国内莫西沙星治疗老年社区获得性肺炎的临床疗效的meta分析

刘武胜，李如梅，宋志锋，付小刚

（江西省新余市人民医院呼吸科，江西新余338000）

--论著--

国内莫西沙星治疗老年社区获得性肺炎的临床疗效的meta分析

刘武胜，李如梅，宋志锋，付小刚

（江西省新余市人民医院呼吸科，江西新余338000）

目的系统评价国内关于莫西沙星治疗老年社区肺炎的临床疗效及安全性。方法计算机检索万方网、CNKI数据库，收集国内莫西沙星治疗老年社区获得性肺炎的文献，检索时限均为2000年1月～2015年12月。按照相应的入组标准及其具体退组标准筛选文献后，评价入组研究方法的质量并且提取数据，最后用统计软件进行系统评价。结果总共有6个临床试验符合标准，对590例患者进行研究，结果显示莫西沙星治疗老年社区获得性肺炎效果明显优于对照组，细菌清除率高于对照组。结论莫西沙星在老年社区肺炎中有效率及杀菌效果高，应该作为老年社区获得性肺炎临床经验治疗的理想用药。

莫西沙星；老年；社区获得性肺炎；meta分析

老年社区肺炎进展速度快，病死率较高，严重影响老年人的健康，属于临床上治疗的相当棘手难题；有研究资料表明，老年人第一位的死亡原因是肺炎，而80岁以上死者中，可能有一半以上死于肺炎[1]。老年人由于呼吸道纤毛减少，导致呼吸道防御功能减弱，且患有多种慢性疾病导致免疫功能衰弱，容易出现肺部感染，并且老人抗生素耐药比例较年轻人高，容易出现呼吸衰竭、ARDS等发症，治疗困难。由于各种广谱、高档抗生素的广泛应用，在全世界范围内的细菌耐药比例逐年升高，甚至有泛耐药、全耐药的细菌出现，导致老年肺炎治疗相当困难；因此合理选择一种能高效治疗社区获得的老年肺炎的抗生素非常重要。莫西沙星是第四代氟喹诺酮类抗菌药物，对比于其他喹诺酮类药物如左氧氟沙星等，不仅保持了对革兰阴性杆菌的高效抗菌活性，还增强了对阳性球菌如肺炎链球菌及厌氧菌和支原体的抗菌活性，有良好的药效学；莫西沙星相较于其他抗生素肺组织穿透力极强，肺泡上皮浓度高，具有良好的药代动力学，适用于老年社区获得性肺炎的经验治疗。本文对莫西沙星治疗老年社区获得性肺炎在疗效做meta分析研究，从而以指导临床对老年肺炎经验治疗。

1 资料及方法

1.1 临床资料通过检索万方网、CNKI，检索时限均为从2000年1月～2015年12月；检索标准：（1）中文医学主题词：莫西沙星；老年；社区获得性肺炎；疗效，随机对照；（2）发表类型为队列研究或者对照试验或随机对照试验或者病例对照研究的临床试验文章。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：（1）莫西沙星治疗老年社区获得性肺炎的文献；（2）研究中至少分2组，其中一组为莫西沙星组，另一组为其他常规一线药物治疗对照组；（3）两组之间应具可比性。排除标准：（1）莫西沙星自身比较，或合用了其他药物；（2）非对照的试验和非临床试验的文献；（3）JADAD评分低于3分的临床试验，标准见表1。在meta研究中，文献检索和文献审读由2名研究者负责，所有资料由2人分别提取，若有争议2人协商或有第3人裁定。

表1 文献质量评价办法Table1 M ethods for Quality Evaluation of Literatur e

研究项目：（1）作者、来源地、发表日期；（2）入选病例数；（3）入选者的平均年龄、年龄范围；（4）治疔方案、剂量、疗程；（5）治疗临床有效率。

1.3 数据提取首先通过文章的题目进行初步筛选，然后浏览其中的摘要并选择恰当的研究获取资料。2位研究者分别各自从每篇文献提取其中数据，然后比较他们的结果，通过协商解决其中分歧。所有最后资料均由3位研究者之中的1位提取。

1.4 统计学方法计数资料（临床效果、细菌清除率）采用比值比OR（Odds rat io）以及其95%可信区间来表示。当临床试验异质性统计分析结果较好I2＜50%，采取固定效应模型进行分析，若果临床试验统计学分析存在异质性，采取随机模型来实施Meta分析；有无存在发表偏倚，统计软件采用漏斗图评价分析；采用Review Manager 5.1软件，进行数据统计分析。

2 结果

2.1 纳入的文献总共47篇文献初步入选，经过层层严格的筛选，最终纳入6个随机对照试验文章，共590例患者按照标准纳入。

2.2 文献质量评价所有试验均采用卫生部的临床疗效评定标准，所有文献都具体随机化的方法，但是所有文献均未描述有无实行具体双盲的方法；文献质量分析见表2。

表2 文献质量分析Table2 Quality Analysis of Literature

2.3 Meta分析结果

2.3.1 发表性偏倚，采用漏斗图进行分析所有收集的临床研究资料的分布形态，各点呈对称性形态分布，认为存在发表性偏倚可能性较小，将此6个临床试验纳入进行Meta分析。见图1。

图1 相关文献发表偏倚的漏斗图Figure1 Funnel diagram of Publication bias of The related literature

2.3.2 临床疗效分析根据6组临床试验的治愈、显著有效、好转比例的数据结果情况，进行Meta分析；对6个临床研究结果进行同质性检验，结果显示(P=0.71,I2=0%),不存在统计学异质性，采用固定效应的模型，合并效应量OR=2.91，95%CI（1.92，4.40，P＜0.0001），显示治疗组的有效率明显优于对照组，莫西沙星治疗老年社区的获得性肺炎的有效率明显高于其他抗生素，见图2。

2.3.2 细菌清除率分析6项研究只有4项研究有细菌分离情况、药敏分析及细菌清除率报告，2项研究未提及细菌清除率，所以只对4项研究做Meta分析。其最后结果显示，异质性检验P=0.21,I2=34%＜50%,存在低度异质性，单无实质异质性，故采用固定效应的模型，合并效应量OR=2.71，95%CI（1.36，5.40，P=0.005），其结果显示莫西沙星治疗老年肺炎的细菌清除率高于对照组。见图3。

3 讨论

随着年纪的增长，加上常患有多种慢性疾病，且气道免疫功能、防御功能减弱，导致老年肺炎患病率较高；国内外的病原学研究调查显示，老年社区肺炎其常见的致病菌为肺炎链球菌、不典型病原体、肺克、大肠、金葡菌等细菌，但是与成人社区肺炎相比，其中阴性杆菌比例相对增高，且耐药菌比例增加。莫西沙星属于最新代喹喏酮类药物，抗菌谱广，杀菌高效，在肺上皮组织中的浓度高[8-9]，不仅对需氧革兰阳性菌有高出外抗菌活性，还对对金黄色葡萄球菌、链球菌以及对大环内酯类、青霉素及其他其他氟喹诺酮如左氧氟沙星耐药的细菌，体外具有强烈抗微生物活性，而且对于厌氧菌也有很强的作用，对非典型病原体（支原体、军团菌）、肺链、分支杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌等均有良好杀灭作用，而对革兰阴性菌的活性与环丙沙星相当，属于临床上理想的抗感染药物。

本文在莫西沙星治疗老年肺炎的临床疗效方反面做Meta分析，得出了较为满意的结果，莫西沙星组临床有效率明显高于标准对照组治疗老年社区获得性肺炎临床有效率，优势比为OR=2.91，（95%可信区间未：1.92，4.40），莫西沙星组临床疗效较高，而且其漏斗图均显示对称，故可以认为发表性偏倚存在的可能性较小；同时对莫西沙星的细菌清除率也做meta分析，异质性检验P=0.21,I2=34,虽然存在低度异质性，但是其无明显实质异质性，显示莫西沙星的清除率高于对照组，优势比为OR=2.71，（95%可信区间未：1.36，5.40），说明莫西沙星对老年肺炎患者细菌杀灭优于其他抗生素；另一方面，也可以发现该Meta分析是也存在一局限性：第一，纳入文献均是阳性结果，某种程度存在阴性结果的文献可能，阴性结果文献作者可能并未公开发表，没有对未发表文献进行检索；其次所有纳入研究的文献均未对随机分配方案进行隐藏，全部研究文献都没有使用盲法以及给予安慰剂进行对照研究，这些可以导致选择性偏倚。

综上所述，莫西沙星治疗老年社区获得性肺炎的临床疗疗效明显优于其他抗生素，可作为老年社区获得性肺炎经验治疗的一线用药；但是受目前研究的质量不高及数量较少的影响，上述结论需要设计严格的随机双盲对照试验验证。

图2 莫西沙星对老年社区肺炎临床疗效Meta分析森林图Figure2 The Forest map of M eta-analysis of Effect of Moxifloxacin treatment elderly Patient of community-acquired pneumonia

图3 莫西沙星对老年肺炎细菌清除率的森林图Figure3 The Forest map of Bacteria clearance Rate in Moxifloxacin treatment elderly Patient pneumonia

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Effect of Moxifloxacin treatment elderly Patient of community-acquired pneumonia in China:AMetaanalysis

Liu Wu-sheng,Li Ru-mei,Song Zhi-feng,Fu Xiao-gang
(The Respiratory M edicine of X inYu People's Hospital of Jiangxi Province,Xinyu,Jiangxi,338000,China)

Objective TO estimate the effect of moxifloxacin treatment elderly Patient of community-acquired pneumonia.Methods Collect literatures from January 2000 to July 2014 was searched in the WanFangand CNIK Data that M oxifloxacin treatment elderly Patient of pneumonia acquired in communit,Have been Screened studies according to the integration and elimination standard,evaluated the methodological quality and extracted data of included studies.Then meta-analysis was performed using the sofware.Results 6 studies involving 590 patients wereup to standard. Effect of moxifloxacin treatment elderly Patient of pneumonia acquired in communityis better than the control group.Conc lusion M oxifloxacinconsidere the ideal drug of the elderly community-acquired pneumonia.

Moxifloxacin;Elderly;Community-acquired pneumonia;Meta-analysis

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.09.003