强直性脊柱炎白细胞抗原

强直性脊柱炎白细胞抗原

对于强直性脊柱炎（AS）治疗，非类固醇类抗炎药（NSAID）是推荐的一线用药，一般用非选择性NSAID加胃保护剂，或用选择性COX-2抑制剂。在缓解病情抗风湿药（DMARD）中，认为柳氮磺胺吡啶（ SASP）可用于外周关节炎。和AS 国际评估工作组（ASAS）建议，在传统药物无效时AS患者应采用TNF-α拮抗剂治疗。

HLA-B27的作用

白细胞抗原B27（HLA-B27）的错折叠与巨噬细胞中内质网的应激及未折叠蛋白应答（UPR）相关。经IFN-γ处理的T细胞中的UPR被证明与HLA-B27的增量调节有较强的相互关联。

本次会议所报告的研究显示，HLA-B27 mRNA水平的增量调节与外周血单个核细胞（PBMNC）中的UPR激活一致，HLA-B27 mRNA的表达与AS患者中PBMNC的UPR的激活相关。而UPR的激活则可能由于患者中HLA-B27分子重链错折叠的积累而被诱发。

HLA-B27多态性

韩国学者报告了AS患者中HLA-B27的亚型与临床特点的相关性。

韩国AS患者中的亚型包括B＊2704、B＊2705和B＊2710。而健康对照组的亚型包括 B＊2704、B＊2705、B＊2710 和 B＊2715。 B＊2705 亚型的比率在患者中要明显高于对照组（P＜0．01）。而临床表现[外周关节炎、葡萄膜炎、强直性脊柱炎指数（BASDAI)分数）]和实验室参数上两组并没有差别。

在韩国的AS患者中，HLA-B＊2705亚型占主导。HLA-B27亚型和临床表现，实验室参数之间并没有相关性。

笔者所在的研究组也发现，我国与AS相关的B27亚型依次为B2705、B2704和B2715。并首次报道了其他与AS相关新基因，即IL-23R和ARTS1（该基因编码的蛋白参与免疫调节和促炎因子的表面受体加工）的基因多态性和中国AS相关。

生物制剂备受关注

台湾16个医学中心对46例患者进行为期12周的前瞻性研究，显示依那西普表现出可改善ASAS 20（91．3%）作用，还可使患者血清中IL-6和金属基质蛋白酶（MMP）3水平显著下降，提示IL-6和MMP3可作为预测依那西普治疗AS疗效的标志物。

我国黄蜂教授也报告，肿瘤坏死因子α（TNF-α）受体阻滞剂，可以降低AS患者外周血中T细胞的反应性，同时增加树突细胞的数量。他们还发现抗TNF-α治疗可以阻滞MHCⅡ型的髓样树突细胞（mDC）成熟，提高调节性T细胞（Treg）水平，抑制效应T细胞功能。而T细胞反应性的降低，是TNF-α受体阻滞剂对AS患者起作用的原因。

笔者所在的研究组也报告，依那西普治疗后患者的IL-23R、IL-17和IL-23下降及CD154降低均与临床有效性相关。

本次会议报道了一项欧洲临床观察依那西普治疗AS 5年的观察结果，认为它具有长期疗效和安全性，并未发现新的与安全性相关的事件，其中0．03/人-年出现严重感染，恶性肿瘤发生为0．02/人-年。这些AS病人的临床指标持续改善，安全有效。

临床误诊误治率较高

我国研究资料显示，AS的延误诊断时间平均达5年多，误治情况也普遍存在。

临床上，与脊柱骨关节病骶髂关节急性炎症的MRI、CT、X线间的比较提示，将X线作为最终诊断AS的标准，但是CT有助于更早期发现慢性炎症（结构）改变，MRI发现骶髂关节急性炎症的敏感性更高。骨髓水肿是骶髂关节炎的早期表现，部分还伴有滑膜炎和肌腱端炎。可见，提高对AS疾病的认识，是提高诊断水平的关键环节之一。

（来源：中国医学论坛报 ）