小儿麻甘颗粒重金属、砷盐检查方法研究

韩永超+周燕燕+徐建宝

摘 要：目的：建立小儿麻甘颗粒中所存在的重金属、砷盐杂质限量检查方法。方法：采用《中国药典》2015年版四部方法对重金属、砷盐杂质限量进行检查。结果：重金属通常都不大于20ppm；砷盐不大于1ppm满足我国对中药制剂的相关要求。结论：所用方法操作简单、准确、重现性好，可用于小儿麻甘颗粒的质量控制。

关键词：小儿麻甘颗粒；重金属；砷盐；杂质限量检查

小儿麻甘颗粒属于一种非处方儿童用药，主要成分有石膏、麻黄、黄芩、桑白皮、紫苏子等多种中草药，用于小儿肺炎喘咳，咽喉炎症。在我国很多中药制剂的有关标准中，无重金属、砷盐检查项目，但是重金属以及砷里面都含有一些有害物质。因此，在食品以及药品中就应当严格的对其进行检查，尤其是小儿用药。而在中药复方制剂中存在重金属以及砷限量的情况，在最近几年里在社会各界中引起了高度的重视。对此，研究小儿麻甘颗粒里面所含有的重金属对我国经济水平的提高有着重要的意义。本文主要依据《中国药典》的检查手段对小儿麻甘颗粒所存在的重金属、砷盐进行检查，操作方法简单，重现性好，数据可靠，为相关单位的后期研究提供重要的依据。

1 实验部分

1.1 试剂与仪器

试剂：硝酸铅（分析纯）；酚酞指示剂；硫酸（分析纯）；硝酸（分析纯）；盐酸（分析纯）；醋酸盐缓冲液（pH=3.5）；三氧化二砷（分析纯）；氢氧化钙（分析纯）；碘化钾（分析纯）；氯化亚锡（分析纯）。小儿麻甘颗粒供试品。

标准铅溶液的制备：称取硝酸铅0.1599g，置1000mL量瓶中，加硝酸 5mL与水50mL溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，做为贮备液。

临用前，精密量取贮备液10mL，至100mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每1mL相当于10μg的Pb）。

标准砷溶液的制备称取三氧化二砷0.132g，置1000mL量瓶中，加20%氢氧化钠溶液5mL溶解后，用适量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10mL，用水稀释至刻度，摇匀，做为贮备液。

临用前，精密量取贮备液10ml，置1000ml量瓶中，加稀硫酸10ml，用水稀释至刻度，摇匀，即得。

1.2 检测方法

1.2.1 样品测定

重金属限量检查：首先应当对试品溶液进行制备：取本品1g，精密称定，缓缓炽灼至完全灰化，放冷，加硫酸1mL，使其湿润，用低温加热至硫酸除尽后，接着加硝酸0.5mL，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在500～600℃的温度炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸2mL，置水浴上蒸干后，加水15mL，滴加氨试液至对酚酞指示液显中性，再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2mL，微热溶解后，移至纳氏比色管中，加入水稀释成25mL，做为供试品溶液，作为乙管。

对照品溶液制备：另取配制供试品溶液的试剂，置瓷蒸发皿中蒸干后，加入醋酸盐缓冲液（pH3.5）2mL与水15mL，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加入标准铅溶液2mL，再用水稀释成25mL，作为甲管。

检查法：向供试品溶液（甲管）和对照品溶液（乙管）中分别加入硫代乙酰胺试液各2mL，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上而下透视，乙管中显出的颜色与甲管显出的颜色进行比较。

1.2.2 砷盐限量检查

供试品溶液制备：取本品1g，精密称定，加入无砷氢氧化钙1g，加水少量，搅匀，烘干，用小火缓缓炽灼完全炭化，置500～600℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸5mL与水21mL，摇匀。对照品溶液制备：精密量取标准砷溶液2mL，加无砷氢氧化钙1g，依供试品溶液的制备方法同法处理。

检查法：将制备好的供试品溶液和对照品溶液分别置于测砷装置中，加碘化钾试液5mL与酸性氯化亚锡试液5滴，在室温放置10分钟后，加锌粒2g，依法装好装置，置25～40℃水浴中，反应45分钟，取出溴化汞试纸，将供试品生成的砷斑与标准砷斑比较。

2 结果判断

V：吸取对照品溶液的体积；W：样品的取样量。

供试品溶液的颜色比铅对照品溶液颜色浅，证明其中铅的量小于20ppm。供试品溶液的砷斑颜色比砷对照品溶液颜色浅，证明其中砷的量小于2PPm。

2.1 阴性空白样品的测定

按测定方法制备试剂及仪器空白溶液，分别同上述重金属、砷盐测定方法一致进行测定，未发现阳性反应。

2.2 样品测定

取不同批号的小儿麻甘颗粒样品3批，按上述方法测定重金属、砷盐，测定结果见表1、表2。

3 讨论

通过对3批小儿麻甘颗粒里面所存在的重金属、砷盐进行的检查，结果表明所使用的检查有着很多的优点，准确、快速、重现性好，便于操作，为限量检查工作的开展奠定了扎实的基础。通过对不同取样量的小儿麻甘颗粒所存在的重金属、砷盐进行测定，为减少结果颜色判断误差，又考虑到如果取样量过大，则灼烧时间就会延长，环境污染加重等情况。确定小儿麻甘颗粒重金属、砷盐取样量均为1g。同时标准铅溶液（10ug/ml）吸取2ml，标准砷溶液（1ug/ml）吸取2ml，可以减少视觉误差。

通过以上内容的论述，可以得知：对3批小儿麻苷颗粒进测定以后，所得到的重金属含量都不大于20ppm；砷盐也不大于1ppm，满足我国对中药制剂的相关要求。因为小儿麻甘颗粒是由很多中药材以及辅料组成的，容易将重金属等有害物质混入其中，所以笔者建议在质量控制中增加重金属、砷盐的限量检查。

参考文献

[1]王非非.壮药白金颗粒的质量标准研究[D].广西中医药大学，2015.

[2]王娜娜.KM原料药质量控制方法研究[D].重庆医科大学，2015.