β受体阻滞剂联合曲美他嗪对冠心病患者运动耐量的影响研究

尹代江，王培书，陈 健，石庆云

(贵州省遵义市红花岗区人民医院心内科 563000)

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β受体阻滞剂联合曲美他嗪对冠心病患者运动耐量的影响研究

尹代江，王培书，陈 健，石庆云

(贵州省遵义市红花岗区人民医院心内科 563000)

目的 探讨β受体阻滞剂联合曲美他嗪对冠心病患者运动耐量的影响。方法 选取2014年1月至2015年9月该院收治的120例冠心病患者作为研究对象，分为观察组与对照组，每组60例。对照组采用β受体阻滞剂进行治疗，观察组在此基础上加用曲美他嗪进行治疗。比较两组的治疗效果及运动耐量指标变化。结果 治疗后3个月，观察组治疗有效率为91.7%，对照组为73.3%，两组差异有统计学意义(χ2=6.98，P<0.01)。治疗前，两组各项运动耐量的指标相比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3个月，两组达到运动终点时间、最大心率、运动试验阳性例数及6 min最大步行距离相比差异有统计学意义(t/χ2=9.81、8.78、8.34和9.21，P<0.05)。结论 β受体阻滞剂联合曲美他嗪治疗能够提高疗效，同时有效改善患者的运动耐量，值得临床推广使用。

β受体阻滞剂；曲美他嗪；冠心病；运动耐量

冠心病是指由于冠状动脉出现粥样硬化而使血管发生狭窄甚至阻塞，进而引发心脏病的一类疾病[1]。随着生活水平的不断改善，越来越多的人因为饮食、生活习惯的改变而发生心血管疾病。冠心病作为中老年人最常见的心血管疾病，一旦无法得到有效的治疗与控制，往往会导致患者运动耐量受限，致死致残率极高[2]。β受体阻滞剂和曲美他嗪都是临床上常用的治疗冠心病的药物，前者可以有效降低心肌耗氧量并缓解心律失常，后者则对心肌细胞提供了保护作用[3-4]。本次研究采用了β受体阻滞剂和曲美他嗪联用的治疗方案，探究其对冠心病患者运动耐量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月至2015年9月本院收治的120例冠心病患者作为研究对象，分为观察组与对照组，每组60例。观察组：男39例，女21例，年龄46～76岁，平均(63.1±1.4)岁；病程3～9年，平均(5.1±0.4)年；心绞痛23例，心肌缺血16例，心肌梗死12例，心力衰竭9例；合并高血压41例，合并陈旧性心肌梗死12例，合并糖尿病23例，合并慢性肾功能衰竭7例。对照组：男37例，女23例，年龄45～76岁，平均(62.8±1.1)岁；病程3～10年，平均(5.3±0.5)年；心绞痛25例，心肌缺血14例，心肌梗死11例，心力衰竭10例；合并高血压39例，合并陈旧性心肌梗死13例，合并糖尿病21例，合并慢性肾功能衰竭8例。所有患者均符合冠心病心绞痛的诊断标准[5]，患者及家属对本次研究知情并签署知情通知书。同时，排除合并有精神类疾病及主动脉夹层等可能会造成胸痛的疾病。两组患者的年龄、性别等一般资料相比，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组患者均接受常规的药物治疗，包括利尿剂、强心剂和血管紧张素转换酶抑制剂等。对照组采用单纯β受体阻滞剂方案治疗，包括口服阿司匹林(长春普华制药股份公司，批号：国药准字H22025382，规格：25 mg)100 mg/d，硫酸氢氯吡格雷[(赛诺菲(杭州)制药有限公司，进口药品注册号：H20100749，进口药分装批准文号：国药准字J20130007，规格75 mg]75 mg/d，酒石酸美托洛尔(阿斯利康制药有限公司，批号：国药准字H32025391，规格：25 mg)12.5～25.0 mg/d，具体剂量视患者病情严重程度而定，持续治疗3个月。观察组在对照组治疗方案的基础上，加用曲美他嗪(山西仟源制药股份有限公司，批号：国药准字H20123233，规格：20 mg)60 mg/d，持续治疗3个月。在治疗期间，患者若突发心绞痛，则立即予硝酸甘油片，并予心电监护、扩血管、吸氧等治疗。

1.2.2 运动试验 采用BRUCE和QSOOO平板运动测定仪进行运动试验，对运动终点时间进行测定。运动终点要求确定为缺血性ST段压低大于或等于0.1 mV(持续2 min以上)、血压大于220/110 mg、严重心律失常、全身乏力、心率达到(220-年龄)×85%(到达亚极量)。

1.2.3 疗效评定及观察指标 疗效评定：根据《心血管系统药物临床研究指导原则》[6-7]中的要求，评价持续治疗3个月后的效果。有效：静息状态下，心电图恢复正常，运动试验结果为阴性；好转：静息状态下，心电图ST段有所回升并大于或等于1.5 mm，但仍未恢复正常；无效：静息状态下，心电图与治疗前相比没有太大变化，运动试验结果仍为阳性。治疗有效率=有效率+好转率。观察指标：记录所有患者的运动耐量指标，包括达到运动终点时间、是否达到运动心绞痛、终点ST段压低大于或等于1 mm例数、运动试验阳性情况及最大心率。

2 结 果

2.1 两组临床效果比较 治疗后3个月，观察组治疗有效率为91.7%，对照组为73.3%，两组差异有统计学意义(χ2=6.98，P<0.01)。见表1。

表1 两组临床效果比较[n(%)]

表2 两组运动耐量指标比较

2.2 两组运动耐量指标比较 治疗前，两组各项运动耐量的指标相比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3个月，两组达到运动终点时间、最大心率、运动试验阳性例数及6 min最大步行距离相比差异显著(t/χ2=9.81、8.78、8.34和9.21，P<0.05)。见表2。

3 讨 论

目前，大多数的学者都认为冠心病的发生与发展是一个极为复杂的过程，由多种因素相互影响、共同作用所致，常见的心血管病变如粥样斑块破裂、血小板集聚等都参与到了其中[8-9]。临床上，轻度冠心病患者仅会出现心电图的轻微改变甚至无症状；而重者则可能发生粥样斑块破裂、血小板集聚等病变，造成冠脉血量急剧下降，引发心律失常、心绞痛等并发症，严重影响了患者的生存质量。因此，及时采取治疗措施控制患者动脉粥样硬化的程度，改善冠脉灌流情况对减少冠心病患者的病死率具有重要意义。传统的治疗手段中，药物治疗是冠心病治疗的基础，一般都通过缓解症状与恢复心肌供血起到预防各种心脏并发症发生的作用[10-11]。

β受体阻滞剂通过选择性地与肾上腺素受体相结合，发挥负性肌力作用以减少心肌耗氧量，缓解心肌缺血情况[12]。曲美他嗪作为哌嗪类衍生物，其在冠心病的治疗和心绞痛等并发症中发挥的机制为：对3-酮酰辅酶A硫解酶的生成进行抑制，从而抑制脂肪酸在心肌血供不足时发生氧化，同时促进葡萄糖氧化，使心肌细胞内的ATP水平得以维持，并恢复了细胞膜上离子通道的畅通，发挥了抗心肌缺氧的功能。除此之外，曲美他嗪还能够在冠状动脉供血不足的情况下，优先氧化丙酮酸及葡萄糖，增加糖酵解，促进ATP 合成，改善心肌收缩力，优化心肌能量代谢[13]。曲美他嗪可优化心肌和骨骼肌能量代谢，改善心肌缺血，提高骨骼肌的运动能力。本研究发现，治疗后3个月，观察组治疗有效率为91.7%，对照组为73.3%，两组差异有统计学意义(χ2=6.98，P<0.01)。由此可见，两种药物联用可以进一步改善疗效，这是由于二者缓解心肌缺血的机制不同，联合使用可以发挥药物协同作用提高治疗效果，改善心肌细胞能量的代谢障碍。有文献显示，β受体阻滞剂和曲美他嗪联用可以有效减缓心肌缺血坏死的时间，在不影响血流动力学的情况下减少由心肌缺血再灌注引发的损伤[14-16]。此外，还发现治疗后3个月，两组达到运动终点时间、最大心率、运动试验阳性例数及6 min最大步行距离相比差异有统计学意义(t/χ2=9.81、8.78、8.34和9.21，P<0.05)。在冠心病患者中，心脏的泵血功能直接决定了患者的运动耐量。在采用β受体阻滞剂治疗的基础上加用曲美他嗪可以有效降低心率、心收缩力受到的刺激，增强心率储备，减少血流动力在运动时发生的改变，因此能够降低运动时心肌的耗氧量，起到保护心肌的作用。

综上所述，β受体阻滞剂联合曲美他嗪治疗能够提高疗效，同时有效改善患者的运动耐量，值得临床推广使用。

[1]高阅春，何继强，姜腾勇，等．冠心病患者冠状动脉病变严重程度与冠心病危险因素的相关分析[J]．中国循环杂志，2012，27(3)：178-181．

[2]石蕊，姜铁民，赵季红，等．不同他汀类药物治疗早发冠心病急性心肌梗死患者近期临床随访研究[J]．中国全科医学，2012，15(23)：2619-2622．

[3]杨伟光，王眙民，张丽．阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病临床疗效观察[J]．海南医学，2011，22(4)：4-6．

[4]张海波，张丹，李静，等．β受体阻滞剂在中国高危冠心病患者中的应用现状调查[J]．临床心血管病杂志，2011，27(6)：422-425．

[5]林继华，姚静．动态心电图与常规心电图诊断冠心病的临床对比分析[J]．中国医药导报，2013，10(29)：95-97．

[6]卫生部心血管系统药物临床药理基地．心血管系统药物临床研究指导原则[J]．中国临床药理学杂志，1988，4(4)：245-255．

[7]Morrell J.Secondary prevention in coronary heart disease.Effects of statins have been in addition to those of aspirin and beta blockers[J].BMJ,1999,318(7195):1419-1420.

[8]Radovic VV.Use of beta blockers in acute coronary syndrome in serbia in the period 2000-2005[J].Acta Medica Medianae,2008,47(3):28.

[9]韩旭，王高丹．冠心病的发病机制及与内皮素、一氧化氮相关性研究进展[J]．中国医药导报，2014，11(11)：167-168．

[10]Kountouris E,Pappa E,Pappas K,et al.Metabolic management of coronary heart disease:adjunctive treatment with trimetazidine decreases QT dispersion in patients with a first acute myocardial infarction[J].Cardiovasc Drugs Ther,2001,15(4):315-321.

[11]朱建兵，张俊峰．冠心病抗栓药物新进展[J]．国际心血管病杂志，2014，41(3)：163-166．

[12]Manraj M,Francke S,Hébé A,et al.Genetic and environmental Nature of the insulin resistance syndrome in Indo-Mauritian subjects with premature coronary heart disease:contribution of beta3-adrenoreceptor gene polymorphism and beta blockers on triglyceride and HDL concentrations[J].Diabetologia,2001,44(1):115-122.

[13]蒋捷，王新刚，贾佳，等．β受体阻滞剂在中国稳定性心绞痛患者中的使用及其影响因素[J]．中华心血管病杂志，2015，43(3)：227-233．

[14]Kountouris E,Pappa E,Pappas K,et al.Metabolic management of coronary heart disease:adjunctive treatment with trimetazidine decreases QT dispersion in patients with a first acute myocardial infarction[J].Cardiovasc Drugs Ther,2001,15(4):315-321.

[15]刘兵，杨春梅，张立，等．阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病的疗效[J]．中国老年学杂志，2013，33(23)：5791-5792．

[16]Pickering TG.Should studies of patients undergoing coronary angiography be used to evaluate the role of behavioral risk factors for coronary heart disease?[J].J Behav Med,1985,8(3):203-213.

尹代江(1966-)，副主任医师，主要从事心内科临床工作。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.11.034

R514.4

B

1671-8348(2017)11-1540-03

2016-10-19

2017-01-22)