维生素E防治早产儿支气管肺发育不良临床效果观察

惠婷婷 齐戈尧 王君霞 戴永利 罗德春 郭林梅 杨玲玲

维生素E防治早产儿支气管肺发育不良临床效果观察

惠婷婷 齐戈尧 王君霞 戴永利 罗德春 郭林梅 杨玲玲

目的 观察维生素E防治早产儿支气管肺发育不良（BPD）的临床效果。方法 （1）选择符合标准的早产儿80例，按照简单随机抽样法分为维生素E预防组和对照预防组各40例，并比较两组BPD发病情况。（2）选择符合轻度BPD诊断标准的患儿30例，按照简单随机抽样法分为维生素E组、肺泡表面活性物质（PS）组和对照组各10例。（3）选择符合中度BPD诊断标准的患儿60例，按照（2）中所述方法同样分为3组，每组20例。分别比较轻度和中度BPD 3组患儿呼吸窘迫和低氧血症发生率和发生次数，并比较中度BPD 3组患儿高碳酸血症发生率。（4）用药方法：维生素E预防BPD：维生素E，2.5mg/kg，口服1次/d；维生素E治疗BPD：维生素E，5mg/kg，口服1次/d；PS组：猪肺磷脂注射液，150mg/kg，气管内滴注。结果 维生素E预防组BPD发病率和发病程度均轻于对照预防组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。3组轻度BPD患儿呼吸窘迫和低氧血症发生率及平均每例患儿发生次数比较差异均无统计学意义（均PP＞0.05）。3组中度BPD患儿呼吸窘迫和低氧血症发生率及平均每例患儿发生次数比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。两两比较发现，维生素E组与PS组、对照组呼吸窘迫发生率比较差异均无统计学意义（均PP＞0.05）。而维生素E组和PS组低氧血症发生率、呼吸窘迫及低氧血症平均每例患儿发生次数比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），但与对照组比较差异均无统计学意义（均PP＞0.05）。PS组高碳酸血症发生率明显低于其他两组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论 维生素E对早产儿BPD发生具有一定的预防作用，但用于治疗BPD并无明显效果。

维生素E 支气管肺发育不良 早产儿 临床效果

支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）是由多种因素造成的新生儿肺组织发育受阻的一类慢性肺损伤[1]，在早产儿中多见，是造成早产儿生长发育迟缓、神经系统后遗损伤甚至死亡的重要疾病之一[2]。近年来随着对BPD的深入研究，人们发现机械通气所造成的机械通气性损伤以及氧自由基过氧化是该病发生的关键因素[3]。然而，由于早产儿肺部功能本身的不完善，持续正压通气（continuous positive airway pressure，CPAP）是其早期救护常常不得不采用的重要手段之一[4]。因此，寻找其他更安全有效的方法来防治BPD显得尤为重要。维生素E是目前公认的抗氧化剂之一[5]，在神经组织抗氧化应激损伤[6]和延缓皮肤衰老[7]等方面亦有诸多应用，但应用于BPD的防治目前尚有较大争议。本研究主要对维生素E预防和治疗BPD的效果进行临床观察，以期为相关药物的临床应用提供依据。

1 对象和方法

1.1 对象 （1）维生素E预防BPD：选择2013年1月至2014年10月本院出生的符合诊断标准的早产儿80例，按照简单随机抽样法分为维生素E预防组和对照预防组各40例。维生素E预防组男25例，女15例；胎龄33+5～36+6周；出生体重 2 190.9～2 229.1（2 210±19.1）g。对照预防组男24例，女16例；胎龄33+4～36+6周；出生体重 2 110.2～2 157.8（2 134±23.8）g。两组一般资料比较差异均无统计学意义（均PP＞0.05）。所有早产儿住院期间各系统均未见明显感染，无家族性遗传病或其他疾病，无外院就诊史。（2）维生素E治疗BPD：①选择2013年1月至2014年10月本院收治的符合轻度BPD诊断标准的患儿30例，按照简单随机抽样法分为维生素E组、肺泡表面活性物质（pulmonary surfactant，PS）组（在对照组基础上加用外源性PS）和对照组3组，每组10例。维生素E组男5例，女5例；胎龄33+6～36+5周；出生体重 2 184.9～2 225.1（2 205±20.1）g。PS 组男 5 例，女5 例；胎龄 34+2～36+3周；出生体重 2 208.2～2 243.8（2 226±17.8）g。对照组男 6例，女 4 例；胎龄 34+1～36+2周；出生体重 2 193.1～2 230.9（2 212±18.9）g。②选择 2013年1月至2014年10月本院收治的符合中度BPD诊断标准的患儿60例，按照①中所述方法同样分为3组，每组20例。维生素E组男9例，女11例；胎龄32+4～35+5周；出生体重 2 182.9～2 219.1（2 201±18.1）g。PS 组男10 例，女 10 例；胎龄 32+1～35+6周；体重 2 164.8～2 207.2（2 186±21.2）g。对照组男 10 例，女 10 例；胎龄 32+2～36+1周；出生体重 2 174.3～2 209.7（2 192±17.7）g。以上各组一般资料比较差异均无统计学意义（均PP＞0.05）。所有患儿住院期间各系统均未见明显感染，无家族性遗传病或其他疾病，无外院就诊史。所有治疗方案均经医院伦理委员会批准和患儿家属知情同意。

1.2 诊断标准 （1）早产儿诊断标准：胎龄＜37周的新生儿[7]。（2）BPD诊断标准：“2000年美国BPD研讨会”提出的早产儿BPD的诊断标准：①出生后28d仍需用氧；②纠正胎龄36周或出院时未用氧为轻度；需用氧但吸入氧浓度（FiO2）＜30%为中度；需用氧且FiO2≥30%或需机械通气为重度[8]。

1.3 用药方法 （1）维生素E预防BPD：维生素E（中国大连南美制药有限公司），2.5mg/kg，口服1次/d；（2）维生素E治疗 BPD：维生素E，5mg/kg，口服1次/d；（3）PS组：猪肺磷脂注射液（意大利凯西制药公司），150mg/kg，气管内滴注。

1.4 观察指标 （1）预防效果：观察维生素E预防组与对照预防组患儿中轻、中、重度BPD的发病例数与发病率。（2）治疗效果：观察轻度和中度BPD患儿中，维生素E组、PS组和对照组患儿呼吸窘迫和低氧血症发生率和发生次数；并比较中度BPD 3组患儿高碳酸血症发生率。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0统计软件。计量资料以表示，3组间比较采用方差分析；计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法；等级资料组间比较采用Wilcoxon秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 维生素E对BPD预防效果观察 维生素E预防组40例早产儿中，BPD发病7例，发病率为17.5%；对照预防组40例早产儿中，BPD发病15例，发病率为37.5%；两组BPD发病率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。维生素E预防组7例发病患儿中，轻度3例、中度3例、重度1例；而对照预防组15例发病患儿中，轻度5例、中度7例、重度3例；两组患儿发病程度比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 维生素E对BPD治疗效果观察

2.2.1 轻度BPD患儿治疗效果观察 维生素E组发生呼吸窘迫8例，平均每例患儿发生1.70次，发生率为80.0%；PS组发生呼吸窘迫5例，平均每例患儿发生0.90次，发生率为50.0%；对照组发生呼吸窘迫9例，平均每例患儿发生1.90次，发生率为90.0%。在发生低氧血症方面，维生素E组有9例，平均每例患儿发生1.30次，发生率为90.0%；PS组有4例，平均每例患儿发生0.80次，发生率为40.0%；对照组有9例，平均每例患儿发生1.40次，发生率为90.0%。3组患儿呼吸窘迫和低氧血症发生率及平均每例患儿发生次数比较差异均无统计学意义（均PP＞0.05）。

2.2.2 中度BPD患儿治疗效果观察 维生素E组发生呼吸窘迫15例，平均每例患儿发生2.10次，发生率为75.0%；PS组发生呼吸窘迫10例，平均每例患儿发生0.85次，发生率为50.0%；对照组发生呼吸窘迫18例，平均每例患儿发生2.30次，发生率为90.0%。在发生低氧血症方面，维生素E组有18例，平均每例患儿发生1.80次，发生率为90.0%；PS组有11例，平均每例患儿发生0.75次，发生率为55.0%；对照组有18例，平均每例患儿发生2.00次，发生率为90.0%。3组患儿呼吸窘迫和低氧血症发生率及平均每例患儿发生次数比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。进一步两两比较发现，维生素E组与PS组、对照组呼吸窘迫发生率比较差异均无统计学意义（均PP＞0.05）。而维生素E组和PS组低氧血症发生率、呼吸窘迫及低氧血症平均每例患儿发生次数比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），但与对照组比较差异均无统计学意义（均PP＞0.05）。

住院期间部分中度BPD患儿发生高碳酸血症，其中维生素E组有12例，发生率为60.0%；PS组有3例，发生率为15.0%；对照组有11例，发生率为55.0%。PS组高碳酸血症发生率明显低于其他两组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），而维生素E组与对照组高碳酸血症发生率比较差异无统计学意义（PP＞0.05）。

3 讨论

BPD的概念最早由Northway等[9]在1969年提出，当时认为BPD常见于呼吸窘迫综合征且长期应用机械通气的早产儿。随着对BPD认识的深入，人们发现部分没有肺部基础病变或在低氧甚至无氧治疗的早产儿也发生了类似病变[10]，促使人们重新对“BPD”这一概念进行审视。2000年6月，美国举行的BPD研讨会重新确立了BPD的新定义，即：任何新生儿氧依赖（＞21%）超过28d的状态。根据出院时仍需FiO2分为：（1）轻度：未用氧；（2）中度：FiO2＜30%；（3）重度：FiO2≥30%或需机械通气[8]。对于BPD的病因学和发病机制，国内外学者现多倾向于多种因素包括早产、感染与炎症反应、高氧负荷及机械通气性损伤等[3，11-12]共同作用造成患儿PS的破坏（主要是氧化）与分泌下降，加之早产儿因为其肺部发育本身就不完善，PS较正常足月儿含量明显减少[13]，故其BPD的发病和死亡风险更高。PS含量不足导致BPD的发生是其重要的发病途径之一[3，11-12]，这一观点已经得到了大多数人的认可。针对上述观点，BPD的防治多主张在CPAP的基础上应用糖皮质激素及外源性PS[3，10-11]。遗憾的是，外源性PS因为其价格昂贵、纯度欠佳等原因在临床的普及程度并不理想，所以其他辅助药物，如维生素A、维生素E、咖啡因等的开发与使用日益被关注[12]。

维生素E是生育酚、三烯生育酚以及部分具有生育酚活性的衍生物的总称，是人类最早发现的天然维生素之一。维生素E的抗氧化性主要来自于其苯环所连接的酚羟基[5]。Coleman等[13]报道应用维生素E可以代替肺泡内的PS被氧化，防止PS大量消耗，从而达到预防BPD的目的。不过，目前国内外对于维生素E防治BPD的临床效果尚有较大争议。早在1979年，Coleman等[13]就曾在随机对照试验中研究了维生素E对BPD预防和治疗的效果，最终实验组和对照组比较差异有统计学意义，从而提出维生素E具有应用于BPD防治的可能；然而在1991年，Watts等[14]却在类似的实验中得到了相反的结论。此后，类似的研究延续了这个争议[15-16]，这让维生素E对BPD的防治效果显得有些扑朔迷离。不过，国内已有报道维生素E应用于早产儿呼吸窘迫综合征和小儿哮喘的临床案例，并取得了良好的治疗效果[17-18]，这从一个侧面提供了维生素E可应用于BPD防治的线索。

本研究维生素E预防组的BPD发病率明显低于对照预防组，差异有统计学意义，说明维生素E对于BPD的发生具有一定的预防作用。另外，维生素E预防组的BPD患儿发病程度较对照预防组也相对较轻。因此，尽早预防性使用维生素E对降低早产儿BPD的发病程度和症状具有一定的实际意义。

在BPD的治疗方面，Watts等[14]曾指出，维生素E虽然能防止PS的过度消耗，但并不具有促进PS分泌的作用，故维生素E不能纠正PS减少的情况，因而达不到治疗BPD的目的。本文在研究维生素E对BPD的治疗效果时，主要探讨了轻度以及中度BPD患儿在临床辅助使用维生素E的效果观察，而重度患儿因为其病情进展快速且严重，很难实施单一药物方案对其治疗，故本文中不作过多探讨。本文对轻度BPD患儿的治疗观察中，虽然3组患儿呼吸窘迫和低氧血症发生率及平均每例患儿发生次数比较差异均无统计学意义，但由于样本量的限制以及轻度BPD本身的病情进展，故而并不能就此认定维生素E对于轻度BPD患儿不具有和PS相类似的治疗效果。而对于中度BPD患儿的治疗观察中发现，应用PS后患儿出现呼吸窘迫和低氧血症的情况明显要好于应用维生素E时的情况，虽然在个别指标上差异无统计学意义（如呼吸窘迫的发生率），但绝大部分指标还是说明PS的治疗效果要优于维生素E。另外，维生素E和对照组的比较也并没有体现出优势，甚至个别指标还要劣于对照组（如高碳酸血症的发生率）。因此，根据本研究观察结果尚不能认为维生素E对于轻度和中度BPD具有确切的治疗效果。

综上所述，维生素E可以较好地预防支气管肺发育不良，但用于治疗该疾病并无明显效果。

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Clinical effect of vitamin E for prevention and treatment of bronchopulmonary dysplasia in prematures

HUI Tingting,QI Geyao,

WANG Junxia,et al.Department of Pediatrics,PLA Lanzhou Command General Hospital,Lanzhou 730050,China

Objective To evaluate the clinical effect of vitamin E for prevention and treatment of bronchopulmonary dysplasia(BPD)in premature infants. Methods Eighty prematures were divided into vitamin E group and control group by simple sampling.Oralvitamin E 2.5mg/kg q.d was given to vitamin E group and placebo was given to controlgroup,the incidence ofBPD was compared between two groups.Thirty prematures with mild BPD and sixty prematures with moderate BPD were randomly assigned in three groups:vitamin E,pig lung phospholipid 150mg/kg by endotracheal drip and placebo were given to vitamin E group,PS group and control group,respectively.The frequency of respiratory distress and hypoxemia was compared among three groups. Results The incidence and degree ofBPD in vitamin E group were lower than that in controlgroup (bothP＜0.05).The frequency of BPD in PS group was lower than that in vitamin E and control group,both for prematures with mild BPD or moderate BPD(allP＜0.05),and there was no significant difference in frequency of BPD between vitamin E and control groups(PP＞0.05).The frequency ofhypercapnia in PS group of prematures with medium BPD was lower than other two groups(bothP＜0.05).Conclusion Vitamin E can prevent BPD in prematures to some extent,but it may have no effect in treatment ofBPD.

Vitamin E BPD Prematures Clinicaleffect

2017-01-22）

（本文编辑：陈丽）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.18.2017-161

730050 兰州军区兰州总医院儿科（惠婷婷、王君霞、戴永利、罗德春、郭林梅），ICU（杨玲玲）；陆军后勤训练基地卫生队（齐戈尧）

惠婷婷，E-mail：DXF09381@126.com