CCL20、CCR6及IL-17A在寻常型银屑病患者血清中的表达及意义

王晓琴，慕珍珍，韩秀萍

（中国医科大学附属盛京医院，沈阳110004）

·研究报告·

CCL20、CCR6及IL-17A在寻常型银屑病患者血清中的表达及意义

王晓琴，慕珍珍，韩秀萍

（中国医科大学附属盛京医院，沈阳110004）

目的观察趋化因子CCL20及其受体CCR6、白细胞介素（IL）-17A在银屑病患者血清中的变化，并探讨其在银屑病发病中的作用。方法采用酶联免疫吸附法测定26例斑块型、7例点滴型银屑病患者及8名健康人血清中CCL20、CCR6及IL-17A的浓度，并对银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）评分、病程进行相关性分析。结果斑块型银屑病患者血清CCL20、CCR6及IL－17A浓度（748．74±268．72，10．20±3．75，39．22±13．21）均显著高于健康对照组（578．45±204．93，6．79±4．61，25．54±13．04）（P分别＜0．05，＜0．01，＜0．01）。点滴型银屑病与对照组差异无统计学意义。CCL20、CCR6与PASI评分呈正相关（r＝0．416，r＝0．350）（P＜0．05）。CCL20、CCR6及IL－17A三者之间均存在显著正相关（r＝0．852，r＝0．801，r＝0．825）（P＜0．001），与病程无明显相关性。结论CCL20、CCR6及IL－17A参与斑块型银屑病的病理过程。

CCL20；CCR6；白细胞介素-17A；银屑病

银屑病是临床常见的慢性复发性炎症性皮肤病，发病机制十分复杂，近年研究发现多种趋化因子、Th17细胞及其相关因子在银屑病的发病中发挥重要作用[1-2]。CCL20属于β类趋化因子，CCR6是其唯一的受体，CCL20与其受体CCR6结合后，诱导树突状细胞、T细胞定向迁移，在肿瘤免疫及自身免疫性疾病中发挥作用[3]。IL-17A是Th17细胞产生的主要效应因子，其主要生物学功能是促进炎症反应，活化T细胞，是银屑病发病的重要细胞因子之一[4-5]。为了解CCL20，CCR6及IL-17A在银屑病患者血清中的表达，分析它们之间及其与PASI评分，皮损类型、病程的相关性，本研究采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定寻常型银屑病患者血清CCL20和CCR6及IL-17A浓度，从而探讨其在寻常型银屑病发病中的作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料银屑病患者33例，为2015年1月—6月在本院门诊或住院的患者，其中男15例，女18例；年龄16～57岁，平均（34．26±15．39）岁；病程2周～20年，平均（4．67±2．14）年；急性点滴型7例，斑块型26例。所有病例2周内未给予维A酸类药物、系统糖皮质激素及免疫抑制剂治疗，无本病以外的免疫性疾病、系统性疾病和感染性疾病。根据患者银屑病皮损面积及严重程度指数（PASI）进行评分5.4～40.8分，平均（15.43±6.28）分。8例对照组为同期我院健康体检者，男4例，女4例；年龄16～59岁，平均（38．27±10．43）岁。2组性别、年龄均具有可比性。本研究获医院伦理委员会批准。

1.2 ELISA检测ELISA试剂盒由美国RD公司提供，采用双抗体夹心ELISA法测定血清CCL20、CCR6及IL-17A的浓度。建立标准曲线，通过酶标仪测定450 nm处光密度值，根据标准曲线查出相应的血清CCL20、CCR6及IL-17A浓度。

2 结果

2.1 各组血清CCL20、CCR6及IL-17A浓度比较斑块型银屑病患者血清中CCL20及CCR6、IL-17A水平均显著高于正常对照组，斑块型银屑病患者血清中IL-17A及CCR6水平显著高于点滴型，点滴型3个指标均比对照组略升高，但差异无统计学意义。见表1。

表1 斑块型、点滴型银屑病与对照组血清中各指标表达差异ng/L

2.2 相关性分析银屑病患者血清CCL20，CCR6与PASI评分呈正相关，与病程无明显相关性，IL-17A的水平与PASI评分及病程无明显相关性。见表2。CCL20、CCR6及IL-17A三者的表达呈显著正相关。见表3。

表2 银屑病患者血清中各指标表达量与病程及PASI评分的相关性

3 讨论

CCL20及其受体在银屑病发病中的作用还不很清楚，有研究发现银屑病患者皮损中高表达CCR6及CCL20，并通过体外实验证实CCL20及CCR6通过对记忆性T细胞以及未成熟树突状细胞的吸引，促进T细胞及树突状细胞在局部聚集，可能是其参与银屑病的机制[6]。

表3 银屑病患者血清中各指标表达量之间的相关性

本研究结果表明斑块型银屑病患者血清中CCL20、CCR6浓度显著高于正常对照组，并且与患者病情严重程度PASI呈正相关，说明CCL20、CCR6参与斑块型银屑病的病理过程，是病情严重程度的指标之一。CCL20/CCR6趋化系统是树突状细胞及T细胞聚集至炎症部位的关键，如果能够阻断这一趋化过程有可能阻止银屑病的发生发展[7]。斑块型银屑病患者血清中高水平的CCL20存在有可能吸引更多的表达CCR6的炎细胞，诱导其趋化迁移至炎症部位，促进慢性炎症反应的发生。Ekman等[8]研究亦证明CCL20在银屑病患者血清中升高，与PASI呈正相关，但并不随UVB治疗而下降，认为趋化因子代表系统性炎症状态，UVB作用于皮损局部而不是系统炎症。本研究中点滴型银屑病患者CCL20，CCR6与正常人相比差异无统计学意义，提示血清中CCL20，CCR6可能在不同类型银屑病的中表达及作用不同，其在点滴型银屑病血清中维持低水平是否与点滴型银屑病治疗后较容易消退有关，或者可能在患者皮损局部发挥作用，相关研究有待笔者进一步开展。

Coimbra等[9]研究显示IL-17等细胞因子在银屑病患者血清中升高，UVB或PUVA治疗后水平下降，而Nakajima等[10]研究显示银屑病患者血清中IL-17的水平与对照组相比差异无统计学意义，其认为可能是这些细胞因子只参与银屑病发病的早期阶段，或只在皮损内异常表达。本研究结果显示斑块型银屑病患者血清中IL-17A浓度显著高于正常对照组及点滴型组，但与PASI及病程无明显相关性，提示IL-17A是斑块型银屑病发病过程中的重要炎性因子，高水平的IL-17A可能通过增加CCL20/CCR6的表达这样1个趋化反馈回路，吸引T细胞等炎症细胞向皮肤聚集，从而维持银屑病皮损存在[11]。本研究中点滴型患者IL-17A血清水平未见明显升高，可见不同类型银屑病细胞因子的异常表达不同，目前文献报道银屑病患者血清IL-17的表达存在差异可能与病例的选择，或者部分患者IL-17只在皮损内表达有关。

本研究中斑块型银屑病患者CCL20、CCR6与IL-17A表达升高并存在显著正相关，提示IL-17A做为促炎症因子在血清中高水平的存在，可能促进皮肤、淋巴结、内皮细胞等产生CCL20增多，上调淋巴细胞表达CCR6，趋化更多炎症细胞定向迁移，迁移活化的淋巴细胞又分泌更多的细胞因子，如此形成恶性循环，促进银屑病的发生发展。点滴型银屑病CCL20/CCR6，IL-17A表达与斑块型不同提示不同类型银屑病发病机制不同。因此对于趋化因子及细胞因子在银屑病发病中的作用研究，对于了解银屑病的发病机制，寻找新的治疗靶点具有重要意义。

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Expressions of CCL20，CCR6 and IL-17A in Serum of Patients with Psoriasis Vulgaris

Wang Xiaoqin,Mu Zhenzhen,Han Xiuping
Shengjing Hospital of China Medical University，Shenyang 110004,China

ObjectiveIn order to investigate the expressions of CCL20,CCR6 and IL-17A in serum of patients with psoriasis vulgaris,as well as their clinical implications．Methods Serum concentrations of CCL20,CCR6 and IL-17A were detected by ELISA in 26 patients with plaque psoriasis,7 guttate psoriasis patients and 8 healthy people.Correlations of CCL20,CCR6 and IL-17A with PASI scores and courses of disease were analyzed.ResultsThe concentrations of CCL20,CCR6 and IL-17A in patients with plaque psoriasis（748.74±268.72，10.20±3.75，39.22±13.21）were significantly higher than those in normal controls（578.45±204.93，6.79±4.61，25.54±13.04）（P<0.05,<0.01,<0.01 respectively）.There was no difference between guttate psoriasis patients and normal controls.The concentrations of CCL20 and CCR6 were positively correlated with PASI（r=0.416,r=0.350）（all P<0.05）.CCL20,CCR6 and IL-17A were significantly positively correlated with each other（r= 0.852,r=0.801,r=0.825）（all P<0.001）,but had no relation with the course of disease（all P>0.05）.ConclusionCCL20, CCR6 and IL-17A might be involved in the pathogenesis of plaque psoriasis．

CCL20;CCR6;Interleukin-17A;Psoriasis

R758.63

A

1672－0709（2017）02-0122－03

2016－03－23）

沈阳市科技计划项目（项目编号：F14-231-1-49）