试验用体外诊断试剂规范化管理的探讨

储楠楠，郑玲

福州市传染病医院 药物临床试验机构，福建 福州 350025

试验用体外诊断试剂规范化管理的探讨

储楠楠，郑玲

福州市传染病医院 药物临床试验机构，福建 福州 350025

为了保证临床试验结果科学、准确、可靠，本文阐述了我院临床试验专业组通过设置试剂管理员、配置试剂储存专用冰箱，以及对试验用体外诊断试剂的接收、储存、领取、使用和回收等各个环节进行规范化管理，为试验用体外诊断试剂的有效性和安全性评价提供重要保障。

试验用体外诊断试剂；临床试验；规范化管理；安全性评价；试剂管理员

引言

随着医药科技的日新月异，体外诊断试剂检测已成为疾病预防、临床诊治的重要方法之一。根据相关法律法规规定，拟申请注册的体外诊断试剂，需要通过临床试验对其安全性、有效性进行确认或者验证，故被称为试验用体外诊断试剂[1]。根据产品风险程度的高低，体外诊断试剂可分为3类，其中第一类产品风险程度较低，如微生物培养基、溶血剂、染色液等；第二类产品包括用于蛋白质检测的试剂、用于糖类检测的试剂等；第三类产品风险程度最高，例如与致病性病原体抗原、抗体以及核酸等检测相关的试剂等。除用于血源筛查、采用放射性核素标记的体外诊断试剂需要按照药品管理之外，其他试验用体外诊断试剂均需按照医疗器械管理[2]。毋庸置疑，试验用体外诊断试剂管理的规范性，将会直接影响到临床试验结果的真实性、科学性和可靠性，甚至管理过程中的微小疏漏都有可能给临床试验带来不可预知的影响，很有可能导致整个临床试验失败[3-4]。

自2010年7月我院获得国家食品药品监督管理总局的药物临床试验机构资格认定之后，至今已开展完成体外诊断试剂临床试验60余项，主要是用于与乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、戊型肝炎病毒、梅毒螺旋体、人类免疫缺陷病毒等致病性病原体检测相关的试剂，这些均属于风险程度较高的第三类产品。因此，我院对试验用体外诊断试剂采用严格、规范、全过程管理，以保证临床试验结果的真实、可靠。现将我院的管理经验介绍如下，供同行参考借鉴。

1 试验用体外诊断试剂的规范化管理

1.1 试剂管理员的设置

我院检验科和肝病研究所是具体承担体外诊断试剂临床试验的专业组，各设置一名试剂管理员，由责任心强、参加过GCP培训并取得证书的相关检验技术人员担任。试剂管理员必须参加体外诊断试剂临床试验项目的启动会，充分熟悉各试验用体外诊断试剂的储存要求及注意事项等[5]。如因故无法参加启动会时，要及时进行补充培训。只有在试剂管理员完成培训之后，申办者才能将试验用体外诊断试剂送达专业组，试剂管理员才能参与试剂的管理工作。若该试剂管理员出现长期休假、外出学习等特殊情况时，由专业组负责人另行任命一名候补试剂管理员，任职、培训等要求与试剂管理员一致，从而保证体外诊断试剂临床试验的顺利开展。

1.2 试验用体外诊断试剂的储存配置

试验用体外诊断试剂一般要求是2℃～8℃储存，不得冷冻[6-7]，故两个专业组均配置存放试验用体外诊断试剂的专用冰箱并带锁（各配有一台备用冰箱），冰箱内放置温度记录仪，室内配置空调。如有其他特殊要求，则严格按照其保存条件储存。

2 试验用体外诊断试剂管理流程

2.1 试验用体外诊断试剂的接收

体外诊断试剂大多含有酶、抗原或抗体等生物活性物质，这些物质在高温状态下极易失活[8]。因此，在运输过程中需要严格控制温度，建议申办者采用专业的冷链运输公司运送，以保证试验用体外诊断试剂一直处于规定的温度环境下[9-10]。通过专业冷链运输公司，申办者将试验用体外诊断试剂送达至专业组，由试剂管理员负责接收。试剂接收的注意事项包括以下几点[11-12]：① 运输条件是否与体外诊断试剂所要求的储存条件一致，到达时冷藏箱内温度计显示的温度是否符合要求；② 是否有体外诊断试剂的使用说明书；③ 体外诊断试剂的包装是否完好，标签是否清楚且标明试剂名称、生产厂家、批号、规格、贮存条件、生产日期、有效期等；④ 是否有具备资质的检测机构出具的检测合格报告，并且体外诊断试剂的产品名称、规格型号是否与检测合格报告中产品名称、规格型号相一致；⑤体外诊断试剂的数量是否与交接记录单上的数量一致，是否能满足临床试验的需要。如无问题，试剂管理员接收后按要求储存试验用体外诊断试剂，并做好试剂的交接记录。如发现有任意一项不符合要求，按试验方案或说明书的贮存条件将所接收的试验用体外诊断试剂暂时封存且做好封存标识，并及时将问题反馈至申办者。在采取相关的处理措施、问题妥善解决后才能开始临床试验。

2.2 试验用体外诊断试剂的储存

试验用体外诊断试剂接收后应严格按要求储存在带锁的专用冰箱内，记录好试剂的入库数量、入库日期和存放冰箱情况[13]。试验期间，试剂管理员须每日观察并记录储存冰箱的温度，如发现温度异常、断电或出现故障时立即通知医院设备科，并放入适量冰袋保持其有效的保存温度；短时间内不能供电或排除故障时，须将试剂转移到其他备用冰箱内，并做好临时标识。同时通知申办者，所涉及的试验用体外诊断试剂暂停发放以待申办者处理，并做好相应的记录。

此外，试剂管理员定期清点试验用体外诊断试剂，检查试剂包装有无破损、是否过期等。对临近有效期的试剂应与申办方联系，及时处理，同时以醒目的标记予以提醒；已过有效期的试剂清点后另行放置并标识“过期”，停止发放与使用，防止对临床试验的结果造成不良影响。

2.3 试验用体外诊断试剂的领取和使用

每次样本检测工作开始前，样本测试人员到试剂管理员处领取试验用体外诊断试剂，共同核对清点领取试剂的名称、数量、生产厂家、批号、规格生产日期、有效期等信息，核对无误后，两人均须在“试剂领用记录单”上签署姓名及日期；同时试剂管理员记录好试剂的出库数量、出库日期和库存数量[14-15]。

试验用体外诊断试剂使用过程中，样本测试人员应严格按照试验方案、试剂的使用说明书进行操作，并记录试剂的使用日期、数量及被检测样本的数量。如果试验用体外诊断试剂的操作步骤比较复杂，或者试剂所用的仪器非临床检测常规仪器，样本测试人员可以单独或者在申办者技术人员的指导下进行预试验，以充分熟悉仪器的操作方法、技术性能和试剂的使用方法，然后开始正式的临床试验。

2.4 试验用体外诊断试剂的回收

每次样本检测工作结束后，样本测试人员须将未拆封最小包装和未使用的试验用体外诊断试剂及时退还给试剂管理员，并记录退还试剂的名称、数量及日期。对于退还的试剂，应与库存试剂分开储存、不再重复入库，做好提醒标识。对于已拆封最小包装但未使用完的试验用体外诊断试剂，可以和申办者协商处理措施，以确定是否需要回收。如果不需要回收，则直接由专业组按医疗废弃物处理，试剂管理员做好销毁处理记录。样本检测工作全部结束后，试剂管理员和申办者共同清点剩余的试验用体外诊断试剂，包括库存试剂和退还试剂。核对无误后，剩余试验用体外诊断试剂回收至申办者，试剂管理员和申办者做好回收记录。

2.5 试验用体外诊断试剂的质量控制

对于体外诊断试剂临床试验，我院采取“三级质控”的管理模式。除了试剂管理员专门负责试验用体外诊断试剂的日常管理外，专业组质控员和机构质控员还要分别对体外诊断试剂临床试验进行监管[16-17]，其中一个重要的检查环节就是试验用体外诊断试剂的管理。检查的重点包括：① 体外诊断试剂的接收、储存、领取、使用、回收、销毁等环节记录是否完整，数量是否相符；注意核对接收试剂的名称、数量、规格、批号等信息是否与方案规定及实际使用的试剂一致；领取是否有“试剂领用记录单”，是否有样本测试人员和试剂管理员的双签名及日期；使用是否有使用记录，是否按照试验方案、试剂的使用说明书进行操作，且使用数量是否与领取数量相一致；实际回收的数量是否与应回收的数量相一致；② 体外诊断试剂的储存条件、储存温度是否符合试验方案或产品说明书的要求；是否由指定的试剂管理员专门负责体外诊断试剂管理；③ 试剂管理员是否每天观察并记录储存温度，如有超温现象，是否采取了相应的处理措施，并在获得申办者提供的有关试剂稳定性的书面材料之后，才继续用于临床试验；④ 试验用体外诊断试剂是否仅用于该临床试验项目，未用于其他临床试验项目或临床病人样本检测。一旦发现问题，及时反馈给试剂管理员和专业组负责人，督促其限期整改，并跟踪检查，同时建立长效机制，避免在研和今后承担的临床试验项目发生同样的问题，促进我院的体外诊断试剂临床研究更加规范、科学。

3 试验用体外诊断试剂规范化管理的成效

在进行规范化管理之前，我院试验用体外诊断试剂的管理存在着不少问题，比如试验用体外诊断试剂由申办者直接送达科室，既没有采取冷链运输的方式，也没有在储存箱中放在适量的干冰或化学冰，无法保证运输过程中的温度符合要求；接收时流于形式、未按要求进行验收检查；接收后与临床检测用的体外诊断试剂混放在一起、无专人负责等。通过对体外诊断试剂的规范化管理，优化了体外诊断试剂管理的各项工作流程，在体外诊断试剂的接收、储存、领取、使用、回收、销毁等环节上做到零失误率，从而为临床试验结果的真实性和可靠性提供了有效的保障。

4 总结

试验用体外诊断试剂是否严格管理，以及管理流程是否规范，对临床试验的结果具有重大影响，进而关系到该产品的安全性和有效性。我院在开展临床试验的过程中，高度重视试验用体外诊断试剂的管理工作，不断总结经验，加强培训和学习，逐步形成了一套适合我院体外诊断试剂临床试验的规范化管理体系，保证了临床试验结果真实和可靠，为科学、准确地评估试验用体外诊断试剂的安全性和有效性提供有力保障。

[1] 国家食品药品监督管理总局.关于发布体外诊断试剂临床试验技术指导原则的通告（2014年第16号）[EB/OL].(2014-09-11)[2016-11-25].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0087/106241.html.

[2] 国家食品药品监督管理总局.体外诊断试剂注册管理办法（国家食品药品监督管理总局令第5号）[EB/OL].(2014-07-30)[2016-11-25].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0053/103757.html.

[3] 杨春梅,袁丹江.临床试验用医疗器械的规范化管理[J].中国医疗设备,2016,31(7):149-150.

[4] 李陈洁,刘敏怡.临床试验药品的规范化管理[J].临床合理用药,2011,4(3):139.

[5] 林凯容,雷孝锋,陈琼,等.浅谈医疗器械临床试验过程的质量控制和监查要点[J].分子诊断与治疗杂志,2016,8(3):212-216.

[6] 黄亮,朱江华,顾海怡,等.浅谈体外诊断试剂管理[J].中国医疗器械杂志,2015,39(3):232-234.

[7] 陈立星,高小坤.医院体外诊断试剂冷链管理初探[J].国际检验医学杂志,2012,33(21):2672-2673.

[8] 李彬,刘春莉.体外诊断试剂物流现状及对策[J].中国外资月刊,2013,(4):170-171.

[9] 朱甬倩,顾民,刘云.基于供应链的公立医院体外诊断试剂管理[J].中国医院管理,2015,35(6):43-45.

[10] 杨锦云,杨正聪,吴棣,等.体外诊断试剂采购与管理[J].解放军医院管理杂志,2016,23(3):286-287.

[11] 李军,王建平.某三甲医院体外诊断试剂的规范化管理[J].医疗装备,2015,(6):64-65.

[12] 范时蓉,李源.医院体外诊断试剂规范化管理的探讨[J].职业卫生与病伤,2016,31(4):260-262.

[13] 巫艳,金芳妹.浅析医院体外诊断试剂的规范化管理[J].吉林医学,2013,34(19):3966-3967.

[14] 马纯芳,杨彩云.某院体外诊断试剂的规范化管理[J].中国医药指南,2010,8(28):170-172.

[15] 徐肖依,杨坤.我院医用体外诊断试剂的管理与改进[J].中国医疗设备,2016,31(11):136-139.

[16] 朱丹丹,王学军,李伟.我院医疗器械临床试验管理体系的构建[J].中国医疗设备,2015,30(1):122-124.

[17] 杨春梅,袁丹江.临床试验机构办公室对医疗器械临床试验的质量控制[J].中国医学装备,2016,13(3):115-117.

Discussion on Standardized Management of in Vitro Diagnostic Reagents for Clinical Trials

CHU Nannan, ZHENG Ling
Institute of Clinical Trials for Human Used Drug, Fuzhou Infectious Diseases Hospital, Fuzhou Fujian 350025, China

This paper introduced the practice of Fuzhou Infectious Diseases Hospital in standardized management ofin vitrodiagnostic reagents for clinical trials including appointing reagents manager, providing special refrigerator for reagents storage, as well as the whole management process form reception, storage, obtainment, use and return ofin vitrodiagnostic reagents for clinical trials. These measures can ensure the clinical trials results scientific, accurate and reliable, and provide an important guarantee for the effectiveness and safety evaluation ofin vitrodiagnostic reagents for clinical trials.

in vitrodiagnostic reagents for clinical trials; clinical trials; standardized management; safety evaluation; reagent administror

R197.39；R981

C

10.3969/j.issn.1674-1633.2017.12.037

1674-1633(2017)012-0143-03

2016-11-28

2017-01-03

郑玲，主任医师，主要研究方向为感染病学和药物临床试验机构管理。

通讯作者邮箱：fzscrbyygcp@163.com

本文编辑 王婷