口腔颌面部肿瘤患者治疗前后血浆纤维蛋白原和D-二聚体含量的变化分析

韩远卓 杨梅 黄运动

261041山东省潍坊市第二人民医院口腔科

口腔颌面部肿瘤患者治疗前后血浆纤维蛋白原和D-二聚体含量的变化分析

韩远卓 杨梅 黄运动

261041山东省潍坊市第二人民医院口腔科

目的：探讨口腔颌面部肿瘤患者治疗前后血浆纤维蛋白原(Fbg)和D-二聚体(D-D)含量的变化情况及其临床意义。方法：收治口腔颌面部良性肿瘤患者60例和口腔颌面部恶性肿瘤患者150例，比较两组患者治疗前后血浆Fbg与D-D含量变化情况，收集健康体检者50例。结果：治疗前，与良性肿瘤组相比，口腔颌面部恶性肿瘤初发未转移者Fbg、D-D水平升高，分别为(3.65±2.12)g/L、(0.82±0.23)mg/L，差异具有统计学意义(P＜0.05)；口腔颌面部肿瘤复发转移者Fbg、D-D水平显著高于良性肿瘤组，分别为(4.82±1.21)g/L、(2.42±0.21)mg/L，差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后，口腔颌面部肿瘤患者Fbg、D-D明显下降，差异具有统计学意义(P＜0.05)，不过仍显著高于正常水平。结论：口腔颌面部恶性肿瘤患者存在不同程度的凝血与纤溶系统异常，且随着治疗的继续，病情好转后患者血浆Fbg、D-D含量可作为判断与预测患者预后的两个重要指标。

口腔颌面部肿瘤；血浆纤维蛋白原；D-二聚体

近年来，口腔颌面部肿瘤的发病率呈现持续上升趋势。在医学技术不断发展的背景下，口腔颌面部肿瘤的治疗方法逐渐增多，手术治疗、低温治疗、放射治疗和激光治疗等，不过放射治疗的疗效不理想，治疗后并发症较多，病情也易反复，对于口腔颌面部肿瘤治疗不利[1]。血浆纤维蛋白原(Fbg)与D-二聚体(D-D)是可反映人体凝血与纤溶系统变化的重要指标[2]。一般而言，肿瘤患者存在凝血与纤溶水平异常，检测血浆Fbg与D-D治疗前后水平变化具有极高的应用价值[3]。本研究选取口腔颌面部良恶性肿瘤患者，观察其治疗前后动态变化情况，为口腔颌面部肿瘤的预后判断提供有价值的参考，现报告如下。

资料与方法

2012年1月-2014年10月选取我院健康体检者50例，男30例，女20例，年龄23～55岁，平均(45.3±10.4)岁；无心脑血管、肝肾疾病及其他血液学异常。收治良性肿瘤患者60例，男34例，女26例，年龄12～64岁，平均(45.9±11.4)岁；牙龈瘤、纤维瘤、脂肪瘤、颌下腺多形腺瘤、神经鞘瘤、血管瘤和腮腺Warhn瘤分别为10例、10例、18例、8例、6例、5例及3例。选取口腔颌面部恶性肿瘤初发未转移患者80例，男45例，女35例，年龄14～72岁，平均(43.6±10.5)岁；头颈部鳞状细胞癌、涎腺样囊性癌、恶性黑色素瘤、乳头癌、黏液表皮样癌及基底细胞癌分别为20例、7例、12例、5例、3例及3例。均经手术或病理证实，符合临床诊断标准。选取口腔颌面部恶性肿瘤复发转移患者70例，男38例，女32例，年龄38～80岁，平均(48.4±11.5)岁，均为口腔外科、血液科和放疗科的患者，涎腺多形性腺瘤、头颈部鳞状细胞癌、乳头癌、黏液表皮样癌、基底细胞癌分别为20例、24例、16例、8例、4例及2例。治疗前，患者均给予颈部B超、CT和全身肿瘤代谢显像等检查。以上患者在一般资料上组间比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，可以进行比较分析。

方法：口腔颌面部良性肿瘤患者、恶性肿瘤初发未转移患者均于术前、术后4周检查[4，5]。在试管中充分搅拌均匀混合。将标本以3 000 r/min离心速度离心10min，并制备备用。根据乳胶凝半定量法测定Fbg和D-D[6]。手术操作：利用蓝色液体细小针头，于患者唇红周围行手术定点与画线，明确手术切口位置。画线与癌变组织距离超过1cm以上，在医护人员协助下，操作者紧按患者口角下唇双侧边缘，严格控制术中出血量；用尖刀将患者下唇切开，呈“V”形；当患者下唇皮肤、黏膜及皮下组织切开后，完全清除癌变组织；切除癌变组织后，用尖刀于口轮匝肌与下唇皮下组织间行潜行分离，提高治疗预后。而术后缝合，则利用细小丝线从黏膜处向外层间断性缝合黏膜皮肤、肌层[7]。缝合皮肤时，注重双侧唇红缘对合效果。

观察指标：本研究采用半自动血凝仪(德国 TECO公司生产)，型号：TECHrom IVplus血凝仪，Fbg与D-D试剂为美国Facific Hemostasis公司生产。采用凝血酶法测定血浆Fbg，采用快速ELISA测定D-D水平，并比较两组治疗前后血浆Fbg、D-D水平。

统计学方法：采用SPSS 14.0进行分析，计量数据用(±s)表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用t检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

结果

口腔颌面部肿瘤治疗前Fbg、D-D变化与正常对照组相比：手术前，口腔颌面部良性肿瘤组血浆Fbg、D-D比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。口腔颌面部恶性肿瘤初发未转移组血浆Fbg、D-D升高，明显高于正常对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。与对照组相比，口腔颌面部恶性肿瘤复发转移组血浆Fbg、D-D明显升高，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

治疗后口腔颌面部肿瘤血浆Fbg、D-D水平：治疗后与治疗前相比，患者血浆Fbg、D-D水平均明显改善。与治疗前相比，良性肿瘤组、肿瘤初发未转移组及复发转移组血浆Fbg、D-D水平均明显改善，差异具有统计学意义(P＜0.05)。其中，对照组以及良性组治疗前后血浆Fbg、D-D含量未发生明显变化。而初发未转移组、复发转移治疗后，血浆Fbg、D-D发生了显著的变化，含量均大幅降低，以复发转移组治疗后下降最为明显，其次为初发未转移组下降明显。对于恶性肿瘤复发转移组患者，治疗后相关指标水平下降至接近正常值者为有效(49例)，治疗后各指标未改善甚至病情加重者为无效(11例)，见表2和表3。

表1 口腔颌面部肿瘤治疗前后Fbg和D-D比较(±s)

表1 口腔颌面部肿瘤治疗前后Fbg和D-D比较(±s)

对照组 50 2.82±0.82 0.31±0.01良性肿瘤组 60 2.90±0.80 0.31±0.10初发未转移组 80 3.65±0.12★0.82±0.23★★★复发转移组 70 4.82±1.21★★2.42±0.21★★★★F 12.109 10.322 P＜0.05 ＜0.05

组别 例数 Fbg(g/L) D-D(mg/L)

表2 口腔颌面部恶性肿瘤初发未转移治疗前后指标测定情况(±s)

表2 口腔颌面部恶性肿瘤初发未转移治疗前后指标测定情况(±s)

注：组间两两比较，#t=6.397，##t=5.847，###t=5.476，###t=6.023，P＜0.05。

组别 例数 Fbg(g/L) D-D(mg/L)对照组 50 2.82±0.83 0.31±0.01初发未转移组 80 3.65±0.21#0.84±0.20###良性肿瘤组 60 2.83±0.26 0.31±0.06复发转移组 70 2.85±0.33##0.35±0.02####F 12.123 10.245 P＜0.05 ＜0.05

表3 口腔颌面部恶性肿瘤复发转移组治疗前后血浆Fbg、D-D情况比较(±s)

表3 口腔颌面部恶性肿瘤复发转移组治疗前后血浆Fbg、D-D情况比较(±s)

注：与治疗前相比较，#t=6.248，★t=6.584，P＜0.05。

组别 例数 Fbg(g/L) D-D(mg/L)对照组 50 2.82±0.83 0.31±0.01复发转移组治疗前 70 4.82±1.54 2.42±0.12复发转移组治疗有效组 59 2.94±0.22#0.45±0.10★复发转移组治疗无效组 11 5.20±1.34 2.53±0.24 F 20.321 18.442 P＜0.05 ＜0.05

讨论

Fbg是人体凝血系统中的中心蛋白质，其多由肝脏合成，具备吞噬功能、净化功能、伸展移动功能、细胞黏附功能等多重功能，且直接参与因子Ⅰ凝血过程。根据本研究结果，口腔颌面部恶性肿瘤组，尤其是口腔面颌部恶性肿瘤复发转移组血浆Fbg、D-D含量显著升高，且治疗后Fbg含量不同程度下降，说明在肿瘤生长和病情进展中，特别是肿瘤转移时，Fbg含量会明显增高。根据相关研究，Fbg及其降解产物于恶性肿瘤患者血浆中显著升高，其可增强血小板对癌细胞的黏性，参与癌细胞的转移过程。而Fbg水平由高而低，可作为肿瘤受到抑制的一个信号，故血浆Fbg含量可作为评估治疗效果的重要参考指标之一。D-D是交联纤维蛋白于纤溶酶作用下形成的一种特异性降解产物，其升高或降低能反映人体内纤溶性增强与凝血酶生成增多，也是标志着机体凝血与纤溶系统双重激活[8]。在恶性肿瘤患者中，体内外源性凝血亢进和纤溶亢进，从而出现纤溶系统异常。

在本研究中，与正常对照组相比，术前，口腔颌面部良性肿瘤组血浆Fbg、D-D比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。口腔颌面部恶性肿瘤初发未转移组血浆Fbg、D-D升高，分别为(3.65±2.12)g/L，(0.82±0.23)mg/L，明显高于正常对照组(P＜0.05)。与对照组相比，口腔颌面部恶性肿瘤复发转移组血浆Fbg、D-D明显升高，分别为(4.82±1.21)g/L、(2.42±0.21)mg/L，差异具有统计学意义(P＜0.05)。提示口腔颌面部恶性肿瘤患者，大都存在着凝血活性增强或继发性纤溶亢进。而在病情好转后，患者D-D含量降低，说明患者体内凝血与纤溶异常得以改进。本研究还发现，术后1周血浆D-D含量升高，是血凝块交联纤溶蛋白降解，引起的D-D暂时性升高。术后4周又有所下降，由于肿瘤负荷下降、创伤恢复。

同时，治疗后口腔颌面部肿瘤血浆Fbg、D-D水平治疗后，与治疗前相比，患者血浆Fbg、D-D水平均明显改善。与治疗前相比，良性肿瘤组、肿瘤初发未转移组及复发转移组血浆Fbg、D-D水平均明显改善，差异具有统计学意义(P＜0.05)，提示血浆Fbg、D-D含量与患者病情进展密切相关。此两项指标均升高，表明患者体内凝血纤溶发生显著改变，且出现复发转移。而治疗后，患者血浆Fbg、D-D含量明显下降，说明患者凝血与纤溶系统异常得以改善，预后良好。所以可知，动态监测血浆Fbg、D-D含量可客观反映口腔面颌部肿瘤患者体内肿瘤细胞负荷与病情演变情况，对于判断患者病情和治疗效果具有积极的意义。

总之，在治疗前后，患者Fbg和D-D含量会发生明显的变化，可作为判断患者病情进展和预后的两个重要指标，对于指导治疗方案制定具有重要的意义。

[1]杭海芳,胡钧培.口腔颌面部肿瘤患者治疗前后血浆纤维蛋白原和D-二聚体含量的变化分析[J].血栓与止血学,2011,12(4):155-157.

[2]蔡芸芸,陶莉,吴海霞,等.消化道肿瘤化疗前后血浆D-二聚体水平的变化[J].中国医药导报,2011,33(9):96-98.

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[4]郑岚,刘刚,钟春生,等.血浆D-二聚体、纤维蛋白原和β2-微球蛋白三项联检在恶性肿瘤中的应用[J].淮海医药,2013,14(5):377-379.

[5]钟春生,郑岚,郑浩.D-二聚体、纤维蛋白原和β2-微球蛋白在恶性肿瘤诊断中的应用[J].淮海医药,2014,1(10):99-100.

[6]郭林,刘玉婷,金刚,等.(99)Tcm-MIBISPECT/ CT联合D-二聚体鉴别诊断口腔颌面部病变良恶性[J].中国医学影像技术,2014,10 (4):1477-1480.

[7]常世民.口腔颌面部恶性肿瘤患者血清中可溶性CD44v6和透明质酸含量的研究[D].河北医科大学,2012.

[8]周瑞庆,邱丽君,张瑛,等.D-二聚体在口腔颌面部恶性肿瘤诊治中的意义[J].口腔颌面外科杂志,2014,24(1):27-29.

Analysis of the changes of plasma fibrinogen and D-dimer content in patients with oral and maxillofacial tumor before and after treatment

Han Yuanzhuo,Yang Mei,Huang Yundong
Department of Stomatology,Weifang City Second People's Hospital of Shandong Province 261041

Objective:To explore the changes of plasma fibrinogen(Fbg)and D-dimer(D-D)content in patients with oral and maxillofacial tumor before and after treatment and its clinical significance.Methods:60 patients with oral and maxillofacial benign tumor and 150 patients with oral and maxillofacial malignant tumor were selected.The changes of plasma Fbg and D-D content of two groups were compared before and after treatment.50 cases of healthy persons were collected.Results:Before treatment, compared with the benign tumor group,the Fbg、D-D levels of primary oral maxillofacial malignant tumor without metastasis were rise,respectively(3.65±2.12)g/L,(0.82±0.23)mg/L,and the difference was statistically significant(P＜0.05).The Fbg、D-D levels of recurrent oral maxillofacial malignant tumor with metastasis were significantly higher than those of the benign tumor group,respectively(4.82±1.21)g/L,(2.42±0.21)mg/L,and the difference was statistically significant(P＜0.05).After treatment,the Fbg and D-D levels of patients with oral and maxillofacial tumor were decreased significantly,and the difference was statistically significant(P＜0.05).Abut still significantly higher than the normal level.Conclusion:Patients with oral and maxillofacial malignant tumors have different degrees of coagulation and fibrinolysis fibrinolytic system abnormalities,and with the continuation of the treatment,after the improvement of the condition,the plasma Fbg and D-D levels of patients can be used as two important indexes to judge and predict patient prognosis.

Oral and maxillofacial tumors;Plasma fibrinogen;D-dimer

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.3.66