尚德俊之四虫片药理分析

张大伟，陈柏楠

尚德俊之四虫片药理分析

张大伟，陈柏楠

通过现代文献检索，将与尚德俊创立之四虫片组分相同的方剂文献进行对比分析，并结合四虫组分的药理分析，总结四虫的临床功效，探讨在血瘀-瘀毒病机以及活血化瘀治疗体系中四虫片的作用。

四虫片；药理；病机；血瘀；瘀毒

四虫片是国医大师尚德俊根据多年对中、西医学理论的深刻见解于1964年所创用，一直作为山东省中医院的院内制剂在临床广泛使用。四虫片为虫类药物重要代表方剂，主治周围血管疾病、骨关节炎、淋巴结结核、骨与关节结核、肠粘连，以及各种慢性瘀血炎症、癌症等。经过多年实践，四虫片取得了确切的临床疗效，为了更好地阐释国医大师“血瘀症”理论指导下的“活血化瘀”治疗体系，有必要对四虫片进行系统研究，。

1 文献研究

四虫片的组成为蜈蚣、全蝎、土鳖虫、地龙，功用为解毒镇痉、活血化瘀、通络止痛。其制备工艺是：将上述四味虫类药物等份研磨成细粉，加入蔗糖糖浆、干淀粉、淀粉泡腾剂等赋形剂制备而成。

检索现代文献发现，关于四虫的方剂数量繁多，四虫的组成各异，梳理文献中四虫组成与尚德俊创建的四虫片相同的方剂大约有8条，其主治、功效、服用方法、四虫配比各有不同。见表1。

所有涉及上述四虫药物的方剂中，各方四虫配比虽有不同，但总结其功效主要为：祛风通络、舒筋镇痉、逐瘀止痛、解毒散结。主治范畴中包括颈椎腰椎疾病、血管性头痛、骨关节炎、恶性肿瘤等，仅尚德俊教授所创四虫片以治疗周围血管疾病为主。

2 组分药物功效

地龙，又称蚯蚓，性味咸、寒，主要具有清热止痉、平肝息风、平喘、通络、利尿的功效。

全蝎，又称全虫，味辛而咸，性平，有毒。有熄风止痉，攻毒散结，通络止痛之功效。

蜈蚣，又称天龙、百脚。性味辛温，有毒。有熄风镇痉，攻毒散结，通络止痛之功效。

土鳖虫，又称土元。性寒，味咸，有小毒。有破瘀血、续筋骨、消肿散结之功效。

表1 四虫组成与尚德俊所创四虫片相同的方剂比较

全蝎与蜈蚣两药均有毒，主归肝经，功效相同，故两者多相须为用，成为临床常用的药对之一。

综合四虫功效，兼具活血通络，攻毒散结，熄风止痉的功效。

3 组分现代药理研究

3.1 地龙 药理研究发现，地龙有抗血栓、抗肿瘤、调节免疫、降压、抗心律失常、镇痛消炎等作用，在周围血管疾病治疗中主要是应用其抗血栓、镇痛、消炎的作用。地龙体内溶栓成分主要是蚓激酶，其主要活性部分为蚯蚓纤维蛋白溶解酶，并具有抗凝、降纤作用[9-11]。地龙提取物的镇痛效果与扶他林乳胶剂相当[12]；地龙醇提物有显著的抗炎作用，其有效部位可能属于具有苯环结构的化合物[13-14]。

3.2 全蝎 药理研究发现，全蝎有镇痛、抗惊厥、抗肿瘤、抗血栓、抗凝、调节免疫等作用，在周围血管疾病中更多关注其镇痛、抗凝、抗血栓、促纤溶的作用。蝎毒对内脏痛、躯体痛、癌肿疼痛等均有确切的疗效，对多种急、慢性疼痛有较强抑制作用[15-16]。全蝎纯化液对凝血系统内、外途径具有明显的抑制作用，此外研究表明全蝎纯化液具有促纤溶活性而抑制血栓形成[17-18]。

3.3 蜈蚣 药理研究发现其具有调节脂质代谢、保护内皮细胞、抗动脉硬化、改善血液流变学、抗凝的作用。王鑫国等[19]研究发现，蜈蚣水提物可升高血清NO水平，降低内皮素并抑制平滑肌细胞分裂、增殖，从而起到抑制实验性动脉粥样硬化的作用。毛小平等[20]研究表明，蜈蚣可使实验小鼠凝血时间延长，微血管开放数明显增加，微血管口径增大。

3.4 土鳖虫 药理研究发现，其具有抗凝、抗栓、抗氧自由基及保护血管内皮细胞的作用。李兴暖等[21]研究表明，土鳖虫纤溶活性蛋白能部分抑制凝血途径，激活纤溶系统，抑制血栓形成。朗杰等[22]研究发现，土鳖虫能明显提高t-PA活性，同时也提高纤溶酶原活性。王玉荣等[23-24]发现土鳖虫的活性组分F2-2具有延长家兔血浆APTT/PT/TT、降低FIB、降低血小板聚集率、延长凝血启动时间并降低最大凝固程度以及增加大鼠离体血管环张力的作用；而且表现出一定程度的血管内皮细胞保护作用。

综合现代药理研究发现，针对周围血管疾病，四种虫类药物合用有抗血栓、抗凝、改善血液流变学、降低血脂、抗氧自由基及保护血管内皮细胞、调节免疫、镇痛、消炎等多重作用，这些作用是四种虫类药物活血化瘀功效的体现。

4 活血化瘀治疗体系下四虫片的作用

4.1 血瘀-瘀毒病机 尚德俊提出周围血管疾病属血瘀症疾病，由于气血瘀滞导致肢体缺血、瘀血，故常出现肢体疼痛、肢端紫绀，或皮肤瘀点、瘀斑；瘀血留滞脉络，常有肢体青筋、肿胀；由于瘀阻脉络，肢体出现痛性红斑结节或硬条索状物以及舌质、脉象变化，微循环障碍和血液流变学异常等。但尚德俊对于血瘀症早期（血瘀轻症）与血症后期（血瘀重症）的病机变化没有进一步阐释，在周围血管疾病的进展期或者后期，其血瘀症状加重或病久难瘥，其临床表现出现“内生毒邪”的致病特性。尚德俊的亲传弟子陈柏楠继承、发扬其学术思想，对于此期的临床表现及病机特点提出瘀毒病机假说，瘀毒病机是在血瘀病机的基础上发展起来的，其核心内容是“血瘀日久，蕴生瘀毒，瘀毒日久，变生它毒”。周围血管疾病的发病可由于七情内伤，劳伤气血，感受外邪，或手术创伤等原因引起，出现肢体经络血行不畅，瘀血阻滞，导致各种血瘀证候的出现，随着疾病的进展，血瘀日久，脏腑功能失调，不能将其排出或消散，蕴积体内，生成瘀毒。瘀毒积聚留著，阻滞气机，影响津液输布，聚为痰浊、水湿，湿浊留滞、痰凝不散形成湿毒、痰毒，从而导致湿、痰、瘀诸毒同生的恶性循环；痰浊、瘀血均可生热，火热、痰瘀胶结，伏于体内，若不能及时清除于体外，日久弥重，蕴积不解，即可成热毒，热毒既生，可炼津成痰，煎血为瘀，最终出现湿、热、痰、瘀诸毒互结的病症[25]。

4.2 解毒活血法 尚德俊等[26]针对周围血管疾病的“血瘀症”建立的活血化瘀治疗体系包括活血十二法：益气活血法、温通活血法、清热活血法、活血利湿法、滋阴活血法、行气活血法、通下活血法、养血活血法、活血破瘀法、补肾活血法、软坚散结法、镇痉通络法。

解毒活血法是陈柏楠在继承尚德俊的活血化瘀治疗体系的基础上，针对血瘀-瘀毒病机确立的治疗原则，法中之活血为祛除瘀毒，法中之解毒包括清解热毒、清利湿毒、清化痰毒。其中瘀毒为本，湿、热、痰毒为标，湿、热、痰毒多为瘀毒所挟之毒，其毒尚轻浅，故所挟之毒可祛；而瘀毒为本源之毒，其毒多深重，故其毒难消。所以周围血管疾病在后期常有余毒未清之症，此余毒既有瘀毒难消之义，亦有瘀毒不去致湿、热、痰毒羁留之义。

4.3 四虫片方解 针对上述血瘀-瘀毒病机建立的解毒活血法，四虫片是代表方剂。四味虫类药物中，均有活血之功效，其中土元破瘀血，蜈蚣、全蝎、地龙通经络，可以祛除血瘀日久产生的瘀毒。土元、蜈蚣、全蝎均可消癥散结，对于瘀毒化生的痰毒有很好的清除功效。地龙、土元性寒，蜈蚣、全蝎味辛能散，能祛热毒之邪。四药等份为用，没有按照经方的君臣佐使来组方，而是相须相使，相辅为用，以祛除瘀毒为主，兼以清化痰毒、祛散热毒，对于瘀毒日久所致痰、瘀、热毒互结之症，尤为有效。

四虫片无论是药物组分还是组方，对于血瘀-瘀毒症有明确的治疗效果，在尚德俊的活血化瘀治疗体系中占有重要地位。

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（收稿：2016-09-16 修回：2017-01-18）

（责任编辑 曹建春）

R654.4

A

1007-6948(2017)02-0217-03

10.3969/j.issn.1007-6948.2017.02.035

国家中医临床研究基地课题（JDZX2012110）；山东省中医药科技发展计划项目（2015-104）

山东中医药大学附属医院周围血管病科（山东 250014）

张大伟，E-mail：zhangdaweijn@126.com