复方异丙托溴铵与布地奈德联合匹多莫德对儿童支气管哮喘效果及对免疫功能的影响

吉小军

（南通大学附属海安医院儿内科，南通226600）

复方异丙托溴铵与布地奈德联合匹多莫德对儿童支气管哮喘效果及对免疫功能的影响

吉小军

（南通大学附属海安医院儿内科，南通226600）

目的：探讨复方异丙托溴铵与布地奈德联合匹多莫德对支气管哮喘患儿防治的效果及其对免疫功能的影响。方法：我院在2014年1月～2016年1月收治了128例支气管哮喘患儿为对象来研究并把其随机分配，对照组分别选取异丙托溴铵与布地奈德、布地奈德联合匹多莫德、异丙托溴铵联合匹多莫德三组方式来治疗，观察组使用复方异丙托溴铵与布地奈德联合口服匹多莫德分散片进行治疗。治疗后，对2组患儿的临床疗效、哮喘控制程度进行比较，并比较观察组患儿治疗前后免疫功能指标差异。结果：观察组患儿治疗后日间症状发作程度明显轻于对照组［（0.42±0.11）分比（0.99±0.16）分］，差异比较显著。观察组在治疗后IgA、IgM水平下降较多，IgG 的水平升高，差异显著，总T淋巴细胞、抑制性T淋巴细胞、辅助性T淋巴细胞、自然杀伤细胞水平明显升高，而总B淋巴细胞水平明显降低，差异显著。结论：使用复方异丙托溴铵以及布地奈德与匹多莫德联合可有效防治儿童支气管哮喘，并改善免疫功能。

复方异丙托溴铵；布地奈德；匹多莫德；支气管哮喘；免疫功能

支气管哮喘属于慢性炎症，造成这种疾病的原因与气道高反应性可能相关性较大，是由很多种的细胞组分参与的疾病［1-3］。哮喘的确切原因还不十分清楚，报道显示，儿童时期哮喘多为多种病毒导致的呼吸道感染，80%儿童哮喘发作与病毒感染有关，尤其是婴幼儿患者，有90%以上是由于呼吸道感染而发病的［4］。支气管哮喘与遗传因素、变应原以及其他一些因素也有关［5-6］。相比成人，儿童哮喘如能做到尽早诊断和规范治疗，多数可得到有效控制［7］。但是如果儿童哮喘未能及时诊断，可能会导致呼吸困难，甚至危及生命。本研究探讨复方异丙托溴铵与布地奈德雾化联合匹多莫德分散片预防及治疗儿童支气管哮喘的价值及对免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 对象 选取我院2014年1月～2016年1月收治的支气管哮喘患儿128例。按照2008年相关的哮喘的诊断标准（由中华医学会儿科学分会呼吸学组修订）作为本研究的纳入标准［8］；要按照《中医儿科病证诊断疗效标准》中气阴两虚证型诊断标准［9］；1-14岁。排除标准［10］：①有严重的心血管以及肺部疾病；②在进入医院的时候有肝肾功能、心电图、血常规异常的患者；③严重营养不良、重症肺炎、携带心脏起搏器；④1年内使用其他免疫调节剂或相关中药治疗；⑤对本研究的药物有过敏现象的患者；⑥在治疗的时候有些不愿意配合治疗等的患儿。随机把128例患儿分4组，观察组中15个男、17个女，1-14岁，平均（6.7±1.1）岁；13例患儿是处于慢性的持续期、9例处于临床的缓解期、10例为变异性的哮喘；异丙托溴铵与布地奈德、布地奈德联合匹多莫德、异丙托溴铵联合匹多莫德三组做为对照组，异丙托溴铵与布地奈德组16例男、16例女，1-13岁，平均（7.0±0.9）岁；处于慢性的持续期12例、11例是临床的缓解期、9例有咳嗽的变异性的哮喘；

布地奈德联合匹多莫德组14例男、18例女，1-12岁，平均（7.1±0.5）岁；处于慢性的持续期11例、10例是临床的缓解期、11例有咳嗽的变异性的哮喘；异丙托溴铵联合匹多莫德组13例男、17例女，1-13岁，平均（7.2±0.7）岁；处于慢性的持续期12例、19例是临床的缓解期、11例有咳嗽的变异性的哮喘。四组性别等比较无显著差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 对照组分别选取异丙托溴铵与布地奈德、布地奈德联合匹多莫德、异丙托溴铵联合匹多莫德三组方式来治疗，分别如下：

异丙托溴铵与布地奈德组患儿采用复方异丙托溴铵与布地奈德雾化治疗支气管哮喘患儿，本研究用到的吸入性复方异丙托溴铵（规格2.5mL/支，Laboratoire Unither公司，141225为批号）；具体的使用方法为：200-400ug/天，分2-4次来使用。布地奈德气雾剂（20ml/瓶的规格，是由鲁南贝特制药有限公司生产，140923为批号）；具体的使用方法为：200-400ug/天，分2-4次来使用。

布地奈德联合匹多莫德组患儿采用布地奈德雾化联合匹多莫德分散片治疗支气管哮喘患儿，本研究用到的布地奈德气雾剂（20ml/瓶的规格，是由鲁南贝特制药有限公司生产，140923为批号）；具体的使用方法为：200-400ug/天，分2-4次来使用。匹多莫德分散片（规格0.4g*8片，由北京朗依制药有限公司生产提供，140116为批号）；具体方法如下：1片/次。

异丙托溴铵联合匹多莫德组患儿采用异丙托溴铵联合匹多莫德治疗支气管哮喘患儿，本研究用到的吸入性复方异丙托溴铵（规格2.5ml/支，Laboratoire Unither公司，141225为批号）；具体的使用方法为：200-400ug/天，分2-4次来使用。匹多莫德分散片（规格0.4g*8片，由北京朗依制药有限公司生产提供，140116为批号）；具体方法如下：1片/次。

观察组患儿使用复方异丙托溴铵与布地奈德联合匹多莫德对儿童支气管哮喘患儿进行治疗，具体如下：吸入性复方异丙托溴铵（规格2.5ml/支，Laboratoire Unither公司，141225为批号）；具体的使用方法为：200-400ug/天，分2-4次来使用。布地奈德气雾剂（20ml/瓶的规格，是由鲁南贝特制药有限公司生产，140923为批号）；具体的使用方法为：200-400ug/天，分2-4次来使用。在上述治疗的基础上联合匹多莫德分散片进行治疗（规格0.4g*8片，由北京朗依制药有限公司生产提供，140116为批号）；具体方法如下：1片/次。

所有患儿如果在使用药物的过程中属于急性发作的，要在患儿缓解后的5 天内继续吃药来顺延使用药物的时间。

1.3 观察指标 观察指标包括临床疗效，患儿哮喘控制程度及免疫功能［11］。

评定临床疗效的标准：显效，即临床症状完全消失，治疗后半年内无发作或发作次数较少；有效，临床症状有所改善且在治疗后患者哮喘发作的次数明显下降；无效，症状无变好。

有效率按照：（显效+有效）/总×100%来计算。

哮喘控制程度：夜间症状发作次数、日间症状发作程度（发作间歇无症状为1级；每隔1-2天会有日间症状为2级；每天都有日间症状为3级）、夜间症状/觉醒程度（不伴有夜间症状或憋醒为1级；夜间症状或憋醒每月发生1-2次为2级；夜间症状或憋醒每月发生3次以上为3级）；日间症状发作次数。

免疫功能：用免疫比浊法对免疫球蛋白的水平进行测定，用流式的细胞仪对淋巴细胞亚群进行测定。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效情况比较 观察组和对照组在治疗后的有效率分别为96.9%以及78.1%，比较差异显著（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较，例（%）

2.2 两组支气管哮喘患儿治疗前后哮喘控制程度比较

治疗后观察组日间症状发作程度比对照组明显减轻，差异显著（P＜0.05）。见表2。

表 2 两组哮喘控制程度比较

与观察组相比，*P＜0.05

与观察组相比，*P＜0.05

与观察组相比，* P＜0.05

2.3 观察组患儿免疫功能变化情况比较 对观察组所有患儿进行治疗前免疫功检测，治疗后对患儿进行了免疫功能的复查，结果表明治疗后可以显著改善哮喘患儿的免疫功能，差异显著（P＜0.05）。见表 3，4。

表3 观察组血清免疫球蛋白变化情况

表4 观察组治疗前后 T 淋巴细胞亚群变化

3 讨论

儿童支气管哮喘在治疗时比较困难，病程长、发作反复的特点导致不易治愈，及早以及长期坚持的治疗可以达到较好的效果［12-16］。对于慢性以及缓解期的哮喘患儿应该采取预防发作的措施，对于咳嗽变异性哮喘的患儿应以治本，防止演变为典型哮喘的措施。“脾常不足、肾常虚”是中医上的主要特点，使得患儿在哮喘中的气阴两虚型常见［17-18］。儿童哮喘属于多基因来遗传的，有研究发现这种遗传和后天环境等因素有关，个体在后天的复杂性和遗传的多样性上使体质差异明显。

复方异丙托溴铵是一种具有抗胆碱能特性的四价铵药物，通过拮抗迷走神经释放的乙酰胆碱来抑制迷走神经的反射，复方异丙托溴铵治疗儿童支气管哮喘时起到支气管扩张的作用［19］。

布地奈德气雾剂有抗过敏、抗炎作用，能缓解支气管阻塞，预防哮喘发作，有研究发现，单独使用对儿童哮喘进行治疗时由于口服皮质激素，会导致儿童的生长抑制，所以要注意使用安全。

匹多莫德分散片属于免疫的增强剂，可以减少哮喘急性发作的次数，减轻发作的程度，能促进非特异性以及特异性免疫的反应，不仅可以促进细胞的吞噬活性，还可以激活自然杀伤细胞，增强免疫功能［20］。匹多莫德还可以促进有丝分裂原导致患者的淋巴细胞增殖，可以让免疫功能下降的患者的辅助性与抑制性的T细胞表现在比值恢复在正常范围内，匹多莫德可以促进细胞免疫反应，主要是通过对白介素-2以及γ-干扰素来起作用的。匹多莫德表现为没有直接抗菌等的活性，但是对患者进行治疗时可以促进机体相关的免疫功能，药物可以有治疗细菌、病毒感染的效果。本研究把收治的我院支气管哮喘患儿64例当成研究对象，临床疗效观察组比对照组好，差异显著。哮喘改善明显为观察组，治疗前后差异显著。由上述可知，应用复方异丙托溴铵与布地奈德雾化联合匹多莫德分散片防治支气管哮喘患儿的临床疗效显著，并且长期坚持用药，能大大改善患儿的哮喘程度以及免疫学功能，值得在临床上推广应用。

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Compound ipratropium bromide combined with budesonide Pi do Maude effect on bronchial asthma in children and its influence on immune function

Ji Xiao-jun
(Department of Pediatrics The Affiliated Haian Hospital of Nantong University, Nantong 226600, China)

Objective To study the effect of compound ipratropium bromide and budesonide combined with pidotimodsupport on children with bronchial asthma control effect and its influence on immune function. Methods In our hospital in 2014.1-2016.1 treated 128 cases of bronchial asthma as object to study and to random allocation, the control group was treated with compound ipratropium bromide and budesonide atomization support to treatment, on the basis of the above, the observation group was treated with pidotimod dispersible tablets combined treatment. After treatment, the clinical efficacies of the 2 groups were compared, and the degrees of asthma control were compared, and the differences of immune function indexes were compared before and after treatment in the observation group. Results Compared with the control group (0.42 + 0.11) (0.99 + 0.16), the day after treatment in the observation group was significantly less than that in the control group. The observation group after treatment in IgA and IgM levels decreased more, elevated levels of IgG, and the difference is significant, total T cells, inhibition of T lymphocytes, helper T lymphocytes, natural killer cell level increased significantly, and the total level of B lymphocyte decreased significantly, the difference was significant. Conclusion Compound isopropyl ipratropium bromide and budesonide and pidotimod joint can be effective prevention and treatment of children with bronchial asthma, and improve the immune function.

compound ipratropium bromide; budesonide; pidotimod; bronchial asthma; immune function

R725.6

A

1673-016X（2017）02-0112-05

2017-01-02

吉小军，E-mail:zhe61348@163.com