早期食管癌淋巴结转移风险的相关因素分析

赵 晨，周 悦，骆金华，张杨杨，张 辉

1.徐州市中心医院胸外科，徐州 221009；

2.南京医科大学第一附属医院胸心外科，南京 210029

·论著·

早期食管癌淋巴结转移风险的相关因素分析

赵 晨1，周 悦2，骆金华2，张杨杨2，张 辉1

1.徐州市中心医院胸外科，徐州 221009；

2.南京医科大学第一附属医院胸心外科，南京 210029

目的 本研究旨在分析早期食管鳞癌（T1）的淋巴结转移危险因素及评估其风险。方法 回顾性分析167例早期食管癌患者的治疗及病理报告，其中133例无淋巴结转移的病例作为对照组（N0），有淋巴结转移的34例病例作为实验组（N1）。进行肿瘤标本的镜下检查，将T1食管癌浸润深度分为六层（M 1、M 2、M 3、SM 1、SM 2、SM 3）并对淋巴结转移因素进行分析。结果 单因素logistic回归分析显示肿瘤浸润深度、长度、分化程度是影响淋巴结转移的危险因素，多因素logistic回归分析显示肿瘤浸润深度（P=0.046）、长度（P=0.046）、分化程度（P=0.021）是影响淋巴结转移的独立危险因素（P＜0.05）。结论 T1食管癌患者的淋巴结转移影响因素较多，对于浸润较深，肿块较大，分化程度较差的肿瘤，其易发生淋巴结转移，外科手术应继续作为标准治疗方法。

早期食管癌；淋巴结；转移

医学的发展及检查手段的更新，使得早期食管癌即浸润深度局限于黏膜层或者黏膜下层的食管肿瘤越来越多地被发现。针对可切除食管癌的治疗仍以外科手术治疗为标准方案，但对于早期食管癌，随着内窥镜技术的发展，内窥镜下治疗为临床医师及患者提供了一种新的选择，并且其较外科手术具有创伤小、并发症少、恢复快等优势。内窥镜技术目前有其局限性，仅能完成肿瘤的切除，无法进行根治性淋巴结的清扫等，对于有淋巴结转移，转移风险较高的患者，食管癌根治手术应当继续作为标准的治疗方案。本研究旨在分析T1食管癌淋巴结转移相关危险因素，为临床实践提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料

2014年1月—2015年9月，江苏省人民医院胸外科共完成T1食管癌手术167例，其中对照组133例（N0），男性101例，女性32例，平均年龄（61.52± 7.28）岁；实验组（N1组）34例，男性22例，女性12例，平均年龄（61.94±7.73）岁。两组病例性别、年龄均无统计学差异（P＞0.05），所有病例术前均未行放、化疗等辅助治疗，术前胃镜病理证实为食管鳞癌，术后病理证实肿瘤局限于黏膜层或黏膜下层。

1.2 病理诊断方法

所有病理标本均采用甲醛溶液固定，常规取材，切片使用苏木精-伊红（H-E）染色，由两位病理科医师分别镜下读片，分别书写病理报告，若病理诊断结果有分歧请示上级医师阅片，最终统一诊断意见，统计分析病理资料。

1.3 统计学分析

采用SPSS 16.0统计对数据进行统计学分析，率的比较采用χ2检验，连续数据的比较采用t检验，单因素及多因素分析采用logistic回归分析，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

167例均为早期食管癌患者，部分患者的病理结果未显示明确的病理分型及分化，这部分资料只能做“缺失††”标记；A、B两组患者的性别、年龄、肿瘤位置、病理类型，有无脉管侵犯，是否多源癌等均无统计学差异（P＞0.05）；两组患者的肿瘤大小、浸润深度、肿瘤分化程度等差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组病例详细资料的比较Tab.1 Com parison of clinicaldata between two groups

单因素logistic回归分析提示：肿瘤长度、肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度是影响淋巴结转移的重要危险因素，而性别、年龄、肿瘤位置，有无脉管侵犯等不是危险因素；多因素logistic回归分析提示：肿瘤长度、肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度是影响淋巴结转移的独立危险因素（P＜0.05）；早期食管癌中，肿块大于2 cm，肿瘤分化II级以上，肿瘤位于黏膜下层更易发生淋巴结转移，见表2。

淋巴结肿瘤侵及m1层未见转移，sm1-3较m2-3淋巴结转移枚数及转移组数明显增多，见表3。

3 讨论

本研究提示，肿瘤长度、肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度是影响淋巴结转移的重要危险因素（P＜0.05），而性别、年龄、肿瘤位置，有无脉管侵犯等不是危险因素；肿瘤长度、肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度是影响淋巴结转移的独立危险因素（P＜0.05）；早期食管癌中，肿块大于2 cm，肿瘤分化II级以上，肿瘤位于黏膜下层者更易发生淋巴结转移，而肿瘤局限于黏膜固有层者（m1）未见淋巴结转移。

表2 T1食管癌淋巴结转移因素logistic回归分析Tab.2 Logistic regression analysis of factors influencing lymph node metastasis of T1 esophageal cancer

表3 淋巴结转移的具体表现Tab.3 Status of lymph node metastasis

早期食管癌指肿瘤浸润深度局限于黏膜层或黏膜下层，未累及肌层，包括黏膜内癌（m癌）及黏膜下癌（sm癌），亦称浅表性癌。近年，日本食管疾病协会将早期食管癌按肿瘤浸润深度分为6层，及黏膜层（m1、m2、m3）和黏膜下层（sm1、sm2、sm3），这种分类方法目前被各大食管癌研究中心广泛接受，Westerterp等[1]及Liu等[2]早期研究结论一致。

最近美国的一项研究[3]显示，肿瘤侵及黏膜下层时，淋巴结的转移风险在各层间均较高，内镜下切除（endoscopic resection，ER）应避免施行于黏膜下层肿瘤。源于20世纪90年代的德国的一项大型研究，比较了两项大型对照试验得出的结论[4]显示，肿瘤侵及黏膜层时内镜下治疗于传统外科手术在患者远期生存方面并无差异。

黏膜层食管癌中，有关报道淋巴结转移率为0～10%，差别较小，而对黏膜下层癌相关文献报道差别较大，淋巴结转移率在7%～50%[3，5-9]。针对黏膜层食管癌的研究越来越多的证据表明，其淋巴结的转移率较低，风险较小[3，10]；另一方面，黏膜下层食管癌的研究表明其淋巴结转移率明显提高，且淋巴结转移危险因素较多，本研究回顾分析了167例早期食管癌的病理资料，对其整个淋巴结转移的相关危险因素进行统计学分析。有文献报道，随着肿瘤由m层向sm层的逐级浸润，淋巴结转移的风险相应提高[3，10]，这与我们的研究相一致，本研究提示肿瘤侵及sm1-3较m1-3淋巴结转移明显提高。本研究亦提示肿瘤的长度与淋巴结转移风险存在相关性，肿瘤＞2 cm较≤2 cm淋巴结转移风险明显提高，这与Sepesi等[3]及日本癌症研究院[11]报道结果一致。国内有学者报道有癌栓的表浅食管癌的淋巴结转移风险明显高于无癌栓者[12]，本研究并未提示有此联系，但当肿瘤分化越差，淋巴结转移风险越高与本研究结果完全一致。

目前对于食管癌的治疗仍以手术为主，辅助进行放、化疗等其他治疗。有无淋巴结转移是影响食管癌患者远期预后的重要因素[13]，进展期食管癌的淋巴结转移率较高，但早期食管癌的淋巴结转移率较低[5]，随着内窥镜技术的日益发展，ER为早期食管癌的治疗提供了一种新的治疗方法，并且其较传统外科手术创伤小，围术期并发症少，对于无淋巴结转移的患者或者身体条件较差无法耐受手术的患者不失为一种可行的治疗方法，主要包括ER和光学治疗（photo dynamic therapy，PDT），其运用于高级别瘤变（high grade dysplasia，HGD）和m1癌的治疗国内外已取得不少成就[14-16]，但对于有高度淋巴结转移风险的食管癌患者，内窥镜治疗应高度慎重。Eguchi等[17]分析了接受手术治疗的464例早期浅表食管癌患者，发现m1、m2、m3、sm1患者中，其淋巴结阳性率分别是0.0%、5.6%、18%、53.1%、53.9%，肿瘤侵犯m3/sm1层的患者中，其出现脉管内瘤栓以及淋巴结转移的发生概率远远高于m1和m2，从而指出对于侵犯m3和sm1层的食管癌患者更应手术切除+系统的淋巴结清扫。

本研究报道167例接受食管癌外科手术的早期食管鳞癌病例，详细分析与淋巴结转移相关的因素。早期食管癌患者外科手术后有较高的5年生存率[9]，并且外科技术发展已很成熟，手术风险整体可控，因而在分化较差、肿瘤浸润较深解剖层面、肿瘤较大的T1患者中，食管癌根治术应继续作为目前的标准治疗方法，对于癌前病变及m1癌或患者年龄较大无法耐受手术的早期食管癌，ER可作为新的选择方案。超声内镜检查已广泛运用于临床，有报道其对食管肿瘤T分期的诊断准确率达89%～92%[18]，这为临床医生给予患者治疗前进行严格的筛查提供了很好的依据。对于不同治疗手段应严格掌握适应证及严格地病例筛选，唯有如此，才能为更多患者提供更好的治疗方案，以期获得更好地预后。

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Analysis of risk factors of lymph nodemetastasis of early esophageal carcinoma

ZHAO Chen1，ZHOU Yue2，LUO Jinhua2，ZHANG Yangyang2，ZHANG Hui1
1.Department of Thoracic Surgery，Xuzhou Central Hospital，Xuzhou 221009，China；2.Department of Cardiothoracic Surgery，The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University，Nanjing 210029，China

Objective To investigate the risk factors of lymph node metastasis in early esophageal squamous carcinoma（T1）and evaluate its risks.Methods The treatment and pathological data of 167 patients with early esophageal squamous carcinoma were retrospectively analyzed.Among these patients，133 had no lymph node metastasis （N0，control group），and the other 34 had lymph node metastasis（N1，experiment group）.Tumor specimens were examined under microscope.The depth of submucosal tumor infiltration was divided into six layers（M 1，M 2，M 3，SM 1，SM 2，and SM 3），and factors influencing lymph node metastasis were analyzed.Results Univariate logistic regression analysis revealed that depth of tumor infiltration，tumor length and tumor differentiation were risk factors influencing lymph node metastasis，and multivariate logistic regression analysis indicated that depth of tumor infiltration（P=0.046），tumor length（P=0.046）and tumor differentiation（P=0.021）were independent risk factors influencing lymph node metastasis（P＜0.05）.Conclusion There are various factors influencing lymph node metastasis of T1 esophageal squamous carcinoma，and patients with deeper infiltration，bigger tumor size and poorer differentiation are prone to lymph node metastasis，among whom esophagectomy should sequentially be the standard treatment.

Early esophageal carcinoma；Lymph node；Metastasis

R654

A

2095-378X（2016）03-0145-05

10.3969/j.issn.2095-378X.2016.03.001

2016-04-13）

赵 晨（1987—），男，医学硕士，研究胸外科临床与教学

周 悦，电子邮箱：chirurgeonzhouyue@163.com