稳定期COPD患者支气管肺泡灌洗液中表面活性蛋白D水平及意义

周辉+万令

[摘要] 目的 探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者支气管肺泡灌洗液中表面活性蛋白D（SP-D）水平和意义。方法 便利选取2013年5月—2015年5月期间重庆市第七人民医院收治的稳定期COPD患者62例作为观察组，采用ELISA法测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中的SP-D水平，另选取62例疑诊肺部疾病但肺部检查并没有出现异常的患者作为对照A组以及62例肺炎患者作为对照B组，分别用同样方法进行BALF中的SP-D水平测定，然后分析观察组及对照组患者的肺功能指标，包括FEV1%、FEV1/FVC，以及血清CRP的水平及与吸烟指数的关系。结果 观察组的SP-D水平比对照A组及对照B组明显偏低（P<0.05）；觀察组患者的BALF中SP-D水平与肺功能指标FEV1%、FEV1/FVC均呈现正相关性，相应指数分别为r=0.191 1、0.764 6。而与血清中的CRP水平以及吸烟指数呈现负相关性，相应指数为r=-0.936 6；r=-0.798。对照A组以及对照B组SP-D水平与肺功能、血清中的CRP水平及吸烟指数均表现为负相关性，相应指数分别为r=-0.583 7、-0.938 8；r=-0.890 3、-0838 8。结论 SP-D可能参与了COPD的炎症发病机制，可作为对COPD严重程度进行监测和评估的生物标记物。

[关键词] 慢性阻塞性肺疾病；支气管肺泡灌洗液；表面活性蛋白D

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）01（b）-0036-03

[Abstract] Objective To study the level and significance of surfactant protein D in bronchoalveolar lavage fluid of COPD patients during the slationary phase. Methods Convenient selection 62 cases of patients from Chongging Seventh people，s Hspitnl with COPD during the slationary phase in our hospital from May 2013 to May 2015 were selected as the observation group， and the SP-D level was measured by the ELISA method， and 62 cases suspected with the pulmonary diseases but without abnormalities were selected as the control A group， and 62 cases of patients with pneumonia were selected as the control B group， and measured by the same method， and then the pulmonary function index of the two groups was observed， including FEV1%， FEV1/FVC， serum CRP level and correlation with smoking index. Results The SP-D level was obviously lower than that in the control A group and control B group（P<0.05）， the SP-D level in BALF was positively correlated with the pulmonary function indexes of FEV1% and FEV1/FVC， and the corresponding indexes were respectively r=0.191 1； r=0.764 6， and negatively correlated with the CRP level in serum and smoking index， and the corresponding indexes were respectively r=-0.936 6； r=-0.798， and the SP-D level in the control A group and control B group was negatively correlated with the pulmonary function， CRP level in serum and smoking index， and the corresponding indexes were respectively r=-0.583 7， -0.938 8； r=-0.890 3，-0838 8. Conclusion SP-D may be involved in the pathogenesis of COPD inflammation， which can be used as the biomarker of monitoring and evaluating the severity of COPD.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease； Bronchoalveolar lavage fluid； Surfactant D

对于COPD其发病机制在医学界尚没有一个明确的定论，但有相关的研究表明慢性气道炎症、氧化/抗氧化失衡以及蛋白酶/抗蛋白酶水平失衡对于COPD的发病会产生较为重要的作用，而其中对于炎症机制则占据有关键的地位[1]。表面活性蛋白D（SP-D）是一种主要来自肺泡Ⅱ型的上皮细胞以及位于下呼吸道的Clara类型细胞进行分泌的一种能够在板层小体进行储存的脂蛋白类复合物，具有较强的免疫调节、杀菌抑菌以及发挥初始免疫应答，从而对肺部内环境稳态进行保护和维持的功效和作用。相关研究表明烟熏模型的大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中其SP-D的水平将会升高；COPD患者的BALF中的SP-D水平比之于健康的对照组明显偏低，而血清中SP-D的水平比之于健康对照组却是明显偏高。目前，稳定期COPD患者的BALF中的SP-D水平的相关研究比较少见[2]。便利选取2013年5月—2015年5月期间该院收治的稳定期COPD患者62例作为COPD组，对患者BALF的SP-D水平进行测定，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

便利选取2013年5月—2015年5月期间该院收治的稳定期 COPD 患者62 例作为观察组，其中男性患者 32例，女性患者 30例，年龄42～75岁，平均年龄为（55.37±10.52）岁；其中有吸烟患者25例。另选取同期62 例疑诊肺部疾病，但经相关的检查后并没有发现肺部异常的患者作为对照 A 组，其中男性患者38例，女性患者24例，年龄41～76岁，平均年龄为（54.32±11.40）岁；其中有22 例为吸烟患者者。另选取62例肺炎患者作为对照B 组，其中男性患者27 例，女性患者35 例，年龄40～74岁，平均年龄为（53.46±11.26）岁，其中有15 例为吸烟患者；所有患者均满足《社区获得性肺炎诊断和治疗指南（2006 年修订版）》中相关的诊断标准[3]。各组患者的一般资料，包括年龄、性别以及文化程度等差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法及检测指标

①BALF 中的SP-D 水平：3组患者均运用PENTAX EPK-700纤维支气管镜进行支气管肺泡灌洗。然后收集灌洗液于塑料的离心管，在4℃环境下，转速1 500 r/min，离心 10 min ，提取上清液20 mL，置于-70℃冰箱保存；采用 ELISA 法对SP-D的水平进行检测。上述的所有操作都要严格依据试剂盒说明书进行，依据标准曲线将样本的SP-D水平进行测定[4]。

②肺功能指标：采用Mater Screen Diffusion 肺功能仪测定对各组进行肺功能检查，并测定 FEV1%、FEV1 /FVC。

③血清 CRP的水平：运用免疫比浊法对3组患者的血清 CRP水平进行测定。

④吸烟指数：吸煙指数=每天吸烟支数×吸烟年数[5]。最后分析各组患者的 BALF中SP-D 的水平与肺功能指标、血清CRP 水平的相关性及与吸烟指数的相关性。

1.3 统计方法

采用 SPSS 18.0 统计学软件对数据资料进行统计学分析，计量资料采用（x±s） 表示，行 t 检验；计数资料采用百分率（%）表示，行χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

观察组的SP-D水平比对照A组及对照B组明显偏低，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者的BALF中SP-D水平与肺功能指标FEV1%、FEV1/FVC均呈现正相关性，相应指数分别为r=0.191 1，P<0.05；r=0.764 6，P<0.05。而与血清中的CRP水平以及吸烟指数呈现负相关性，相应指数为r=-0.936 6，P<0.05；r=-0.798，P<0.05。对照A组以及对照B组SP-D水平与肺功能、血清中的CRP水平及吸烟指数均表现为负相关性，相应指数分别为r=-0.583 7、-0.938 8，P<0.05；r=-0.890 3、-0838 8，P<0.05。

3 讨论

表面活性蛋白D（SP-D）是一种主要来自肺泡Ⅱ型的上皮细胞以及位于下呼吸道的Clara类型细胞进行分泌的一种能够在板层小体进行储存的脂蛋白类复合物。CRP在临床上属于一种炎性的标志物，能够反映出炎症的剧烈程度；SP-D水平以及COPD症状指数则与慢性炎症机制相关，炎症反应越剧烈，SP-D的水平则比较低[6]，COPD稳定期的血CRP水平显著升高，体重指数（BMI）与CRP表现为正向相关性；表明COPD的病程中可能具有脂肪细胞诱导的全身炎症；血的SP-D水平显著增加，并且与FEV1%的预计值表现为负相关性，表明SP-D水平能够作为COPD的严重程度的检测和标志。

张靖等[7]研究中对比了20例稳定期COPD患者与18例疑诊肺部疾病但无异常、20例肺炎患者，支气管肺泡灌洗液中SP-D水平，结果显示COPD患者SP-D水平显著更低，并且与FEV1%、FEV1/FVC有正相关关系，而与患者吸烟指数、CRP水平有负相关关系，而疑诊肺部疾病但无异常患者、肺炎患者SP-D水平与吸烟指数、COPD水平有负相关关系。但小苹等[8]研究指出，COPD患者的BALF与血液中的SP-D水平没有相关性，表明对SP-D的水平分布仍需要进一步的研究。此次研究结果显示，观察组的SP-D水平为（38.24±6.55）pg/mL，比对照组要明显偏低；观察组患者的BALF中SP-D水平与肺功能指标FEV1%、FEV1/FVC均呈现正相关性，相应指数分别为r=0.191 1，P<0.05；r=0.764 6，而与血清中的CRP水平以及吸烟指数呈现负相关性，相应指数为r=-0.936 6，P<0.05；r=-0.798；对照A组以及对照B组SP-D水平与肺功能、血清中的CRP水平及吸烟指数均表现为负相关性。这与张靖[7]研究结果具有相似性。由此可见，表面活性蛋白（SP-D）在COPD患者的发生与发展中起到至关重要的作用，血清以及BALF中的SP-D水平对COPD病情症状监测以及预后判断均有指导意义。

综上所述，表面活性蛋白（SP-D）在COPD患者的发生与发展中起到至关重要的作用，血清以及BALF中的SP-D水平对COPD病情症状监测以及预后判断均有指导意义。

[参考文献]

[1] 罗曼，陈平，刘绍坤，等.肺表面活性物质相关蛋白质-D在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织中的表达[J].中华结核和呼吸杂志，2011，33（12）：935-936.

[2] 周忠海，雷霆，颜春松.慢性阻塞性肺疾病稳定期血清肺表面活性蛋白D和C反应蛋白与各因素之间的关系探讨[J].中华全科医学，2011，14（22）：2528-2530.

[3] 赵燕妮，王广发.吸烟与慢性阻塞性肺疾病[J].中国医学前沿杂志，2012，4（1）：15-18.

[4] 陈欣，曹洁.慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中肺表面活性蛋白D的表达与临床意义[J].国际呼吸杂志，2013，33（5）：337-341.

[5] 陈明勇，陈勃江，陈斌，等.吸入沙美特罗替卡松粉剂对稳定期COPD患者血清SP-D浓度的影响[J].中华哮喘杂志：电子版，2013，7（1）：35-36.

[6] 柳涛，蔡柏蔷.慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略介绍[J].中国呼吸与危重监护杂志，2012，11（1）：57-59.

[7] 张靖，曹洁.稳定期COPD患者BALF中SP-D表达及临床意义[J].山东医药，2014（46）：60-62.

[8] 但小苹，熊玮.慢性阻塞性肺疾病与免疫异常的进展[J].重庆医学，2014，43（4）：499-501.