羟苯磺酸钙对维持性血液透析患者血清微炎症指标和营养指标的影响*

杜 威

(沈阳市第四人民医院肾内科，辽宁 沈阳 110031)

羟苯磺酸钙对维持性血液透析患者血清微炎症指标和营养指标的影响*

杜 威

(沈阳市第四人民医院肾内科，辽宁 沈阳 110031)

目的 研究羟苯磺酸钙对维持性血液透析患者血清Hs-CRP和TNF-α等微炎症指标和营养指标的影响。方法 选取2014年2月—2015年5月期间，我院收治的74例慢性肾衰竭并行维持性血液透析患者进行研究分析，所有患者均符合中华中医药学会制定的《慢性肾衰竭诊疗指南》，采用双盲、随机的方法将所有患者分为对照组39例和观察组35例。采用阿托伐他汀进行治疗的患者为对照组，采用阿托伐他汀联合羟苯磺酸钙进行治疗的的患者为观察组。结束治疗后对两组患者的炎症标志物超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及营养指标血浆白蛋白(ALB) 、前白蛋白(PA)水平进行对比分析。结果 在经过治疗之后，对两组患者hs-CRP、TNF-α水平进行对比分析，结果显示观察组患者的hs-CRP、TNF-α水平均低于对照组(t=7.590，t=12.408)，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者治疗后营养指标ALB、PA明显高于对照组(t=15.504，t=4.285)，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 对于维持性血液透析患者进行治疗时，采用常规阿托伐他汀治疗基础上加用羟苯磺酸钙可以有效的改善患者炎症状况及营养状态，是一种安全且有效的治疗方法，应在临床中进行推广和使用。

羟苯磺酸钙；维持性血液透析；微炎症；慢性肾衰竭

血液透析技术是大多数慢性肾衰竭患者维持生命的可靠技术，虽然目前透析技术不断改进，患者的生存率及生活质量得到了明显提高，但其严重的并发症仍危及患者的生存[1]。近年来的研究结果发现[2]，采用维持性血液透析患者存在微炎症状态，且微炎症状态与心脑血管并发症的发生密切相关，这可能是影响血液透析患者远期生存率的一个重要因素。因此，采用有效药物手段对患者的微炎症状态进行积极干预对患者长期存活具有重要意义。因维持性血液透析患者微炎症状态的发生机制尚未完全阐明，因此其治疗干预方案尚未统一。羟苯磺酸钙是一种常用于糖尿病视网膜病变治疗的微循环改善类药物，近年的研究发现该药物对改善维持性血液透析患者的微炎症状态可能有一定效果[3]。本研究旨在通过对维持性血液透析的慢性肾衰竭患者血清Hs-CRP和TNF-α等微炎症指标和营养指标的检测，以期观察羟苯磺酸钙对血液透析患者微炎症状态的干预作用，现将研究报道如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料

选取2014年2月—2015年5月期间我院收治的74例慢性肾衰竭并行维持性血液透析患者采用双盲、随机的方法将所有患者分为对照组39例和观察组35例。对照组患者采用阿托伐他汀进行治疗，观察组患者采用阿托伐他汀联合羟苯磺酸钙进行治疗。对照组：男性21例，女性18例，年龄44～75岁，平均61.5±5.7岁,原发病包括慢性肾小球肾炎23例,糖尿病肾病5例，高血压性肾损害8例,其他类型3例。观察组：男性19例,女性16例，年龄46～72岁，平均61.0±5.1岁,原发病包括慢性肾小球肾炎19例,糖尿病肾病6例，高血压性肾损害8例,其他类型2例。两组纳入患者性别、年龄等基线治疗无统计学差异(P>0.05)，一般资料具有可比性。慢性肾衰竭诊断参考中华中医药学会制定的《慢性肾衰竭诊疗指南》[4]。纳入标准: ①近期患者未患感染性疾病；②经我院伦理委员会批准；③患者签署知情同意书；④排除合并血液病患者；⑤排除合并风湿等免疫系统疾病者。

1.2 方法

1.2.1 分组及治疗方案 74例慢性肾衰竭并行维持性血液透析患者透析方案：每周透析3次,每次4 h,仪器选择金宝Polyflux 6LR聚砜膜透析器及透析液选用碳酸氢盐透析液，血流控制在12000 ml/min，透析液流量500 ml/min。对照组给予阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司，国药准字H20051407，10 mg×7 s)治疗，每日一次，一次1片(10 mg)，晚餐时服用，疗程8周。观察组患者在对照组基础上给予羟苯磺酸钙胶囊(陕西西安利君制药厂，国药准字H20000713，0.5 g×20 s)治疗，每次一粒(0.5 g)，每日1次，疗程8周。治疗过程中密切关注患者是否出现严重不良反应，并于治疗结束后检测患者血清超敏C反应蛋白( hs-CRP) 、肿瘤坏死因子-α( TNF-α) ，以及营养学指标血白蛋白( Alb) 、前白蛋白( PA) 等水平。

1.2.2 指标检测 血清超敏C反应蛋白(hs-CRP) 、肿瘤坏死因子-α(TNF-α) ，以及营养学指标血白蛋白(Alb) 、前白蛋白(PA) 检测：取清晨空腹静脉血5 ml，常规(3000次/min，4 ℃，15 min)离心取血清，采用酶联免疫法(Elisa试剂盒：规格96T，批号201411。所有患者均采用统一批次试剂盒检测，试剂盒均有上海金斯瑞公司提供，仪器采用上海斯迈康BIORAD680酶标仪)。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后炎症标志物hs-CRP、TNF-α水平分析

治疗前后对两组患者hs-CRP、TNF-α水平进行检测发现：治疗前hs-CRP、TNF-α指标差异无显著性差异，两组患者治疗后hs-CRP、TNF-α水平均明显下降，但观察组患者hs-CRP、TNF-α水平下降程度明显高于对照组，且有显著性差异(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后炎症标志物hs-CRP、TNF-α水平比较

注：与对照组相比，hs-CRP、TNF-α水平差异具有显著性(*P<0.05)

2.2 两组患者治疗前后营养指标血浆白蛋白(ALB) 、前白蛋白(PA) 水平分析

在经过治疗之后，对两组患者营养指标ALB、PA水平进行对比分析，结果显示观察组患者治疗后营养指标ALB、PA明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。如表3。

表2 两组患者治疗前后营养指标血浆白蛋白(ALB) 、前白蛋白(PA)水平比较

注：与对照组相比，ALB、PA水平差异具有显著性(*P<0.05)

3 讨 论

许多肾脏疾病的终末期均会发展为慢性肾衰竭，慢性肾衰竭患者常选用血液透析的方式维持生命。近年来因血液透析技术的不断提高，慢性肾衰竭采用维持性血液透析(MHD)技术的患者生活质量及长期生存率显著提高，但长期生存率仍不乐观。对采用维持性血液透析的慢性肾衰竭患者长期生存率产生影响最主要的因素为其远期并发症，包括心血管疾病(CVD)、感染性疾病和营养不良性疾病等，其中心血管疾病占比最高[5]。研究发现[6]，维持性血液透析患者的微炎症状态与其心血管事件的发生密切相关，对机体微炎症状态早期即进行有效干预对减少患者远期心血管事件的发生以及提高患者远期生存率具有重要意义。血液透析患者的微炎症状态不仅与心血管事件的发生密切相关，还能增加患者机体蛋白能量消耗、 导致患者体重减轻或营养不良，增加患者病死率[7]。羟苯磺酸钙主要药理作用是通过降低毛细血管通透性，抑制血液血小板聚集等作用来改善患者的微循环功能，作为一种微循环保护剂, 羟苯磺酸钙能通过多种途径改善血液透析患者体内的微循环障碍[8]。关于羟苯磺酸钙抑制患者微炎症状态的研究已有报道，在一项涉及80例糖尿病肾病患者病例的研究发现，羟苯磺酸钙可以显著改善糖尿病肾病患者微炎症状态、减轻患者蛋白尿,改善营养状态[9]。也有文献报道羟苯磺酸钙可明显改善维持性血液透析患者的营养状态,并促进患者微炎症状态及氧化应激状态改善[10]。hs-CRP、TNF-α等指标为反应患者微炎症状态的常见指标，本文研究结果发现，治疗8周后两组患者hs-CRP、TNF-α水平均明显下降，但观察组患者hs-CRP、TNF-α水平下降程度明显高于对照组，说明羟苯磺酸钙能促进血液透析患者hs-CRP、TNF-α等免疫指标的恢复。血浆白蛋白(ALB) 、前白蛋白(PA) 为常见的反应患者机体蛋白代谢的指标，其含量的变化可一定程度上反应患者机体的营养状态。本研究结果发现，观察组患者治疗8周后营养指标ALB、PA明显高于对照组，差异有统计学意义，提示羟苯磺酸钙不仅能改善hs-CRP、TNF-α等免疫学指标，还能改善患者的营养状态，这可能与羟苯磺酸钙抑制了机体的炎症反应，降低了患者的蛋白消耗有关。

综上所述，对于维持性血液透析的慢性肾衰竭患者进行治疗时，采用羟苯磺酸钙可以有效改善患者炎症状况及营养状态，是一种安全且有效的治疗方法，应在临床中进行推广和使用。

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Effect of serum Hs-CRP and TNF-α and other micro-inflammatory of hemodialysis patients with calcium dobesilate

DU Wei

(The Fourth People's Hospital in Shenyang,Shenyang 110031,China)

Objective: To study the effect of serum Hs-CRP and TNF-α and other micro-inflammatory of hemodialysis patients with calcium Dobesilate . Methods: 74 patients from February 2014 —May 2015 with chronic renal failure patients, undergoing maintenance hemodialysis parallel research and analysis, all patients are in line with the Chinese Medical Association to develop a "chronic renal failure treatment guidelines" double-blind, randomized method All patients were divided into 39 cases in the control group and the observation group 35 cases. Use of atorvastatin treatment of patients in the control group, using atorvastatin calcium Dobesilate joint for treatment of patients in the observation group. After treatment of the two groups of patients hypersensitive inflammatory markers C-reactive protein (hs-CRP), tumor necrosis factor-α(TNF-α), and nutrition indicators serum albumin (ALB), prealbumin (PA) levels were analyzed. Results:After treatment, the two groups of patients hs-CRP, TNF-α levels were analyzed, the results show the observation group patients hs-CRP, TNF-α levels were lower than the control group (t=7.590,t=12.408) the difference was statistically significant (P<0.05); observation group patients nutrition indicators ALB, PA was significantly higher (t=15.504,t=4.285), the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion: For the treatment of patients undergoing maintenance hemodialysis treatment when using conventional atorvastatin therapy based on the use of calcium Dobesilate can effectively improve the nutritional status of patients with inflammatory conditions and is a safe and effective should be promotion and clinical use.

dobesilate calcium; hemodialysis; microinflammatory; chronic renal failure

杜威(1982—)，女，辽宁本溪人，硕士，主要从事慢性肾脏病的临床治疗工作。

R692

A

1004-7115(2017)02-157-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.02.013

2016-11-10)