甘精胰岛素、格列美脲、吡格列酮三药联合 治疗初诊2型糖尿病的疗效及安全性评价

夏美娜+陈文娟+魏进+韩玉亭+高明殿

【摘要】 目的 探讨甘精胰岛素、格列美脲、吡格列酮三药联合治疗初诊2型糖尿病（T2DM）的临床疗效和安全性。方法 120例初诊2型糖尿病患者， 随机分为A组（甘精胰岛素联合格列美脲治疗）、B组（甘精胰岛素联合吡格列酮治疗）和C组（甘精胰岛素、格列美脲、吡格列酮三药联合治疗）， 每组40例。分别给予短期强化治疗12周。比较治疗前后三组患者的空腹（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、空腹C肽（FC-P）及餐后2 hC肽（2 hC-P）、糖化血红蛋白（HbA1c）、体质量指数（BMI）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、空腹血糖达标时间、胰岛素日用量以及低血糖发生率。结果 与治疗前比较， 治疗后三组患者FPG、2 hPG、HbA1c及HOMA-IR均显著下降， FC-P、2 hC-P均显著升高， 差异具有统计学意义（P<0.05）。三组患者BMI治疗前后比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后三组FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR、FC-P、2hC-P及BMI比较差异无统计学意义（P>0.05）。C组低血糖发生率为2.5%， 低于A组的15.0%、B组的17.5%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。C组空腹血糖达标时间短于A、B组， 胰岛素用量少于A、B组， 差异具有统計学意义（P<0.05）。结论 甘精胰岛素联合格列美脲和吡格列酮能很好的控制初诊2型糖尿病患者的血糖， 降低胰岛素抵抗， 低血糖发生率低， 值得临床推广。

【关键词】 初诊2型糖尿病；甘精胰岛素；格列美脲；吡格列酮

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.01.009

Evaluation of curative effect and safety by insulin glargine， glimepiride and pioglitazone in combined treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus XIA Mei-na， CHEN Wen-juan， WEI Jin， et al. Department of Health Care Endocrinology， Shandong Changyi City Peoples Hospital， Changyi 261300， China

【Abstract】 Objective To investigate clinical effect and safety by insulin glargine， glimepiride and pioglitazone in combined treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Methods A total of 120 patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus were randomly divided into group A （insulin glargine combined with glimepiride for treatment）， group B （insulin glargine combined with pioglitazone for treamtent） and group C （insulin glargine combined with glimepiride and pioglitazone for treatment）， with 40 cases in each group. Their short-term intensive treatment all lasted for 12 weeks. Comparison was made on fasting plasma glucose （FPG）， 2 h postprandial blood glucose （2 h PG）， fasting C-peptide （FC-P）， 2 h postprandial C-peptide （2 h C-P）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， body mass index （BMI）， homeostasis model assessment-insulin resistance index （HOMA-IR）， fasting plasma glucose standard time， daily dosage of insulin and incidence of hypoglycemia across the three groups before and after treatment. Results Comparing with those before treatment， all three groups had obviously lower FPG， 2 h PG， HbA1c， HOMA-IR and higher FC-P and 2 h C-P after treatment， and their difference had statistical significance （P<0.05）. There was no statistically significant difference of BMI before and after treatment across the three groups （P>0.05）. After treatment， the difference of FPG， 2 h PG， HbA1c， HOMA-IR FC-P， 2 h C-P and BMI had no statistical significance in the three groups （P>0.05）. Group C had lower incidence of hypoglycemia as 2.5% than 15.0% in group A and 17.5% in group B， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Group C had shorter fasting plasma glucose standard time and less daily dosage of insulin than groups A and B， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Combination of insulin glargine， glimepiride and pioglitazone provides good blood glucose control in newly diagnosed type 2 diabetes mellitus patients， along with decreased insulin resistance and incidence of hypoglycemia. This method is worth clinical promotion.

【Key words】 Newly diagnosed type 2 diabetes mellitus； Insulin glargine； Glimepiride； Pioglitazone

2型糖尿病是以胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷为理特征的疾病， 患者血糖水平高， 产生糖毒性和脂毒性， 使β细胞功能衰退。因此， 在病程早期进行胰岛素治疗， 可降低胰岛素抵抗， 减少糖毒性和脂毒性， 使β细胞功能得到恢复， 甚至使患者回到更早期阶段， 仅靠饮食控制和运动即可良好的控制血糖[1-4]。本试验采用甘精胰岛素联合格列美脲和吡格列酮对患者进行短期强化治疗， 探讨联合给药的疗效和安全性， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 按照1999年WHO的糖尿病诊断标准， 选取2011年10月～2013年12月本院收治的初诊2型糖尿病患者（HbA1c>9%）120例， 其中男63例， 女57例， 年龄36～68岁，

平均年龄（50.32±6.74）岁， 排除标准：严重感染， 1型糖尿病， 严重心、肺、肝、肾、胃肠疾病患者， 妊娠及哺乳期妇女。将120例患者随机分为A、B、C组， 各40例。A组男22例， 女18例， 年龄36～65岁， 平均年龄（49.24±5.28）岁；B组男17例，

女23例， 年龄38～68岁， 平均年龄（51.79±5.44）岁；C组男24例， 女16例， 年龄36～67岁， 平均年龄（49.98±5.68）岁。

三组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治疗方法 A组患者给予甘精胰岛素+格列美脲治疗；B组患者给予甘精胰岛素+吡格列酮治疗；C组患者给予甘精胰岛素+格列美脲+吡格列酮治疗。治疗期间有医生根据血糖制定饮食运动方案， 每周回访。治疗周期为12周。药物用法用量：甘精胰岛素（来得时， 规格：300 IU）睡前皮下注射， 初始剂量0.2 IU/（kg·d）， 根据FPG情况调整胰岛素用量， 直到4.4 mmol/L≤空腹指尖血糖≤6.1 mmol/L。格列美脲（亚莫力， 规格：2 mg）早餐前30 min口服， 初始剂量2～4 mg，

根据FPG情况调整药物用量， 直至4.4 mmol/L

2 hPG<8.0 mmol/L， 总剂量不超过6 mg/d。吡格列酮（江苏恒瑞医药公司， 规格：30 mg）早餐前30 min口服。将指尖血糖<3.9 mmol/L或出现饥饿、心慌、无力、出汗、肢体震颤等定义为低血糖事件。用美国强生血糖仪测患者的空腹血糖， 三餐前后血糖及睡前血糖， 必要时测夜间2：00血糖。患者在2、4、6、8、10、12周复诊， 记录不良反应及低血糖事件。12周后， 检测FPG， 2 hPG， FC-P， 2 hC-P， HbA1c， BMI， 并计算HOMA-IR。

1. 3 观察指标 观察记录三组患者治疗前后的FPG、2 hPG、FC-P、2 hC-P、HbA1c、BMI、HOMA-IR， 以及三组患者空腹血糖达标时间、胰岛素日用量和低血糖发生率。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

与治疗前比较， 治疗后三组患者FPG、2hPG、HbA1c及HOMA-IR均显著下降， FC-P、2hC-P均显著升高， 差异具有统计学意义（P<0.05）。三组患者BMI治疗前后比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后三组FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR、FC-P、2hC-P及BMI比较差异无统计学意义（P>0.05）。C组低血糖发生率为2.5%， 低于A组的15.0%、B组的17.5%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。三组均无严重低血糖发生。C组空腹血糖达标时间短于A、B组， 胰岛素用量少于A、B组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

2型糖尿病是胰岛β细胞功能渐进性受损并有一定胰岛素抵抗的疾病， UKPDS[1]表明， 确诊2型糖尿病时β细胞功能大约仅有正常的50%， 而与胰岛素抵抗无关。尽早启用胰岛素治疗， 不但能良好的控制血糖， 减轻糖毒性及脂毒性， 而且可一定程度地恢复β细胞功能。本次研究旨在比较甘精胰岛素分别联合格列美脲、吡咯列酮及三药联合控制血糖的安全性和有效性。

甘精胰岛素是模拟人生理基础胰岛素分泌的长效人胰岛素类似物， 作用平稳， 其作用时间长达24 h而没有峰值[5-9]， 注射时间灵活， 低血糖发生率低[10]。

格列美脲是具有明显的胰外降糖作用， 可促进胰岛素的第一时相和第二时相的分泌[11-13]， 其生理性促胰岛素分泌作用呈血糖依赖性， 减少低血糖发生率。吡咯列酮是新型的噻唑烷二酮類（TZDs） 药物， 可强化外周组织对胰岛素的敏感性， 降低胰岛素抵抗， 改善患者的胰岛功能[14-18]。

本研究对初诊2型糖尿病患者采用“一针联合口服药”， 结果甘精胰岛素分别联合格列美脲、吡咯列酮以及甘精胰岛素联合以上2种药物均能明显控制血糖、降低HbA1c、提高C肽水平， 而且甘精胰岛素联合格列美脲、吡咯列酮还能缩短达标时间、降低低血糖发生率、减少胰岛素用量及改善胰岛素抵抗。本研究示甘精胰岛素联合格列美脲、吡咯列酮在控制血糖方面更有效、安全、依从性好， 对初诊2型糖尿病患者是一种非常理想的降糖方案， 值得推广。

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