“双抗”治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效观察

王建张莉丝李美李英陈晓雪

563000贵州航天医院神经内科(遵义)1

563003遵义医学院附属医院神经内科2

“双抗”治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效观察

王建1张莉丝2李美1李英1陈晓雪1

563000贵州航天医院神经内科(遵义)1

563003遵义医学院附属医院神经内科2

目的：观察阿司匹林联合氯吡格雷治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效。方法：收治急性缺血性脑卒中患者84例，随机分两组，治疗组给予阿司匹林联合氯吡格雷治疗，对照组给予阿司匹林治疗。比较两组治疗前、治疗后的NIHSS评分，全血黏度(高切、低切)变化以及治疗总有效率。结果：治疗后两组NIHSS评分均较治疗前有所改善，治疗组优于对照组(P＜0.05)；治疗组的全血黏度(高切、低切)低于对照组(P＜0.05)；治疗组的治疗总有效率高于对照组(P＜0.05)。结论：阿司匹林联合氯吡格雷治疗急性缺血性脑卒中比单用阿司匹林治疗能取得更好的临床疗效。

急性缺血性脑卒中；阿司匹林；氯吡格雷

缺血性脑卒中又称为脑梗死，是指因脑部的血液循环产生一定障碍，供血供氧不足所致的局限性脑组织坏死或软化，是脑血管病中最常见的一种类型，占全部急性脑血管病的70%左右[1]。目前脑血管病已上升为我国疾病死因的首位，是单病种致残率最高的疾病之一。其高发病率、高致残率和高致死率，已经给我国的千万家庭带来巨大的痛苦和沉重的负担。脑梗死患者的血液黏稠度普遍升高，抗血小板聚集是一种主要的治疗方法[2]，其中已经被广泛应用在临床上的有氯吡格雷和阿司匹林，将氯吡格雷和阿司匹林联合应用治疗急性缺血性脑卒中的研究已有报道[3，4]。本研究以氯吡格雷和阿司匹林治疗急性缺血性脑卒中患者，临床治疗效果较好。

资料与方法

2015年4月-2016年4月收治住院治疗的急性缺血性脑卒中患者84例，所有患者均行头颅CT或头颅MRI等检查明确诊断为急性缺血性脑卒中。根据入院时间先后顺序将患者随机分为对照组和治疗组。对照组40例，男18例，女22例；年龄46～77岁，平均(56.3±6.9)岁。治疗组44例，男20例，女24例；年龄44～76岁，平均(57.1±9.2)岁。两组性别、年龄等比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准：①采用并符合第4届全国脑血管病学术会议通过的急性缺血性脑卒中诊断标准[5]；②发病后及时就诊，就诊时间≤48 h；③有静脉及动脉溶栓的禁忌证；④治疗前未服用过影响血凝及纤溶的药物(至少1周)；⑤患者及家属知情同意并签署相应的文书。

排除标准：①有脑出血既往病史；②伴有严重心、肺、肝、肾功能不全；③大面积梗死以及轻中重度的意识障碍；④血小板凝血功能及数目发生异常；⑤3个月内有皮肤黏膜及消化系统等活动性出血病史或临床表现。

治疗方法：两组均给予常规性治疗方案。在以上治疗的基础上，对照组口服阿司匹林肠溶胶囊100mg，1次/d。治疗组在对症支持治疗基础上，口服阿司匹林肠溶胶囊100mg、硫酸氢氯吡格雷片75mg，1次/d。两组治疗时间均为21 d。

观察指标及评价标准：观察两组治疗前后脑卒中量表(NIHSS)评分变化。根据美国国立卫生研究院NIHSS评分变化评定临床疗效[6]，分为基本痊愈、显著好转、有效、无效4个级别。①基本痊愈：NIHSS评分减低率90%以上；②显著好转：NIHSS评分减少率在46%～90%；③有效：NIHSS评分减少率在18%～45%；④无效：NIHSS评分减少率为0%～17%或评分增加。总治疗有效率=(基本痊愈+显著好转+有效)例数/总例数×100%。比较治疗前后全血黏度(高切、低切)。

统计学方法：运用SPSS 19.0统计学软件包进行数据分析，计量数据以(±s)表示；同组治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

NIHSS评分对比：两组治疗后NIHSS评分均有不同程度改善，治疗组优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

临床疗效比较：对照组治疗总有效率(77.50%)显著低于治疗组(93.20%)；差异有统计学意义(χ2=4.21，P＜0.05)，见表2。

全血黏度比较：治疗后两组患者全血黏度(高切、低切)均较治疗前有所变化，治疗组优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

不良反应：治疗期间对照组出现恶心、呕吐等不适患者2例，皮肤黏膜出血1例；治疗组出现皮肤青紫2例，恶心、呕吐2例，两组均未发生严重不良事件。两组在治疗过程中未出现肝肾功能异常情况。

表1 两组治疗前后NIHSS评分比较(±s，分)

表1 两组治疗前后NIHSS评分比较(±s，分)

注：与对照组比较，★P＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗后21 d对照组 40 10.01±1.57 5.75±1.62治疗组 44 9.44±1.49 3.87±1.52★

表2 两组临床疗效比较[n(%)]

表3 两组全血黏度指标变化比较(±s，mpa·s)

表3 两组全血黏度指标变化比较(±s，mpa·s)

注：与治疗前比较，★P＜0.05，与对照组比较，★★P＜0.05。

组别 例数 时间 全血黏度(高切) 全血黏度(低切)对照组 40 治疗前 5.88±0.60 9.94±0.52治疗后 4.98±0.31★8.91±0.45★治疗组 44 治疗前 5.94±0.62 9.97±0.55治疗后 3.85±0.35★★7.73±0.37★★

讨论

缺血性脑卒中是临床神经科中的常见病、多发病。近年来，脑血管疾病的发病率和患病率有逐渐增高的趋势。研究发现，超早期溶栓治疗及血管内取栓治疗是急性缺血性脑卒中较为理想的方法[7]，由于各种综合因素的限制，真正能获得超早期治疗的患者更是少之又少。

动脉粥样硬化作为主要病理生理基础导致了急性血管病变，其中血小板聚集起着决定性的作用[8]。研究显示，抗血小板聚集治疗可有效降低急性心脑血管疾病的发生率[9]。特别是近几年对“双重抗血小板聚集”治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效观察，已得到多数临床研究的证实[10，11]。阿司匹林作为传统的抗血小板聚集药物，其应用历程已有一百余年的时间，被临床认为是抗血小板聚集药物的经典代表。主要作用的机制是运用抑制环氧化酶，来阻断血栓素A2的生成而达到抗血小板聚集的作用[12]。由于阿司匹林对黏附在损伤血管内皮的血小板作用不明显，同时在临床治疗中部分患者对阿司匹林有抵抗现象，从而导致单用阿司匹林治疗效果欠佳。作为新型抗血小板聚集药物的氯吡格雷，它的作用机制是阻断血小板膜表面的ADP受体，之后间接抑制纤维蛋白原与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的结合，以达到阻止血小板之间的相互聚集作用[13]。由于血小板聚集反应中的两个独立环节(腺苷二磷酸受体激活和血小板环氧化酶活化)，并且2种药物起效时间的快慢不同，故联合应用较单独使用能更好地达到抗血小板聚集效果。研究显示[14，15]，在发生缺血性脑卒中或TIA的(21 d内)联合双抗用药，能够有效降低各类型脑卒中的发生率。对于未能达成统一共识的关于联合应用抗血小板药物的合理性、安全性的问题，部分临床研究结果显示，大多数临床研究都对两者联合用药后疗效较为肯定。

本研究结果显示，联合应用阿司匹林和氯吡格雷治疗急性缺血性脑卒中(21 d内)的患者在神经功能缺损的恢复、血液黏稠度的降低以及总治疗有效率等方面有较为肯定的改善，各项指标差异均有统计学意义，且治疗过程中及治疗后无严重不良反应事件发生。总体治疗效果优于单用阿司匹林组，与多数研究结果一致。

总之，联合应用阿司匹林与氯吡格雷治疗急性缺血性脑卒中，能更好地抑制血小板聚集，降低血液黏稠度，改善患者的神经功能缺损，提高总有效治疗率，在临床上值得推广应用。

[1]林雪,陈亚平,陈旭.短程双抗治疗缺血性脑卒中的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志,2015,(21):121-122.

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[3]秦虹霞,张向东,孙科.氯吡格雷与阿司匹林双抗治疗急性脑梗死疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志,2015,(19):68-69.

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Clinical observation of"double anti"in treating acute ischemic stroke

Wang Jian1,Zhang Lisi2,Li Mei1,Li Ying1,Chen Xiaoxue1
Department of Neurology,Guizhou Aerospace Gospital(Zunyi city)5630001
Department of Neurology,Affiliated Hospital of Zunyi Medical College 5630032

Objective:To observe the clinical therapeutic effect of aspirin combined with clopidogrel in the treatment of acute ischemic stroke(AIS).Methods:84 patients with AIS were randomly divided into two groups.The treatment group was given aspirin combined with clopidogrel treatment.The control group was given aspirin therapy,and then we contrasted their NIHSS scores of pre-treatment and post-treatment,the whole blood viscosity(high shear,low shear)and total efficiency of treatment.Results:The NIHSS scores of the two groups were improved,while the NIHSS scores of treatment group were much better than that of the control group(P＜0.05).In the treatment group,the whole blood viscosity(high shear,low shear)index was significantly lower than that of the control group(P＜0.05).Compared with the control group,the total efficiency of treatment group was higher(P＜0.05). Conclusion:The therapy of combing aspirin with clopidogrel in the treatment of AIS can achieve better clinical efficacy than using only aspirin.

Acute ischemic stroke;Aspirin;Clopidogrel

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.3.30