浅谈无菌操作技术在无菌制剂生产中的应用

吴丹丹

（哈药集团三精制药有限公司 黑龙江 哈尔滨 150000）

摘 要：伴随着社会科学技术的发展，我国的医疗事业也在不断的进步。在患者进行生理与心理的治疗时，都离不开药物的辅助。只有正确且质量达标的药物才能帮助患者康复。如果药品的制作环节当中有哪一步出现错误，轻者导致患者的康复时期延长，重者则会导致患者出现生命危险。因此，在药剂制作当中采用无菌操作技术便显得尤为重要。在保证药品安全的基础上，确定其有效性与均一性。

关键词：无菌操作技术；无菌制剂；生产

前言：由于医疗当中使用的药品直接影响到使用者的身体健康以及生命安全，因此，在进行药品的制作过程当中，必须保证各个环节不存在错误，力求保证药品自身的安全性，有效性，均一性以及稳定性。为了达到以上的要求，在进行药品制作的过程当中，采用无菌操作技术制备药品，力求使药品中的细菌含量达到最低。近年来，医药卫生问题频频出现，就更使得无菌操作技术被大大的重视。本文就从无菌操作技术在无菌制剂生产中的应用进行简单的阐述，从而为我国的无菌制剂提供相应的可供参考的经验。

1.无菌操作技术在无菌制剂生产中的应用

1.1人员污染的途径与方式

在对药品进行无菌制备的过程当中，离不开人力的参与。只有保证充足的人力以及具备相应专业素质的工作人员，才能确保每一步的风险性有所降低。但是，随着无菌制备参与的工作人员越来越多，导致最终的产品出现风险的几率也变的越来越大。因此，在控制无菌制剂当中无菌操作技术的规范性时，要了解相应的人员污染的途径与方式。人员污染的途径与方式可谓是多种多样，在人员方面，工作人员的衣着，化妆品，头发等等都会成为污染的来源，因此便需要对无菌操作工作人员的衣着进行严格的规范。经过研究发现，当无菌操作相应的工作人员无菌服穿配整齐时，制剂当中的发菌量会被控制到10个每分钟每人至300个每分钟每人，这仅仅是指待工作人员静止时。当工作人员运动时，则会增到200个每分钟每人至950个每分钟每人。运动强度较大则会进一步增加，至1000个每分钟每人至2400个每分钟每人。这是在工作人员各项无菌措施采取良好的情况下的发菌量。当无菌制剂工作人员并未穿着无菌服时，发菌量则会大大的增加，增至4000个每分钟每人至59000个每分钟每人。由于可见，工作人员自身为菌落的生长提供了来源。

1.2区分有菌区与无菌区的概念

无菌操作技术能够帮助工作人员区分有菌区与无菌区的概念，假如相应的无菌操作人员在进行无菌操作的流程当中做不到区分有菌区与无菌区的概念，便会导致制剂过程当中引入大量的细菌，影响药剂的质量与安全性。假如在制剂的过程当中出现规章制度之外的意外情况，这时，工作人员如果缺乏菌区概念，就会使得无菌操作的原则被违反，进而影响无菌制剂。因此，只有对工作人员进行无菌操作概念的培训，才能加深其在工作人员心中的重视程度。在实际的生产过程当中，为确保无菌操作的流畅性，需要制定详细的操作流程。无菌室可进入的工作人员有一定的数量，因此，需要对其进行详细的规定。无菌服的穿戴也有一定的顺序，是从无菌帽向下的顺序，这个顺序不可颠倒，需要进行严格的指导与监督。

1.3无菌操作技术的发展

无菌技术在无菌制剂的操作过程当中，对其影响最大的便是工作人员的影响。也可以说，人是无菌操作过程当中最大的危险。11年我国所颁布的新版GMP当中，对于隔离无菌操作技术有单独的一章节进行分析，指出高风险污染的操作应当在隔离的操作器或操作空间当中进行。通过物理的方式将制剂的环境与外界环境这两部分分离开，在采取相应的技术措施将制药剂内部的环境当中的污染物进行排除。使得制药环境达到标准程度，保证所制备的药剂的安全性与规范性，并减少生产所需的成本。通过这些措施的采用，可以帮助我国现代生物制药领域的进步。发展以无菌操作为核心的，无菌针剂制作工艺。

2.降低人员无菌制剂生产过程无菌操作风险的有效措施

2.1人员培训与无菌室人员更衣确认

要确保无菌制剂过程发菌量降到最低，工作人员的工作与穿着就要到位，因此，需要对在洁净区工作的人员进行定期的培训，从而确保其在无菌药品的制备操作过程中各种步骤都达标。具体的培训内容相对较多，集中包括质量监督管理规范的学习，药品正确使用的掌握，以及换衣，保证与制备的无菌技术。严格规范工作人员的行为，在无菌工作区该干什么，禁止干什么都应当进行明确的规定，为了检验培训的成效，定期对工作人员进行相应的考核，考核当中出现问题的地方着重对无菌操作人员进行再次的教导更正。其中，工作人员进去无菌工作區的更衣工作是极其重要的一步。首先，面部上，工作人员所佩戴的面罩要能够将工作人员的面部毛发完全遮住，面罩的下部分要能够扎进领口处。灭菌手套要将无菌服的袖口扎住，灭菌鞋套上部要将无菌服的裤脚处扎紧。无菌服装的材质要求较严格，不能有可脱落的纤维状以及颗粒状的物质。无菌服的穿戴要求较严格，因此工作人员需要接受相应的培训，保证更衣的操作过程达标。

2.2保证仪器的正常运行

仪器的正常运行对于无菌制剂来说十分重要，只有保证仪器设备的精准，才能确保非人工操作的部分不出现错误。因此，相关的制剂公司应该对其设备进行每日的维护工作，降低仪器出现故障的概率。同时采用风险管理的手段，预测无菌制剂当中器械部分可能出现的错误，并对这些失误采取有效的预防与替补手段，当这些失误情况发生时，可以及时采用相应的措施进行补救。对相应的危害以及关键的控制点进行分析，并分析危害的可操作性与可避免性，失败模式以及影响的分析。排除相应的风险，并对风险的大小以及危害进行排序。

2.3无菌操作人员的风险与控制方法

在药剂的无菌制备的过程当中，由机器控制的操作步骤染菌的可能性相对较低，唯有工作人员的操作过程是较大的污染源。这种污染包括两种手段，一是工作人员对环境造成影响间接导致药剂的受污染，第二种则是人员的直接接触导致药物的染菌。因此，在第一步，首先对相应的工作人员进行检测，确定其健康情况，并进行相应的健康情况记录。然后，帮助无菌操作工作人员建立健康的意识与观念，处理好个人卫生问题。由于工作人员的专业性知识十分重要，因此，要帮助其进行定期的微生物相关知识的汲取。控制工作人员在无菌洁净区的移动速度，使其严格按照无菌操作的章程进行药剂制备。无菌操作的章程包括禁止吸烟，禁止大声喧哗以及禁止穿着便服进行无菌药剂制备等。

结语：医疗当中使用的药品直接影响到使用者的身体健康以及生命安全，要保证医药制备的安全与稳定，就需要在无菌制药当中采用无菌操作手段。本文从无菌操作技术在无菌制剂生产中的应用出发，分析人员污染的途径与方式，并阐述区分有菌区与无菌区的概念与无菌操作技术的发展。在降低人员无菌制剂生产过程无菌操作风险的有效措施中，提出了人员培训与无菌室人员更衣确认，保证仪器的正常运行以及无菌操作人员的风险与控制方法这三点有效措施，从而为我国的无菌操作技术在无菌制剂当中的应用提供相应的参考经验，促进我国制药事业的发展与进步。

参考文献：

[1]徐徕，赵艳蛟，李潘，杨依晗，余伯阳.日本药品风险管理简介及启示.中国临床药理学杂志，2010（10）

[2]朱大成，滕飞，左文学，风险管理药品生产应用中现存问题分析及控制举措.生物技术世界2015（12）