马来酸依那普利叶酸片复合制剂治疗H型高血压病疗效观察

王玉娟，张弘，刘坤，李全瑞（.北京市大兴区黄村医院内科，北京 063；.首都医科大学宣武医院感染科，北京 00053）

马来酸依那普利叶酸片复合制剂治疗H型高血压病疗效观察

王玉娟1，张弘1，刘坤1，李全瑞2
（1.北京市大兴区黄村医院内科，北京 102613；2.首都医科大学宣武医院感染科，北京 100053）

目的 探讨复方制剂马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压病及对血浆同型半胱氨酸水平和叶酸浓度的影响。方法 选取明确诊断的216例原发性高血压患者，同时伴有同型半胱氨酸升高，随机分成观察组和对照组，观察组给予依那普利叶酸片2片（每片含依那普利5 mg、叶酸0.4 mg），每天1次口服；对照组给予依那普利2片（每片含依那普利5 mg），每天1次口服。两组患者均给予饮食干预，治疗6个月。治疗前后比较两组血压、血浆同型半胱氨酸和叶酸水平。结果 观察组和对照组治疗后同型半胱氨酸水平明显降低，观察组降低幅度优于对照组；观察组和对照组治疗后叶酸水平明显提高，观察组升高幅度优于对照组；观察组和对照组治疗后收缩压、舒张压明显降低，观察组降压幅度与对照组相当。结论 固定复方制剂依那普利叶酸片能有效降低血压和同型半胱氨酸水平，是治疗H型高血压较理想的药物。

高血压；血压；同型半胱氨酸；高同型半胱氨酸血症；依那普利叶酸片

原发性高血压是以体循环动脉压升高为主，在未使用降压药的情况下收缩压≥140 mmHg和（或）舒张压≥90 mmHg[1]。伴有同型半胱氨酸水平≥10μmol/L的原发性高血压定义为H型高血压[2]。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一种含硫氨基酸，它是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。2002年健康情况调查显示，我国成人高血压患病率达到18.80%，H型高血压的比例高达75.0%，中国脑卒中一级预防研究基线数据统计H型高血压占比约为80.3%。多项研究均将Hcy≥10µmol/L作为高血压重要的危险分层因素，建议在诊断时筛查Hcy，检出并早期治疗H型高血压[1-3]。本文通过对216例H型高血压患者分别给予依那普利叶酸片、依那普利片治疗和生活方式指导，研究治疗前后血压、血浆同型半胱氨酸水平和叶酸水平的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年1月～2015年12月明确诊断的216例H型高血压患者，随机分成观察组和对照组。观察组108例，其中男59例，女49例，年龄40～79岁，平均（64.09±7.75）岁；对照组108例，其中男58例，女50例，年龄41～80岁，平均（64.12±7.74）岁。两组在性别、年龄上差异无统计学意义。

1.2 检测方法 应用全自动生化分析仪，采取循环酶法测定Hcy水平；应用全自动化学发光免疫分析仪，采用化学发光免疫法检测叶酸浓度，所有操作严格按照说明书进行。

1.3 治疗方法 治疗前患者均停服降压药物、降脂药物和叶酸3 d。受检者安静休息后，使用检测合格的水银柱血压计测量右上臂肱动脉部位血压，取3次读数平均值。观察组给予依那普利叶酸片2片（固定复方：每片含依那普利5 mg、叶酸0.4 mg），晨起顿服；对照组给予依那普利2片（单药：5 mg），晨起顿服。两组患者均给予生活指导，包括戒烟、限酒、食盐摄入量控制在6 g以内；每天蔬菜水果不少于500 g，蔬菜多选新鲜绿叶蔬菜；奶制品每天200～250 g；豆类食品每周3～5次，每次50 g；提倡食用糙米和全麦等粗粮；动物肝或肾脏每周25 g；瘦肉每天100 g,尽量不食用肥肉和动物油。每月1次复测血压及进行健康饮食指导，疗程为6个月，观察用药前后血压、同型半胱氨酸水平和叶酸浓度。

1.4 统计学方法 采取SPSS19.0统计软件,计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用“n，%”表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组治疗前后Hcy、叶酸、收缩压、舒张压比较 观察组和对照组治疗前后Hcy水平、叶酸水平比较差异均具有统计学意义（P＜0.001），观察组和对照组治疗后Hcy水平、叶酸水平比较差异均具有统计学意义（P＜0.001）。观察组和对照组治疗前后收缩压、舒张压比较差异均具有统计学意义（P＜0.001），观察组和对照组治疗后收缩压、舒张压比较差异无统计学意义。见表1。

表1 观察组和对照组治疗前后Hcy水平、叶酸水平、收缩压、舒张压比较(±s)Table 1 Observation group and control group before and after treatment of Hcy levels,folic acid level,systolic pressure,diastolic blood pressure(±s)

表1 观察组和对照组治疗前后Hcy水平、叶酸水平、收缩压、舒张压比较(±s)Table 1 Observation group and control group before and after treatment of Hcy levels,folic acid level,systolic pressure,diastolic blood pressure(±s)

项目Hcy叶酸收缩压舒张压观察组（n=108）治疗前22.89±7.25 7.91±1.93 160.27±11.57 93.06±6.72治疗后12.21±3.36 18.63±3.94 132.69±8.49 82.10±5.27 t值13.88 25.39 19.88 13.32 P值0.000 0.000 0.000 0.000对照组（n=108）治疗前22.91±7.23 7.98±1.92 159.53±12.50 92.03±8.10治疗后16.13±4.79 10.69±2.45 134.40±8.75 83.44±5.12 t值8.12 13.77 17.12 9.31 P值0.000 0.000 0.000 0.000 t值6.79 1.89 1.46 1.89 P值0.000 0.000 0.146 0.059

2.2 观察组和对照组治疗后Hcy有效率比较 观察组治疗效果优于对照组，观察组和对照组治疗有效率比较差异具有统计学意义（χ2=17.67，P＜0.001）。见表2。

表2 观察组和对照组治疗后Hcy有效率比较(n)Table 2 Hcy efficient comparative of Observation group and control group after treatment(n)

2.3 不良反应 观察组干咳5例，头痛3例；对照组干咳6例，头痛2例，乏力1例，不影响治疗。两组均未见低血压、眩晕、皮疹、黄疸等不良反应。

3 讨论

同型半胱氨酸导致心脑血管疾病的机制包括损害内皮细胞、氧化应激反应、改变脂质代谢、促进血栓形成、活化血管紧张素转换酶等，因此，认为高同型半胱氨酸血症是引起心脑血管疾病的危险因素。Hcy和高血压协同作用增加脑卒中患病风险[4]。而我国高血压人群则普遍存在高Hcy、低叶酸现象[5]，多项研究证明，固定复方制剂依那普利叶酸片抑制血管紧张素转换酶活性降低血压、补充叶酸降低Hcy水平，表明固定复方制剂是治疗H型高血压的理想药物，能降低心脑血管疾病风险[6]。

在国内开展的H型高血压人群对照临床研究证明，两组患者每天分别给予固定复方制剂马来酸依那普利叶酸片（依那普利10 mg和叶酸0.8 mg）1片和依那普利（10 mg）1片口服，治疗后两组患者血压明显下降，两组间血压水平比较差异差异无统计学意义[7]。经多年研究证明，以马来酸依那普利叶酸片为基础的降压和补充叶酸治疗方案，与以依那普利为基础的单纯降压治疗方案相比，马来酸依那普利叶酸片组首发脑卒中风险降低21%、心血管事件减少20%，缺血性脑卒中减少24%，两组间不良事件发生率的差异差异无统计学意义[3,8]。本研究显示，观察组和对照组治疗前后收缩压、舒张压比较差异均具有统计学意义（P＜0.001），观察组和对照组治疗后收缩压、舒张压比较差异无统计学意义。

多项研究建议，H型高血压患者不论是否存在心脑血管疾病，建议在降压治疗的基础上联合补充叶酸，推荐使用含有0.8 mg叶酸的固定复方制剂马来酸依那普利叶酸片治疗，即能降低血压，又能通过补充叶酸来降低Hcy水平，治疗效果满意。固定复方制剂比自由药物联合治疗有更好的降压、降Hcy作用，含有0.8 mg叶酸的固定复方制剂是预防脑卒中的理想药物[9]。对于叶酸的补充时间，研究提示补充3年以上才具有降低脑卒中风险。本研究提示：观察组和对照组治疗前后Hcy水平、叶酸水平比较差异均具有统计学意义（P＜0.001），观察组和对照组治疗后Hcy水平、叶酸水平比较差异均具有统计学意义（P＜0.001）。研究与文献报道一致。

H型高血压在应用药物治疗的同时，提倡健康生活方式，除戒烟、限酒、控盐外，推荐摄入富含叶酸丰富的食物。如：绿叶蔬菜、豆类、柑橘、谷物、肝、肾、粗粮等。因食物的烹饪和煮沸造成叶酸的大量流失，建议绿叶蔬菜和水果生吃。通过改善不良生活方式和饮食干预，能有效降低Hcy水平[10]。本研究显示：两组患者间开展健康生活方式指导，尤其是对照组在未补充叶酸的情况下，通过调整饮食，治疗前后叶酸水平和Hcy水平均有不同程度改善，治疗前后比较差异显著，符合文献报道。

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Observe the curative effect of compound preparations enalapril maleate and folic acid tablets treatment H type hypertension

Wang Yu-juan1,Zhang Hong1,Liu Kun1,Li Quan-rui2
(1.Department of Internal medicine,Huangcun hospital of Daxing district,Beijing,102613,China;2.Department of Infection, Xuanwu hospital of capital medical university,Beijing,100053,China)

Objective Explore the compound preparations enalapril maleate and folic acid tablets treatment H type hypertension and its effect on plasma homocysteine level and folate concentration.Methods 216 cases of primary hypertension patients accompanied by elevated homocysteine have been selected.These patients have been divided into observation group and control group randomly,the observation group were given 2 piece Enalapril maleate and folic acid tablet(each tablet containing 5 mg enalapril and 0.4 mg folic acid),orally 1 times a day;the control group were given 2 piece enalapril tablet(each tablet containing 5 mg enalapril),orally 1 times a day.Two groups patients were given dietary intervention,after 6 months.Blood pressure,plasma homocysteine and folic acid levels were compared between the two groups before and after treatment.Results After treatment the level of homocysteine was significantly lower both the observation group and control group,the observation group was lower than the control group.Meanwhile,the folic acid level was increased significantly for both group,the observation group rise superior to control group. Furthermore,the systolic blood pressure and diastolic blood pressure decreased significantly for both group,the extent of two groups is similar.Conclusion The fixed compound preparations enalapril maleate and folic acid tablets can lower blood pressure and homocysteine level effectively, which is the ideal drug treatment H type hypertension.

Hypertension;Homocysteine;High homocysteine;Enalapril Maleate and FolicAcid Tablets;Health guidance

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.10.003

李全瑞，E-mail：lqr0922@sina.com