短期胰岛素强化治疗初诊2型糖尿病30例临床观察*

西航集团医院内一科(西安 710021) 肖婉侠 赵红侠 贾育南 马军民



·药物与临床·

短期胰岛素强化治疗初诊2型糖尿病30例临床观察*

西航集团医院内一科(西安 710021) 肖婉侠 赵红侠 贾育南 马军民

目的：观察胰岛素强化治疗初诊2型糖尿病的疗效。方法：将60例初诊2型糖尿病患者分为胰岛素组和对照组各30例。胰岛素组给予优泌乐50简约强化降糖治疗4周后改为格列美脲口服，对照组给予格列美脲口服降糖；随访观察1年，比较两组患者体质指数(BMI)、血糖(BS)、糖化血红蛋白(HbA1c)及胰岛功能等指标以分析其疗效。结果：胰岛素组较治疗组1年后HbA1c、血糖显著降低，HOMA-β、△I30/△G30显著增大；胰岛素组更易诱导出“蜜月期”(P<0.05)；胰岛素组较治疗组1年后BMI无统计学差异。结论：优泌乐50简约强化治疗初诊2型糖尿病患者能更好地缓解高血糖，改善胰岛功能，且不增加体重。

2型糖尿病传统治疗以合理饮食和口服降糖药物为起点，若疗效不佳，才改用胰岛素治疗。近年来许多研究指出短期胰岛素强化降糖可以防止葡萄糖毒性所致的不可逆的细胞功能改变，从而达到事半功倍的效果[1]。本研究对于血糖较高的初诊2型糖尿病患者进行优泌乐50简约强化治疗1月，随访观察1年后患者的BMI、血糖、HbA1c、胰岛功能等指标，分析探讨其疗效。

临床资料

1 一般资料 收集2013～2015年在我院门诊及住院的2型糖尿病患者临床资料60例，将其随机分为胰岛素组及对照组。胰岛素组男13例，女17例，年龄(48.43±10.67)岁，患病时间(3.31±2.39)月；对照组男14例，女16例，年龄(48.64±7.84)岁，患病时间(3.89±2.52)月 。所有研究对象均符合2010年中国糖尿病防治指南诊断标准 ，且符合年龄在20～60岁，空腹血糖(FBS)大于11.0mmol/L和(或)餐后2h血糖(2hBS)大于15 .0mmol/L；HbA1c大于9.0 %；病程小于6个月，均未使用药物治疗；近2周未用他汀类调脂药物。排除严重感染及严重肝肾疾病患者。两组患者一般资料比较无统计学差异(P>0.05)。

2 研究方法 所有患者均进行糖尿病健康教育，测量身高、体重；应用贝克曼Accss2仪器进行75g葡萄糖粉OGTT试验、应用Quo-Test仪器检测HbA1c。胰岛素组给予优泌乐50注射液皮下注射强化治疗，起始量0.5U/kg，分为2/d次，根据血糖结果调整胰岛素用量，必要时午餐时加注1次，直至血糖达标(FBG≤6. 1mmol/L、2hPBG≤7. 8mmol/L)。4周后停用优泌乐50，改用格列美脲(国药准字：H20010556 )口服。对照药组给予格列美脲2mg/d起强化治疗，根据血糖结果调整药物用量，最大量6mg/d，直至血糖达标。所有患者如果BMI>25.0kg/m2均可联用二甲双胍口服，1.5g/d；所有患者均全程随访并进行个体化指导；1年后均复查上述指标。采用稳态模型计算胰岛素分泌指数HOMA-β=20×空腹胰岛素/(空腹血糖-3. 5) ；胰岛素抵抗指数HOMAIR=空腹血糖 ×空腹胰岛素/ 22. 5 ；早期胰岛素分泌指数△I30/△G30 =(I30-I0 )/(G30-G0)。

3 统计学方法 运用SPSS19.0统计学软件。正态分布资料以均数±标准差表示，非正态分布资料进行对数转换后进行统计；两组间比较采用独立样本t检验，同一组资料用药前后进行配对t检验。计数资料比较用卡方检验。P<0.05 认为差异有统计学意义。

4 结 果

4.1 两组治疗前后BMI、HbA1c、BS、胰岛功能比较：见附表。 胰岛素组及对照组治疗后HbA1c、FBS、2hBS均低于治疗前，治疗1年后胰岛素组HBA1c、FBS、2hBS均低于对照组，且有统计学差异(P<0.05)；胰岛素组及对照组治疗后HOMA-β、△I30/△G30均高于治疗前，治疗1年后胰岛素组HOMA-β、△I30/△G30高于对照组，且有统计学差异(P<0.05)。胰岛素组及对照组治疗前后组内、组间BMI、HOMA-IR比较均无统计学差异(P>0.05)。

4.2 两组 “蜜月期”现象比较：“蜜月期”现象指糖尿病患者在早期治疗一段时间出现停用所有药物出现仅用饮食、运动就能很好控制血糖的现象。胰岛素组有13例，对照组有4例诱导出“蜜月期”现象。经卡方检验，胰岛素组较对照组“蜜月期”现象发生率高，具有统计学差异(P<0.05)。

附表 两组治疗前后BMI、BS、HBA1C、胰岛β细胞功能比较

4.3 两组低血糖反应比较：低血糖反应判断标准为出现心慌、手抖、冷汗、头晕等症状，血糖≤3.9mmol/L，严重的低血糖反应可能出现意识障碍等意外，需要医疗救助。胰岛素组有14例，对照组有5例出现低血糖反应，经卡方检验，胰岛素组较对照组低血糖发生率高，具有统计学差异(P<0.05)。两组均无严重低血糖反应发生。

讨 论

2型糖尿病为胰岛素非依赖型糖尿病，即患者体内自身产生的胰岛素并不缺乏，患者之所以患病的原因在于外周靶组织细胞膜胰岛素受体或受体后缺陷，使机体利用胰岛素能力下降[2]。亚太地区学者的研究[3-4]提示，亚洲人群糖尿病患者早时相胰岛素分泌显著下降为主，糖尿病患者胰岛素抵抗不明显，尤其早期胰岛素分泌显著下降为主。对于HbA1c>9.0%的糖尿病患者，胰岛β细胞功能减退更是其主要病因。而现在越来越多的证据显示短期胰岛素强化治疗使血糖正常, 可以显著改善内源性胰岛素的分泌，以致于能够在初诊2型糖尿病患者诱导出一个长达几年的 “蜜月期”，即早时相胰岛素分泌得到一定恢复，是糖尿病长期缓解的重要指标[5]。其生理机制可能为持续高血糖对胰岛β有毒性作用，可以抑制胰岛素基因的表达，减少胰岛素的生物合成，降低β细胞 对葡萄糖的敏感性，长期严重高血糖可对胰岛β造成不可逆的损害[6]。胰岛素短期强化治疗可使血糖快速平稳控制，保护残存胰岛β细胞，胰岛得到适当的 “休息” , 最终可使受抑制的胰岛功能得以恢复[7]。也有国内学者[8]有研究发现，胰岛素泵强化治疗初诊2型糖尿病患者15d后，FBS、2hBS显著下降，2hINS显著升高，53.8%患者出现“蜜月期”现象。本研究结果显示，胰岛素组较对照组HbA1c、FBS、2hBS控制更为理想，同时△I30/△G30、HOMA-β显著升高，而且更易诱导出“蜜月期”，提示尽早胰岛素强化治疗可以更好地全面降糖，改善早时相胰岛素分泌功能。

优泌乐50是人工合成超短效胰岛素类似物的预混制剂，可以2～3次/d注射简约强化降糖，较胰岛素泵经济，较4次/d皮下注射胰岛素减少了注射次数，因此提高了患者的依从性，尤其适合降餐后血糖，比较适合中国糖尿病患者[9]。依照本研究结果优泌乐50简约强化降糖不仅有效，不增加体质量，无严重低血糖反应。

综上所述，血糖显著升高的初诊2型糖尿病患者，积极选择胰岛素，尤其优泌乐50进行短期简约强化治疗，不仅可以强有力地降糖，同时还可以逆转受损胰岛β细胞的功能，而且便捷安全，这将是今后数年治疗2型糖尿病，延缓疾病进展的有效手段。本研究胰岛素短期强化治疗时间设定为1个月，临床实际上2～3周即可诱导出“蜜月期”，所以具体强化治疗时间有待于进一步探讨。

[1] 李延兵，曾龙驿，时立新，等． 早期强化治疗对不同血糖水平新诊断2 型糖尿病患者胰岛B细胞功能和预后的影响[J]．中华内科杂志，2010，49 ( 1) : 9-13．

[2] 汪德芬，裴瑞霞，冯 琳，等.降糖通脉胶囊治疗2型糖尿病前期疗效观察[J]．陕西中医，2014，35(12)：1588-1590.

[3]RheeSY，KimJY，ChonS，et al．Thechangesinearlyphaseindulinsecretioninnewlydiagnosed，drugnaiveKoreanprsdiabetessubjects[J]．KoreanDiabetes，2010,34:157-165.

[4]OkaR,YagiK，SakuraiM， et al．Insulinsecretionandinsulinsensitivityontheoralglucosetolerancetest(OGTT)inmiddle-agedJapanese[J]．Endocrine，2012,59:55-64．

[5] 李光伟， 宁 光，周智广.2型糖尿病早期胰岛素强化治疗改善胰岛β细胞功能--是现实还是梦想[J]. 中华内分泌代谢杂志， 2006，22(4) ：392-400.

[6] 李光伟.新诊断2型糖尿病及其‘蜜月期’[J]. 实用糖尿病杂志. 2007(4):4-5.

[7] 吴贵福，张瑜庆，王养维. 初诊断肥胖型2型糖尿病胰岛素治疗的意义[J]．陕西医学杂志，2008，37(10) : 1412．

[8] 刘 珂，权柄涛，黄斌强.胰岛素泵短期强化治疗新诊断2型糖尿病临床观察[J]．陕西医学杂志，2011，40(7) : 921．

[9] 吴 阳，倪艳红.优泌乐50治疗2型糖尿病临床观察[J]．实用糖尿病杂志，2012，8(5)：24-25．

(收稿：2015-12-22)

*西安市卫生局科研教育项目(20130622)

糖尿病，2型/药物疗法 胰岛素/治疗应用 人体质指数 血糖/分析

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Adoi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.11.043