非ST段抬高型急性冠状动脉综合征患者血清胱抑素C与SYNTAX评分的相关性研究

王林 袁国裕 陈国雄 陈士良

非ST段抬高型急性冠状动脉综合征患者血清胱抑素C与SYNTAX评分的相关性研究

王林 袁国裕 陈国雄 陈士良

目的探讨非ST段抬高型急性冠状动脉综合征（NSTE-ACS）患者血清胱抑素CCysC）水平与冠状动脉病变严重程度的关系。方法选择行冠状动脉造影的NSTE-ACS患者202例，分为不稳定性心绞痛（UAP组）124例，非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI组）78例，54例冠状动脉造影阴性的患者为对照组。将NSTE-ACS患者根据冠状动脉造影结果分为（SYNTAX）评分低分组（1～22分）69例、中分组（23～32分）92例、高分组（＞32分）41例。所有患者冠状动脉造影前均检测血清CysC，比较各组的CysC水平并分析CysC与SYNTAX评分的相关性。结果UAP组、NSTEMI组患者CysC[（1.26± 0.38）、（1.38±0.55）mg/L]高于对照组[（0.92±0.26）mg/L]，差异有统计学意义（t=5.32、6.39，均P＜0.05）。中分组和高分组CysC[（1.30±0.25）、（1.56±0.43）mg/L]高于低分组[（1.02±0.31）mg/L]，差异有统计学意义（t=2.35、6.58，均P＜0.05）。Pearson线性回归分析结果显示NSTE-ACS患者CysC与SYNTAX评分呈正相关（r=0.78，P＜0.01）。多因素logistic回归分析结果显示，年龄和糖尿病是SYNTAX评分＞32分最强的预测因素（P＜0.01），血清CysC和LDL-C是SYNTAX评分＞32分的独立预测因素（P＜0.05）。结论NSTE-ACS患者CysC水平具有预测SYNTAX评分的作用。

非ST段抬高型急性冠状动脉综合征；CysC；SYNTAX评分

非S T段抬高型急性冠状动脉综合征（NSTEACS）包括不稳定型心绞痛（UAP）和非S T段抬高型急性心肌梗死（NSTEMI），为常见的心血管急症，发病率和死亡率逐年升高。如何早期判断及预测冠状动脉的病变严重程度具有十分重要的意义，2007年欧洲NST E-ACS指南进行危险分层时正式加入了胱抑素C（CysC）并建议使用CysC预测心肌梗死及NST E-ACS的长期预后[1]。2008年欧洲心脏病协会公布了心脏外科与介入治疗狭窄冠状动脉研究（SYNTAX）评分，不仅考虑了有意义的冠状动脉病变数及其所处血管，而且充分评估每个病变各自复杂程度，较充分及全面地评价冠状动脉病变狭窄严重程度[2]。本研究旨在探讨NSTE-ACS患者血清CysC与SYNTAX评分的相关性。

1 资料和方法

1.1一般资料选取2010年1月至2012年1月在我院心内科住院的NST E-ACS患者202例，根据2011年美国心脏病学会基金会/美国心脏学会发布的关于UAP/NSTEMI诊断和治疗指南中的诊断标准[3]，分为UAP组124例，NSTEMI组78例，对照组为同期因冠心病症状住院患者经冠状动脉造影后除外冠心病54例（主要冠状动脉狭窄＜50%）。其中UAP组男性65例，女性59例，年龄42～76 （61.2±10.5）岁；NSTEMI组男性43例，女性35例，年龄45～79（62.5±11.6）岁；对照组男性30例，女性24例，年龄40～71（60.3±8.4）岁。3组间年龄、性别比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。NSTEACS患者又根据SYNTAX评分结果分为低分组（0～22分）69例、中分组（23～32分）92例、高分组（＞32分）41例。其中低分组男性36例，女性33例，年龄43～78（62.0±10.8）岁；中分组男性49例，女性43例，年龄42～77（61.6±11.2）岁；高分组男性23例，女性18例，年龄40～79（60.7±9.5）岁。3组性别、年龄比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。排除标准：既往有心肌梗死病史、心肌病或心脏瓣膜疾病、慢性心力衰竭、肝肾功能不全、高尿酸血症、甲状腺功能亢进、严重贫血、感染、恶性肿瘤、自身免疫性疾病。

1.2方法

1.2.1临床资料收集及CysC检测采集所有患者临床基本资料，包括心率、血压、体重指数（BMI）、既往史（高血压病史、糖尿病史、吸烟史），检测空腹血糖、血脂、CysC等血清指标。生化指标均使用全自动生化分析仪测定，CysC采用酶联免疫吸附法。

1.2.2冠状动脉造影所有患者均常规行冠状动脉造影检查，采用J u d k in s法选择性左、右冠状动脉造影术，左冠状动脉常规6个投照体位，右冠状动脉2～3个投照体位，由经验丰富的心脏介入专业医师对主要分支血管图像做分析判断。

1.2.3 SYNTAX评分通过官方网站（h tt p：//www. s y n t a x.s co re.com）评分计算器对入选病例的冠状动脉造影结果进行评分。比较不同评分组的CysC水平并分析CysC与SYNTAX评分的相关性。

1.3统计学处理应用SPSS17.0统计软件，计量资料以表示，多组比较采用方差分析，组间两两比较采用L SD-t检验；计数资料以百分率表示，比较采用χ2检验；二变量相关性采用Pearson线性回归分析，采用logistic多元回归分析SYNTAX评分＞

32分的危险因素。

2 结果

2.1 UAP组、NSTEMI组和对照组的临床资料比较见表1。

表1 UAP组、NSTEMI组和对照组的临床资料比较[例（%）]

由表1可见，UAP组糖尿病、吸烟、CysC均高于对照组，差异均有统计学意义（χ2=14.68、6.71，t=5.32；均P＜0.05）；NSTEMI组糖尿病、吸烟、CysC亦高于对照组，差异均有统计学意义（χ2=9.25、12.32， t=6.39，均P＜0.05）；3组间高血压、BMI、TC、肌酐比较差异均无统计学意义（F=5.89、2.79、8.64、14.28，P＞0.05）。NSTEMI组糖尿病患者高于UAP组，差异有统计学意义（χ2=11.23，P＜0.05），其他指标差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

2.2 SYNTAX各评分组间临床资料比较见表2。

表2 SYNTAX各评分组间临床资料比较[例（%）]

由表2可见，3组患者吸烟、高血压、TC、LDL-C比较差异均无统计学意义（F=12.83、8.63、5.37、14.79，均P＞0.05）。中分组和高分组糖尿病和CysC均高于低分组（χ2=13.64、t=2.35，χ2=1.28、t=6.58；均P＜0.05）。高分组患者糖尿病和CysC均高于中分组（χ2=8.76、t=7.63，均P＜0.05）。

2.3 CysC与SYNTAX评分相关性分析Pearson线性相关分析显示，NSTE-ACS患者CysC与SYNTAX评分呈正相关（r=0.78，P＜0.01）。2.4 SYNTAX评分＞32分的多因素logistic回归分析见表3。

表3 SYNTAX评分＞32分的多因素logistic回归分析

由表3可见，年龄和糖尿病是SYNTAX评分＞32分最强的预测因素，血清CysC和LDL-C是SYNTAX评分＞32分的独立预测因素。

3 讨论

NST E-ACS主要病理机制是冠状动脉粥样硬化斑块破裂，伴有不同程度表面血栓形成、血管痉挛及栓塞[4]。在动脉粥样硬化病理过程中，细胞外基质参与血管平滑肌细胞增殖和迁移、脂质沉积、血栓形成过程，且在维持斑块纤维帽的完整性起至关重要作用，CysC是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，参与细胞内外蛋白水解酶的调控，影响中性粒细胞的迁移，参与细胞外基质产生及降解的平衡过程以及炎性反应过程等，保护细胞免受不适当的外源性或内源性蛋白酶水解[5-6]。组织蛋白酶与组织蛋白酶抑制剂在体内的失衡是导致动脉粥样硬化发生、发展的一个重要因素。正常冠状动脉人群的CysC处于基线水平，当发展成冠心病时，斑块活动、组织蛋白酶水平相应升高，同时斑块活动继发病理变化引起冠状动脉狭窄导致心肌缺血，缺血时CysC被释放入血，升高的CysC对从坏死或炎症细胞释放出来的组织蛋白酶的活性起到调节作用，对抗升高的组织蛋白酶，CysC水平较基线升高，而血管壁局部CysC水平下降，血管壁CysC与组织蛋白酶失衡导致动脉粥样硬化进展[7]。

多项研究发现，NST E-ACS患者CysC水平是升高的，最初该现象被认为与该类患者年龄偏大，合并有更多并发症，特别是肾功能不全和心功能不全有关，但后来在临床观察中发现部分无上述并发症的NST E-ACS患者也存在急性期血清CysC升高的现象[8-9]。本研究结果显示，除传统冠心病危险因素外，NST E-ACS患者血清CysC水平明显高于对照组，提示CysC参与冠状动脉粥样硬化病理过程中，对斑块的稳定性有预测价值。

CysC水平与冠状动脉病变严重程度方面，有研究表明CysC水平与Gensini评分有相关性[10]，该评分系统未包括分叉病变、弥漫病变及钙化病变等具体病变特点，仅能反映血管的狭窄程度，不能全面反映血管的病变复杂程度。SYNTAX评分系统是建立在冠状动脉解剖基础上的危险分层工具，全面评价了冠状动脉解剖特点，是一种精细的客观评价量化指标。本研究用SYNTAX评分评估NST E-ACS患者冠状动脉病变严重程度，进一步探讨CysC水平与冠状动脉SYNTAX评分相关性，结果提示SYNTAX评分高分组、中分组的CysC水平明显高于低分组，Pearson线性相关分析显示，NSTE-ACS患者CysC 与SYNTAX评分呈正相关，而且经多因素logistic回归分析排除了其他危险因素的混杂影响，证明血清CysC是SYNTAX评分＞32分的独立预测因素，二者间存在独立相关关系。由此可见，随着CysC水平增高，冠状动脉病变严重程度增加，CysC的早期检测可以快速评估NST E-ACS患者冠状动脉病变严重程度，对于优化治疗策略具有指导意义。

本研究仅为一回顾性研究，研究人群为合并多种危险因素的患者，没有对研究对象进行长期随访，未能观察CysC与NST E-ACS患者长期预后的相关性，还需要大规模前瞻性研究来进一步证实。

[1] Bassand J P H C,Ardissino D,Boersma E,etal.Guidelines for the diagnosis and treatment of non-ST-segment elevation acute coronary syndromes:the task force for the Diagnosis and Treatment of Non-ST-segment elevationAcutecoronary syndromes of the European SocietyofCardiology[J].EuropeanHeartJournal,2008,28（2）：277-278.

[2]SerruysPW,OnumaY,GargS,etal.Assessment of theSYNTAX score intheSyntaxstudy[J].EuroIntervention,2009,5（1）：50-56.

[3]Wright R S,Anderson JL,AdamsC D,etal.2011 ACCF/AHA focused update of the guidelines for the management of patients with unstable angina/Non-ST-Elevation myocardial infarction（updating the 2007 guideline）:a report of the American college of cardiology foundation/ American heart association[J].Circulation,2011,123（18）：2022-2060.

[4]葛均波,徐永健.内科学[M].8版.北京:人民卫生出版社,2013:236.

[5] Tsai H T,Wang P H,Tee Y T,etal.Imbalanced serum concentration between cathepsin B and cystatin C in patients with pelvic inflammatorydisease[J].FertilSteril,2009,91（2）：549-555.

[6]Lutgens E,Lutgens S P,Faber B C,etal.Disruption of the cathepsin K gene reduces atherosclerosis progression and induces plaque fibrosis but accelerates macrophage foam formation[J].Circulation,2006,113 （1）：98-107.

[7] Huang F,Thompson L,Wilson P G,etal.Angiotensin increases vascularproteoglycan contentpreceding and contriburing to atherosclerosis development[J].LipidRes,2008,49（3）：52l-530．

[8]Kaski J C,Fernandez D J,Consuegra S L,etal.A comparative study of biomarkers for risk prediction in acute coronary syndrome-results of the SIESTA（Systemic Inflammation Evaluation in non-ST-elevation-Acute coronary syndrome）study[J].Atheroclerosis,2010, 212（2）：636-643.

[9] Akerblom A,Wallentin L,Siegbahn A,etal.Cystatin C and estimated glomerular filtration rate as predicators for adverse outcome in patients withST-ElevationandNon-ST-Elevationacutecoronanrysyndromes: results from the platelet inhanition and patients outcomes study[J]. Clin Chem,2012,58（1）：190-199.

[10] Zhang J,Wang P,Huang Y B,etal.Plasma cathepsin L and its related proantiangiogenic factors play useful roles in predicting rich coronary collaterals in patients with coronary heart disease[J].J Int Med Res,2010,38（4）：1389-1403.（收稿日期：2015-10-16）

（本文编辑：杨丽）

Relationship between serum cystatin Cleveland SYNTAX score in patients with non-ST segmentelevation acute coronary syndrome

WANG Lin,YUAN Guoyu,CHEN Guoxiong,etal.Department of Cardiology,Zhoushan Hospital,Zhoushan 316000,

Corresponding author:WANG Lin，E-mail:wanglin0811@163.com

Objective To evaluate the relationship between serum cystatin Cleveland the severity of coronary lesion in patients with non-ST segment elevation acute coronary synd rome(NSTE-ACS).Methods 202 patients with NSTE-ACS underwentcoronary angiog raphy(CAG)and were d ivided into unstab le angina pec toris(UAP)g roup(n=124) and non-ST segment elevation myocardial infarction(NSTEMI)group(n=78).54 persons with negative result of CAG served as controlgroup.Accord ing to SYNTAX score,NSTE-ACS patients were d ivided into low-risk g roup(1～22scores, n=69),intermed iate-risk g roup(23～32scores,n=92)and high-risk g roup(＞32scores,n=41).Serum cystatin C was measured before CAG and compared between g roups.The relation between serum cystatin C and SYNTAX score was determ ined.Results The serum cystatin C level was significantly higher in UAP g roup and NSTEMI g roup than in controlg roup,and significantly higher in the intermed iate-and high-risk g roups than in the low-risk g roup.The Pearson correlation analysis showed that SYNTAX score was positively correlated to serum cystatin C level(r=0.78,P＜0.01). Multivariate logistic regression analysis showed that age and diabetes mellitus were the strongest p red ictive factor and serum cystatin C and LDL-C levels were independent p redic tive fac tors of SYNTAX score＞32(P＜0.01,P＜0.05). Conclusion The levelofserum cystatin Cmay be used to p red ictSYNTAX score in patients with NSTE-ACS.

Non-ST segmentelevation acute coronary synd rome；Serum cystatin C；SYNTAX score

2015-10-16）

（本文编辑：杨丽）

316000浙江省舟山医院心内科

王林，E-mail：w an g lin0811@163.com

《心电与循环》招聘启事《心电与循环》杂志（原《心电学杂志》）由浙江省医学会主办、浙江省卫生与计划生育委员会主管，创刊于1982年，是全国创刊最早、影响较大的心血管及心电学专业类的学术期刊，现任主编为著名心血管病专家王建安教授。本刊面向全国征稿、发行，ISSN2095-3933，CN33-1377/R。2012年《心电与循环》经国家新闻出版广电总局批准，正式更为现名。《心电与循环》论著类论文在“浙江省评审卫生高级专业技术资格医学卫生刊物名录（2012年修改稿）”中被作为一级期刊论文，其余栏目文章作为二级期刊论文。根据工作需要，招聘医学期刊编辑1名，具体要求如下。岗位职责：从事《心电与循环》文字编辑、校对等工作。任职资格：（1）临床医学、预防医学、医学统计学、护理学等相关专业毕业，本科及以上学历，应、往届毕业生；（2）英语四级及以上；（3）有较强的文字功底和敬业精神、责任感，作风踏实，甘于奉献；（4）有从事医学科研、医学统计学等相关工作经验者优先。联系人：杨丽，0571-87567813，邮箱：xdyxh@vip.126.com。