噻托溴铵联合茶碱缓释片对COPD稳定期患者的临床疗效

张颖 朱建波 欧阳修河(通讯作者)

256603滨州医学院(山东滨州)

噻托溴铵联合茶碱缓释片对COPD稳定期患者的临床疗效

张颖 朱建波 欧阳修河(通讯作者)

256603滨州医学院(山东滨州)

目的：探讨噻托溴铵联合茶碱缓释片对COPD稳定期患者的临床疗效。方法：收治COPD稳定期患者80例，随机分为两组。试验组给予噻托溴铵联合茶碱缓释片治疗，对照组给予信必可治疗，比较两组第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼气峰值流速(PEF)、6min步行实验(6MWT)、COPD急性发作的次数、应急药物的使用量、不良反应情况。结果：两组FEV1、PEF及6MWT的增加值、急性发作的次数及应急药物的使用量比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论：噻托溴铵联合茶碱缓释片治疗COPD稳定期患者的临床疗效与信必可类似。

COPD；稳定期；噻托溴铵；茶碱缓释片；临床疗效

慢性阻塞性肺疾病(COPD)以不完全可逆的气流受限和慢性炎症为特点，是一种高发病率和死亡率的慢性渐进性疾病。COPD气流受限常呈进行性加重，并伴有对有害颗粒或气体、主要为吸烟所致的肺部异常炎症反应[1]。噻托溴铵自2007年上市以来，因临床效果显著而一直备受关注，其是目前临床上唯一的长效M-受体拮抗剂，其主要作用是抗胆碱，可以产生持久性的扩张支气管的作用，因此成为治疗具有持续症状的肺气肿患者的重要药物[2]。茶碱缓释片作为一种嘌呤受体抑制剂，在治疗COPD中具有重要的应用价值[3]。本研究对比噻托溴铵干粉吸入联合口服茶碱缓释片与单纯吸入信必可(布地奈德/福莫特罗)治疗COPD稳定期患者的临床疗效，并评价其安全性，观察能否在降低患者费用的同时，达到单纯吸入信必可的疗效，现报告如下。

表1 两组一般资料比较(±s)

表1 两组一般资料比较(±s)

组别 n 年龄(岁) 病史(年) FEV1(L) PEF(L/min) 6MWT试验组 40 65±7 16.1±4.1 1.10±0.15 220.7±7.2 313.5±39.2对照组 40 64±5 15.2±3.3 1.03±0.16 224.4±9.2 319.7±33.3 t 0.425 0.675 0.355 1.963 0.759 P 0.673 0.503 0.725 0.057 0.452

资料与方法

2015年9月-2016年9月收治COPD稳定期患者80例，年龄＞52岁，男67例，女13例。根据2016年COPD诊治和预防的全球策略(2016年更新版)[4]确定入组标准：采用COPD评估问卷(CAT)进行临床症状评估，CAT＜10分，且每年≥2次急性加重，或因急性加重住院≥1次。患者入组前1个月均未使用糖皮质激素等，排除重度支气管哮喘、支气管扩张、肺结核、过敏性鼻炎等过敏性疾病及有其他系统严重疾病患者。患者能正确使用单剂量干粉吸入器和准纳器。为确保临床试验的稳定性，试验前所有患者均经过2周的清洗期，然后根据随机数字表将患者分为两组，每组40例。试验组男31例，女9例。对照组男33例，女7例。两组基线资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

方法：试验组给予噻托溴铵联合茶碱治疗，其中噻托溴铵干粉吸入剂18 μg/d，茶碱缓释片口服，100mg/次，2次/d。对照组给予信必可(布地奈德/福莫特罗)干粉吸入剂，160 μg/4.5 μg/吸：2吸/次，2次/d。沙丁胺醇作为缓解症状药物，在整个研究期间按需使用。随访计划：初次筛选、清洗期2周末、治疗期30 d、治疗期60 d、稳定期180 d以及稳定期360 d。每次随访时测定患者肺功能(日本捷斯特肺功能仪)等指标。

疗效指标：①肺功能：随访日患者停用支气管舒张剂6 h并停止试验药物12 h，然后测定第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)以及呼气峰值流速(PEF)。②运动耐力评价：根据2002年6min步行试验指南的标准，以6min步行试验(6MWT)评价运动耐力。③COPD急性发作的次数(必须应用抗菌药物、口服激素及入院治疗均视为COPD急性发作)，由患者记录。④应急药物的使用量。

安全性观察指标：随访日测量患者血压和心电图，详细记录研究期间所有患者发生的各种不良反应，主要观察项目为口腔真菌感染、口干、头痛、恶心、呕吐、T波改变、心动过速等。

统计学处理：采用SPSS 17.0软件分析数据，计数资料组间比较采用χ2检验，计量资料采用(±s)表示，组间比较采用t检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

结果

试验组吸烟患者12例，对照组吸烟患者14例，两组吸烟患者比率比较，差异无统计学意义(χ2=0.074，P=0.785)。两组基线资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

两组肺功能变化：两组治疗30 d、60 d、180 d和360 d时FEV1和PEF的增加值比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

两组6min步行试验增加值比较：两组治疗后6MWT增加值比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

两组急性发作次数比较：360 d内，试验组平均急性发作次数(0.93±0.57)次，对照组平均急性发作次数(1.05±0.71)次，两组比较，差异无统计学意义(t=0.869，P=0.390)。

两组缓解症状用药情况比较：试验组使用沙丁胺醇喷数(62.4±8.9)，对照组使用沙丁胺醇喷数(60.2±11.8)，两组使用沙丁胺醇喷数比较，差异无统计学意义(t=0.924，P=0.361)。

两组不良反应比较：两组患者对药物具有较好的耐受性，试验组出现口干2例，口咽部真菌感染3例，不良反应发生率12.5%。对照组出现口干1例，口咽部真菌感染2例，不良反应发生率7.5%。两组均未见其他不良反应。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.056，P=0.814)。

表2 两组治疗后FEV1和PEF的增加值比较(±s)

表2 两组治疗后FEV1和PEF的增加值比较(±s)

ΔPEF(L/min) 30 d 60 d 180 d 360 d 30 d 60 d 180 d 360 d试验组 40 0.09±0.04 0.11±0.04 0.13±0.09 0.10±0.08 21.2±6.7 28.6±5.3 28.0±12.0 24.8±12.4对照组 40 0.09±0.02 0.10±0.01 0.10±0.29 0.11±0.05 19.3±3.9 27.6±3.7 24.7±9.5 23.2±9.2 t 0.201 1.164 1.642 0.459 1.551 1.001 1.327 0.653 P 0.842 0.252 0.109 0.649 0.129 0.319 0.192 0.517组别 nΔFEV1(L)

表3 两组治疗后6MWT的增加值比较(±s)

表3 两组治疗后6MWT的增加值比较(±s)

60 d试验组 40 27.4±7.0 40.2±12.7 36.2±12.4 38.4±11.9对照组 40 25.8±6.2 38.7±11.5 36.3±9.9 35.5±9.3 t 1.059 0.548 0.039 1.221 P 0.296 0.587 0.967 0.230Δ6MWT 30 d 60 d 180 d 3组别 n

讨论

COPD的症状主要与肺部异常炎症有关。有害气体或者颗粒进入肺部后，导致机体出现剧烈炎症反应，刺激迷走神经，引起支气管收缩[5]。

噻托溴铵是一种长效的吸入型抗胆碱能药物，可以选择性地阻断M1和M3受体，降低呼吸道平滑肌的张力，从而达到舒张支气管、降低气道阻力的作用，使患者通气顺畅，肺内残留气量减少，改善肺功能[6]。噻托溴铵半衰期长，1 d只需吸1次即可，增加了患者的依从性，具有较好的临床效果。Casaburi等用安慰剂作对照，采用噻托溴铵治疗COPD患者，1次/d，治疗1周后患者的FEV1谷值和FVC谷值平均上升12%，这表明规律使用噻托溴铵干粉吸入剂治疗COPD对于改善患者的肺功能起到了较好的作用[7]。茶碱一定程度上能改善中重度COPD稳定期症状和通气功能。研究发现，小剂量茶碱不仅能够增强激素的抗炎作用，而且与激素相比，茶碱可以更大程度地减少COPD患者嗜中性粒细胞浸润和气道氧化应激，延缓首次COPD急性加重的发生，进而改善COPD患者的生活质量[8]。

信必可是糖皮质激素(ICS)布地奈德和长效β2受体激动剂(LABA)福莫特罗的混合干粉吸入剂，具有极强的抗炎及选择性，能积极干预人体内炎症细胞的活化及炎性细胞因子的生成渠道，起到降低患者气道炎性反应的作用[9]。目前尽管LABA+ICS的治疗在临床上已经得到了认可，但其价格均相对较高，而农村COPD的发病率高于城市，且LABA+ICS的剂型一般为吸入用药，与传统的用药方式不符，部分患者在心理上难以接受，故治疗的依从性较差。而茶碱类药物和传统的喷雾剂型支气管舒张药物价格相对便宜，使用方便，较适合我国的国情。本研究观察噻托溴铵联合茶碱缓释片治疗COPD稳定期患者的临床疗效，结果显示，两种药物联合应用能显著改善患者的肺功能，临床效果较好；与单纯吸入信必可作对比，结果显示，两种治疗方式在改善患者肺功能、控制急性发作次数、应急药物使用量、6min步行试验及不良反应方面差异均无统计学意义。这表明应用噻托溴铵联合茶碱缓释片治疗COPD稳定期患者可以达到与单纯应用信必可类似的效果。

综上所述，应用噻托溴铵联合茶碱缓释片治疗COPD稳定期的患者经济、有效，具有临床推广意义。

[1]狄松波.噻托溴铵联合沙美特罗/丙酸氟替卡松治疗COPD稳定期患者的疗效观察[J].现代实用医学,2010,22(2):210-212.

[2]冯玉麟,邱婷,唐永江.噻托溴铵治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的疗效评价[J].世界临床药物,2009,30(1):15-20.

[3]吴海桂,高洁,朱志玲.茶碱缓释片在治疗慢性阻塞性肺疾病中的效果及安全性[J].白求恩医学杂志,2016,14(2):217-218.

[4]庞红燕,杨汀,王辰.慢性阻塞性肺疾病诊断、治疗和预防的全球策略(2016年更新版)[J].中国医学前沿杂志(电子版),2016,8 (7):28-32.

[5]侯刚,尹燕,孙丽丽,等.社区35岁以上人群慢性阻塞性肺疾病流行病学患病率及危险因素研究[J].中国全科医学,2012,15(16):1831-1833.

[6]顾文超,周新,袁亚平,等.吸入噻托溴铵对COPD患者肺功能和运动耐量的影响[J].上海交通大学学报,2008,28(9):1115-1117.

[7]Casaburi R,Briggs DD Jr,Donohue JF,et al. The spirometric efficacy of once-daily dosing with tiotropium in stable COPD:a 13-week multicenter trial The US Tiotropium Study Group[J].Chest,2000,118:1294-1302.

[8]Coiso BG,Iglesias A,Mosiewica J,et al.Contemporary opinionson administration of inhaled gulmonary disease[J].Ann Univ Mariae Curie Sklodowska,2004,59(2):491-497.

[9]蒋飞,廖乐乐.信必可都保吸入剂联合噻托溴铵治疗中重度慢性阻塞性肺疾病临床观察[J].现代医药卫生,2016,32(12):1892-1894.

Clinical curative effect of tiotropium bromide combined with theophylline sustained release tablets in the treatment of patients with COPD stabilization of group C

Zhang Ying,Zhu Jianbo,Ouyang Xiuhe(Corresponding author)
Binzhou Medical University(Binzhou city of Shandong Province)256603

Objective:To explore the clinical curative effect of tiotropium bromide combined with theophylline sustained release tablets in the treatment of patients with COPD stabilization of group C.Methods:80 cases of patients with COPD stabilization group C were divided into two groups randomly.The experiment group was treated with tiotropium bromide combined with theophylline sustained release tablets,the control group was treated with symbicort,the forced expiratory volume in 1 second(FEV1),forced vital capacity(FVC),peak expiratory flow(PEF),6min walk test(6 MWT),the number of acute outbreak of COPD,emergency drug use and adverse reactions in the two groups were compared.Results:There were no statistically significant difference of the added value of FEV1,PEF and 6 MWT,the number of acute outbreak of COPD,emergency drug use between the two groups(P＞0.05). There were no statistically significant difference of the incidence of adverse reactions between the two groups(P＞0.05). Conclusion:Tiotropium bromide combined with theophylline sustained release tablets in the treatment of patients with COPD stabilization of group C had the similar clinical curative effect as symbicort.

Chronic obstructive pulmonary disease;Stabilization;Tiotropium bromide;Theophylline sustained release tablets; Clinical curative effect

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.3.16