血清胱抑素C检测诊断老年肾功能损伤的临床价值

喻 垚 林一民 傅小燕 黄学梅

(重庆市肿瘤研究所临床检验科，重庆 400030)

血清胱抑素C检测诊断老年肾功能损伤的临床价值

喻 垚 林一民 傅小燕 黄学梅

(重庆市肿瘤研究所临床检验科，重庆 400030)

目的 探讨血清胱抑素(Cys)C及其与β2-微球蛋白(β2-MG)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)联合检测对肾功能损伤的临床价值。方法 测定正常体检者和肾病患者血清CysC、β2-MG、BUN和SCr水平，并根据简化MDRD公式计算的肾小球滤过率(GFR)对研究对象分组,分析4项指标间的差异及联合测定对肾损伤的临床价值。结果 与正常组相比，CysC与β2-MG水平在肾功能轻度损伤时开始增高，差异有统计学意义(P<0.01)，且伴随肾功能损伤程度其水平升高越多，而BUN、SCr在肾功能损伤早期无明显变化，中、重度损伤组与正常组差异有统计学意义(P<0.01);β2-MG、BUN、SCr与CysC之间有较好的相关性(均P<0.01)。结论 血清CysC水平可作为早期肾损害的一个重要指标，联合测定及动态观察CysC、β2-MG、BUN、SCr水平对肾功能损伤的诊断有重要临床应用价值。

胱抑素C；β2-微球蛋白；肾功能损伤

对肾功能的评价一般以肾小球滤过率(GFR)为重要指标，目前临床实验室评价肾功能广泛采用尿素氮(BUN)和血肌酐(SCr)水平测定，但两者敏感性较差。血清胱抑素(Cys)C和β2微球蛋白(β2-MG)是近年来发现的较能反映早期肾脏损害敏感的指标之一〔1,2〕。然而有报道β2-MG浓度也受炎症、造血细胞变化、恶性肿瘤、免疫抑制剂等因素的影响〔3〕。近年来，研究发现CysC是一种特异性高、准确性好、较肌酐清除率更为敏感的反映GFR的新指标〔4,5〕。本文分析血清CysC检测对肾功能损伤的临床价值及联合检测在肾损害程度诊断的意义。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选择2012年6月至2013年12月来我院就诊的健康人群和肾病患者共371例，男192例，年龄60～87(平均71.2)岁；女179例，年龄60～101(平均68.2)岁。根据简化MDRD公式计算GFR，按2001年美国肾脏基金会(K/DOQI)分类标准分组：①正常组：GFR≥90 ml·min-1·1.73 m-2；②轻度损伤组 60 ml·min-1·1.73 m-2≤GFR<90 ml·min-1·1.73 m-2；③中度损伤组：30 ml·min-1·1.73 m-2≤GFR<60 ml·min-1·1.73 m-2；④重度损伤组：GFR<30 ml·min-1·1.73 m-2。

1.2 仪器与试剂 测定仪器为H7600全自动生化分析仪，“平凡”牌医用低速离心机TD4C。促凝真空管购于山东省威高集团高分子制品股份有限公司。CysC试剂购自四川迈克生物科技公司，β2-MG试剂购自宁波美康生物科技有限公司，BUN和SCr试剂购自日本和光纯药工业株式会社。所有试剂均在有效期内使用。

1.3 方法 清晨抽取空腹患者静脉血3.0 ml，于低速离心机3 000 r/min离心5 min后取血清，立即送检，2 h内检测。避免溶血、凝血和高胆红素血标本。所有测定项目均按试剂盒说明书设定测定参数，采用试剂配套校准品进行校准，H7600配套质控品，于H7600全自动生化分析仪同时测定CysC、β2-MG、BUN和SCr 4项指标。所有项目均参加重庆市和全国质控，结果合格。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计软件进行单因数方差分析及两两比较。通过绘制不同指标参数的受试者工作特征(ROC)曲线，并计算ROC曲线下面积(AUC)，同时计算其敏感度、特异度、阳性预测值及阴性预测值。

2 结 果

2.1 4项指标血清水平在各组中的分布及其差异比较 按试剂盒说明书提供的参考范围为依据，各项指标大于正常参考范围上线者为异常，即CysC>1.09 mg/L、β2-MG>3.00 mg/L、BUN>8.30 mmol/L、SCr>115 μmol/L。与正常组比较，CysC、β2-MG在轻、中、重度损伤组均有显著升高(P<0.01)，BUN和SCr在中度和重度损伤组显著升高(P<0.05)，随着肾功能损伤程度的增加，血清CysC、β2-MG、BUN和SCr浓度上升(P<0.05)，各组间差异均有统计学意义，见表1。

2.2 血清CysC、β2-MG、BUN和SCr对肾功能损伤诊断效能的评估 采用SPSS软件对4项肾功能指标数据做ROC曲线图，以GFR<90 ml·min-1·1.73 m-2作为肾功能异常标准，计算得到各指标诊断肾功能损伤时的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和AUC。得出AUC值依次为:CysC>β2-MG>SCr>BUN。CysC 有较高的诊断准确率，AUC值最高(AUC=0.951)，说明在肾功能损伤的诊断中，CysC优于SCr和BUN。见图1,表2。

2.3 4项指标相关性分析 371例血清样本中BUN与CysC(r=0.894，P<0.01)；SCr与CysC(r=0.897，P<0.01)；β2-MG与CysC(r=0.970，P<0.01)均呈正相关。

组别nCycC(mg/L)β2-MG(mg/L)BUN(mmol/L)SCr(μmol/L)正常组1000.76±0.181.88±0.546.37±1.6557.92±22.70轻度损伤组1001.26±0.322)3.65±1.512)7.12±2.7481.13±37.6中度损伤组882.03±0.6623))4.56±1.742)3)8.63±4.031)3)146.83±50.01)3)重度损伤组832.91±0.842)3)8.55±2.882)3)22.96±11.742)3)310.3±215.132)3)

与正常组比较：1)P<0.05;2)P<0.01；与上一级肾功能损伤组比较：3)P<0.05

图1 4项指标对肾功能损伤价值评价的ROC曲线图

检测指标敏感度特异度阳性预测值阴性预测值准确度AUCCysC90.79296.876.691.10.951β2-MG80.88896.163.682.70.950BUN52.89294.741.863.30.732SCr71.99497.053.577.90.876

3 讨 论

长期的高血压、糖尿病及肾肿瘤患者发展到一定程度，均会引起肾脏的一系列病理生理改变，导致肾功能异常，而肾功能早期损害是发展为终末期肾病及心血管疾病的危险因素，因此临床应早诊断、早治疗以逆转损伤的肾功能，有效阻止肾脏疾病的进一步恶化。有研究表明在肾功能轻度受损甚至达到50%时SCr可无变化，且SCr的生成量与年龄、性别、体重有关〔6〕，因此SCr敏感性较差，在中晚期肾病患者中SCr升高表明病情加重，临床上将血SCr水平作为肾实质损害的较为特异性指标。β2-MG是人类组织相容性抗原短链上的低分子蛋白，由于β2-MG极易透过肾小球滤过膜，且滤过的β2-MG有99.9%被肾小管以胞饮的方式重吸收而降解，只有在病理状态下，β2-MG才会升高，当肾小球早期损害，在肾缺氧、缺血等因素作用下，GFR降低，使血浆中β2-MG浓度升高，因此β2-MG含量能及时反映GFR变化，是一种比较灵敏的反映肾损伤的指标。然而不足的是β2-MG在慢性乙型肝炎肝细胞免疫损害中，肺结核患者血清中，肿瘤细胞表达中都可以显著升高，因此β2-MG具有较低的特异性〔7〕。

CysC是近年发现的非糖基化碱性蛋白，由机体所有有核细胞产生，产生率恒定，肾脏是清除CycC的唯一器官，相对分子质量低、血浆中带正电荷，能自由通过肾小球基底膜，在近端的肾小管重吸收并完全代谢，是反映肾小球滤过率的理想内源性标志物，且不受年龄、性别、饮食、体重、炎性、胆红素、溶血及肝功能变化的影响〔8〕。当肾小球出现轻微损伤时，血中CysC浓度即可升高，并随着病情的加重而逐渐升高，CysC现被公认为是反映早期肾损害的敏感标志物之一，已逐渐应用于临床，通过对血中CysC的测定来反映GFR，不需收集尿液,只需1份血标本，且检测方法简单，有利于临床对各种原因引起的早期肾病患者的病情监测。有研究发现血CysC浓度与GFR的相关性明显优于SCr，因而能更精确地反映GFR，特别是在肾功能仅有轻度减退时，血CysC的敏感性远优于SCr〔9〕。

本研究说明CysC能够较早反映肾小管重吸收异常和肾小球滤过功能改变，CysC的检测对发现早期肾功能损害是有价值的。因此血清CysC可作为诊断早期肾损害的一项敏感指标，在对高血压、糖尿病及肾肿瘤患者所引起的早期肾损害起到有效的监控作用，提升了患者的生存质量。另外,血清CysC与β2-MG之间有较好的相关性，所以当血清β2-MG和CysC持续增高，又排除他系统疾病如肿瘤、肝病等后，可以初步推测肾脏出现损害，若及时采取肾功能保护措施，对预防病情发展及改善预后有较为实用的临床价值。

CysC和β2-MG的测定虽然敏感性较好，但特异性不及SCr水平，有报道CysC也可能受其他因素包括C反应蛋白、吸烟、甲状腺功能、免疫抑制剂治疗、铅、镉等有毒物质的影响〔10〕。本研究表明。动态监测CysC、β2-MG、BUN、SCr 4项指标可为判断肾损害程度和病情预后提供依据。

1 Hei ZQ,Li XY,Shen N，etal.Prognostic values of serum cystatin C and beta2 microglobulin,urinary beta2 microglobulin and N-acetyl-beta-D-glucosaminidase in early acute renal failure after liver transplantation〔J〕.Chin Med J(Engl),2008;121(14):1251-6.

2 陈爱珍，孙秀丽，叶甫丽.血清CysC、β2-MG评价慢性肾脏病患者早期肾功能损害〔J〕.临床肾脏病杂志，2013;13(2)：71-3.

3 陶 林，段 东，李建国，等.甲亢患者血、尿β2-MG及尿ALb测定的临床意义〔J〕.重庆医科大学学报，2008;33(7)：893-7.

4 Shlipak MG,Matsushita K,rnlöv J,etal.Cystatin C versus creatinine in determining risk based on kidney function〔J〕.N Engl J Med,2013;36(10):932-43.

5 李晓琳.血清胱抑素C测定在糖尿病肾病早期肾损伤中的检测价值〔J〕.天津医科大学学报，2011;17(4):536-8.

6 Slort PR,Ozden N,Pape L,etal.Comparing cystatin C and creatinine in the diagnosis of pediatric acute renal allograft dysfunction〔J〕.Pediatr Nephrol,2012;27(5):843-9.

7 谢 岚，毛 欣.CysC与β2-MG联合检测诊断老年糖尿病早期肾病的意义〔J〕.现代临床医学,2013;39(1):8-10.

8 Woo KS,Choi JL,Kim BR,etal.Clinical usefulness of serum cystatin C as a marker of renal function〔J〕.Diabetes Metab J,2014;38(4):278-84.

9 Moreira E,Lima R,Navarro LH,etal.Serum cystatin C is a sensitive early marker for changes in the glomerular filtration rate in patients undergoing laparoscopic surgery〔J〕.Clinics(Sao Paulo),2014;69(6):378-83.

10 Feng JF,Qiu L,Zhang L,etal.Multicenter study of creatinine and/or cystatin C based equations for estimation of glomerular filtration rates in Chinese patients with chronic kidney disease〔J〕.PLoS One,2013;8(3):e57240.

〔2015-12-27修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)

重庆市沙坪坝区科委资助项目(KP201507)

黄学梅(1966-)，女，副主任技师，主要从事临床生物化学研究。

喻 垚(1984-)，女，主管技师，硕士，主要从事肿瘤相关性标志物的研究。

R446.11

A

1005-9202(2017)06-1480-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.06.078