痰热清注射液对慢性阻塞性肺疾病急性加重疗效影响的回顾性研究

高 峰 吴 蔚 鲁轶臻 王 彬

（中国中医科学院望京医院，北京 100102）

痰热清注射液对慢性阻塞性肺疾病急性加重疗效影响的回顾性研究

高 峰 吴 蔚 鲁轶臻 王 彬

（中国中医科学院望京医院，北京 100102）

目的通过回顾性分析，客观评价痰热清注射液对慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）西医常规治疗疗效的影响。方法 将AECOPD患者痰热壅肺证病例225例分为治疗组与对照组，最终每组配对32对。对照组采用西医常规治疗，治疗组在应用西医常规治疗患者基础上联合痰热清注射液治疗。结果治疗组改善时间明显短于对照组（P＜0.05）；两组治疗前后白细胞计数（WBC）、中性粒细胞百分比（NEUT%）变化比较，结果为两组治疗1周、治疗结束WBC、NEUT%均较治疗前改善（P＜0.05）；两组比较，治疗1周、治疗结束治疗组均改善优于对照组（P＜0.05）。两组治疗前后C反应蛋白（CRP）、氧分压（PaO2）变化比较，结果为两组治疗1周、治疗结束CRP、PaO2均较治疗前改善（P＜0.05）；两组比较，治疗1周、治疗结束治疗组均改善优于对照组（P＜0.05）；两组住院天数比较，结果为治疗组为（13.38±4.27）d，对照组为（16.59±4.79）d，治疗组短于对照组（P＜0.01）。结论本研究证实西医常规治疗联合痰热清注射液静脉滴注，能更快速改善AECOPD患者的主要中医证候，提高抗感染疗效，改善缺氧及二氧化碳潴留，缩短住院时间。

痰热清注射液 慢性阻塞性肺疾病急性加重 回顾性研究

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以持续存在的气流受限为特征的慢性呼吸系统疾病，气流受限不完全可逆，并呈进行性发展，与气道和肺部对有害颗粒或气体的慢性炎症反应增强有关［1］。慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）是指COPD患者在自然病程中出现的急性事件，其临床特征表现为呼吸系统的症状恶化，超出日常的变异，短期内患者咳嗽咯痰、气短和（或）喘息症状加重，痰量增加，痰液颜色和（或）黏度改变，可伴有发热等炎症明显加重的表现，并需要改变日常药物的治疗［2］。COPD患者平均一年内发生0.5～3.5次AECOPD，AECOPD是COPD患者死亡的主要原因，其住院死亡率高达11%～24%，出院后1～2年内死亡率也高达22%～35.6%［3］，有效治疗AECOPD对改善患者预后至关重要。气管-支气管感染是AECOPD的常见原因之一，主要为病毒、细菌的感染［4］。由于目前缺乏安全有效的抗病毒西药，且抗菌素耐药情况日益严重，导致AECOPD的抗感染治疗难以获得理想疗效，联合中药抗感染治疗在临床应用日趋广泛［5］。痰热清注射液具有止咳化痰、清热解毒、宣肺平喘、抗菌、解痉等作用，最初用于风温肺热病（肺炎）痰热阻肺证、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作等疾病，近年常用于AECOPD的联合治疗。本研究回顾性分析我科既往AECOPD住院患者使用痰热清注射液治疗的疗效，为该药的临床使用提供进一步的依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 所选病例临床西医诊断参照中华医学会呼吸病学分会 《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》（2013年修订版）［6］的相关标准。中医证候诊断标准采用中华中医药学会《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南》（2011版）［7］痰热壅肺证的辨证标准。纳入标准：符合AECOPD诊断标准；入院时急性加重病程≤1周；中医辨证属于痰热壅肺证；年龄40～80岁；病历资料记录完整。排除标准：合并具有气流阻塞的其他疾病，如支气管扩张症、弥漫性细支气管炎、闭塞性细支气管炎者；合并有严重心脑血管、肝、肾和造血系统等疾病者；合并糖尿病，血糖控制不稳定者（糖化血红蛋白＞7%）；病情需要机械通气治疗者；痰热清使用疗程＜7 d或治疗期间应用过治疗本病的其他中药制剂者。

1.2 临床资料 选取2015年8月至2016年8月我院住院和门诊AECOPD患者225例，将其分为西医治疗组与联合治疗组。其中对照组144例，治疗组81例。按照性别相同、年龄相近（±5岁）、肺功能分级相同及抗菌素治疗标准相同等［2］条件将患者进行配对，共配成32对。两组患者性别、年龄、病程、肺功能分级情况详见表1。

表1 两组患者一般资料

1.3 治疗方法 对照组按照《COPD诊治指南》［6］中的AECOPD治疗方案进行常规西医治疗。治疗组在常规西医治疗同时联用痰热清注射液 （上海凯宝药业有限公司生产）20 mL稀释后静滴，每日1次。

1.4 观察指标 观察两组治疗后临床疗效；观察采集患者主要中医证候咳嗽、咯痰、喘息的改善时间。观察两组治疗后实验室检测指标改善情况；采集治疗前、治疗1周（±1 d）、抗感染治疗结束后（±1 d）的血常规白细胞计数（WBC）、中性粒细胞百分比（NEUT%）、C反应蛋白（CRP）、未吸氧动脉血气分析氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）等指标。血常规检测采用sysmex sf-3000全自动血细胞分析仪，动脉血气分析检测采用AVL全自动血气分析仪；观察采集患者住院天数。

1.5 统计学处理 应用SPSS17.0统计分析软件。计量资料以（s）表示，并对数据采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组主要中医证候咳嗽、咯痰、喘息改善时间比较 见表2。结果为治疗组改善时间明显短于对照组（P<0.05）。

表2 两组患者主要中医证候改善时间比较（d，s）

表2 两组患者主要中医证候改善时间比较（d，s）

与对照组比较，△P<0.05。下同。

组别 咯痰 喘息治疗组 4.26±1.05△3.46±1.01△对照组 8.10±0.12 6.81±1.14 n 咳嗽32 5.66±1.99△32 8.88±3.12

2.2 两组治疗前后WBC、NEUT%变化比较 见表3。结果为两组治疗1周、治疗结束WBC、NEUT%均较治疗前改善（P<0.05）；两组比较，治疗1周、治疗结束治疗组均改善优于对照组（P<0.05）。

表3 两组治疗前后WBC、NEUT%比较（s）

表3 两组治疗前后WBC、NEUT%比较（s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组 别 时间 WBC（×109/L） NEUT%（%）治疗组 治疗前 10.89±2.38 72.33±8.86（n＝32） 治疗1周 9.01±1.36*△54.19±22.88*△治疗结束 7.11±1.27*△59.82±8.25*△对照组 治疗前 10.22±1.92 72.31±9.03（n＝32） 治疗1周 10.10±1.68*68.26±7.85*治疗结束 8.67±1.38*64.05±8.75*

2.3 两组治疗前后CRP、PaO2变化比较 见表4。结果为两组治疗1周、治疗结束CRP、PaO2均较治疗前改善（P<0.05）；两组比较，治疗1周、治疗结束治疗组均改善优于对照组（P<0.05）。

表4 两组治疗前后CRP组内比较（s）

表4 两组治疗前后CRP组内比较（s）

组 别 时间 CRP（mg/L） PaO2（mmHg）治疗组 治疗前 30.58±40.99 70.21±8.78（n＝32） 治疗1周 12.92±24.03*△76.42±5.82*△治疗结束 5.43±13.79*△81.13±5.56*△对照组 治疗前 17.08±22.45 70.56±11.74（n＝32） 治疗1周 8.11±10.69*75.10±9.39*治疗结束 4.64±4.03*78.32±8.11*

2.4 两组住院天数比较 结果为治疗组为 （13.38± 4.27）d，对照组为（16.59±4.79）d，治疗组短于对照组（P＜0.01）。

3 讨 论

COPD归属于中医学“肺胀”“咳嗽”“喘证”“痰饮”等病证范畴［8］。其病因为脏腑（尤其是以肺脾肾三脏）功能受损，痰瘀潴留，每因外邪侵袭导致本病加剧。其病位首先在肺，肺为人身之藩篱，外邪入侵，首当犯肺，以致肺之宣降失常，气机不利，气逆于上而发咳嗽喘息；肺病及脾，子盗母气，脾失健运，导致运化失司，津液不归正化而为痰浊，久病肺虚及肾，金不生水，而致肾气衰惫，肺无以主气，肾无以纳气，则见气喘日益加重，呼吸短促，动则更甚；肺虚无以治节心血运行，心气、心阳虚衰，无力推动血脉，又有痰浊阻滞，则血不行而为瘀。在疾病整个过程中，正虚与邪实每多互为因果，反复发作，病程缠绵，迁延难愈［9］。

我们临床观察发现，在COPD急性加重期，患者多因感受外邪（风热或风寒），或饮食、治疗过于辛热，或由于素体为阳盛体质，邪从热化，而使痰热郁结于肺，表现为咳嗽喘息加重、痰量增多、痰黄粘稠、身热面赤、口干口苦、大便秘结、小便短赤、舌红苔黄或黄腻、脉滑数或濡滑等症，痰热壅肺证是AECOPD最常见的证候类型。多项文献及病例研究［10-12］显示，AECOPD患者痰热壅肺证比例明显高于其他证型，出现频率居于首位。

清·张秉《成方便读》曰“热痰者，痰因火而成也，痰即有形之火，火即无形之痰，痰随火而升降，火引痰而横行，变生诸证……气有余则为火，液有余则为痰，故治痰者必降其火，治火者必顺其气”。可见痰热壅肺证当以清热化痰为主要治法。越来越多的临床研究发现：在单纯西医治疗的基础上加予清热化痰方药对于AECOPD的治疗显示出明显的疗效优势［13-15］，该法已然成为中医或中西医结合治疗AECOPD的主要方法之一。其中痰热清注射液作为清热化痰中成药最具代表性。

痰热清组方由黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘组成，其中以黄芩为君，味苦性寒，归肺、胃、胆、大肠经，具有清热燥湿、泻火解毒的功效；熊胆粉性味苦寒，归肝、胆、心经，有清热解毒、息风止痉、清肝明目之功效；山羊角咸寒，归肝经，具有息风止痉、平肝潜阳、清肝明目的作用；二者共为臣药，加强清热解毒、息风止痉之功；以金银花为佐，性味甘寒，归肺、心、胃经，具有清热解毒、疏散风热的功用，可助清热解毒、宣肺化痰之用；连翘味苦性微寒，归肺、心、胆经，本方取其清宣透热之功，并引诸药入肺经为使药。诸药配伍共奏清热解毒、化痰平喘、息风止痉之功，主治痰热阻肺证［16］。

本研究结果显示，与单纯采用AECOPD西医常规治疗方案组比较，联合痰热清注射液治疗组患者的主要中医证候（咳嗽、咯痰、喘息）改善时间更短，住院天数更少，提示联用痰热清注射液能更快改善症状，缩短住院时间，提高临床疗效；两组患者治疗后WBC、NEUT%、CRP均较治疗前降低，且联合治疗组WBC、CRP下降程度优于单纯西药治疗组，说明两组治疗方案均能有效减轻AECOPD炎症反应，且联合治疗方案优于单纯常规西药治疗；联合治疗组治疗后PaO2及PaCO2均较治疗前改善，提示联合治疗方案可改善患者缺氧及二氧化碳潴留。推测其机理可能由于痰热清注射液具有抑菌、抗病毒、祛痰、抗炎等作用，能够降低AECOPD的炎症反应，抑制气道粘液高分泌，缓解气道痉挛，从而达到控制感染、改善气道阻塞及通气功能的效果。

由于本研究采用病例配对、回顾性研究的方法，样本量偏小，难以避免某些偏倚的发生，在一定程度上可能影响了研究结果的科学性；有待进一步开展前瞻性随机对照临床研究及作用机制研究。

［1］ 高远毅.慢性阻塞性肺疾病的临床治疗观察与分析［J］.当代医学，2011，10：9-10.

［2］ GOLD Executive Committee．Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease（Updated 2013）［EB/OL］．［2013-12-20］．http：//www.goldcopd.org/Guidelines/guidelines-resources.html.

［3］ 慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治专家组.慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识（2014年修订版）［J］.国际呼吸杂志，2014，34（1）：1-11.

［4］ 张文.补肺活血化痰法治疗慢性阻塞性肺疾病并发肺动脉高压疗效［D］.北京：中国中医科学院，2012：42.

［5］ 周玉中.慢性阻塞性肺疾病治疗研究进展［J］.中国实用内科杂志，2008，22（9）：781-783.

［6］ 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）［J］.中华结核和呼吸杂志，2013，30（1）：8-17.

［7］ 中华中医药学会内科分会肺系病专业委员会.慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南 （2011版）［J］.中医杂志，2012，53（1）：80-84.

［8］ 李国平.慢性阻塞性肺疾病治疗进展［J］.实用医院临床杂志，2007，33（1）：25-27.

［9］ 李泽庚，张杰根，彭波，等.化痰降气胶囊对慢性阻塞性肺疾病治疗作用的内在机理研究［J］.时珍国医国药，2005，12：18-19.

［10］李建生，王至婉，余学庆，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期证候诊断标准的建立［J］.中华中医药杂志，2010，25（7）：971-975.

［11］武维屏.肺胀病228例临床治疗回顾［J］.中国医药学报，1991，6（1）：20-23.

［12］王至婉，李建生，余学庆，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期证候及特征的临床调查研究［J］.中华中医药杂志，2010，25（4）：504-509.

［13］任建华，陈宁.清热肃肺化痰法治疗COPD急性加重期35例评价［J］.中华全科医学，2012，16（3）：15-18.

［14］李建生，李彬，余学庆，等.清热化痰方药治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热壅肺证69例临床观察［J］.中医杂志，2011，52（3）：203-207.

［15］陈斯宁，黄美杏，古立新，等.清肺化痰颗粒治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热郁肺证临床观察［J］.广西中医药，2007，30（1）：8-10.

［16］高益民，王忠山.对痰热清注射液临床药学初步评价［J］.首都医药，2004，11（12）：44-46.

R259

A

1004-745X（2016）12-2361-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.12.048

2016-04-04）