老年冠心病患者血清B型利钠肽和高敏C反应蛋白水平与临床预后的关系

余晗俏 俞章平 钟忆周 周晓茜 李超

321000金华市人民医院心内科

·临床研究·

老年冠心病患者血清B型利钠肽和高敏C反应蛋白水平与临床预后的关系

余晗俏 俞章平 钟忆周 周晓茜 李超

321000金华市人民医院心内科

目的 探讨老年冠心病患者血清B型利钠肽(BNP)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)的水平及临床意义。方法 选取住院的66例冠心病患者作为研究组(不稳定性心绞痛者43例，稳定性心绞痛者23例)，同时选取同一时期住院的50例非冠心病患者作为对照组，所有患者均检测血浆纤维蛋白(Fn)、血清BNP以及hs-CRP水平，对所有患者进行为期1年的随访，比较两组患者心血管不良事件发生率。结果 研究组血浆Fn与对照组比较[(401.33±112.14)mg/ml比(525.46±115.92)mg/ml]差异具有统计学意义(P<0.01)；研究组患者其血清BNP和hs-CRP水平均显著高于对照组(均为P<0.01)；其中不稳定性心绞痛患者血清BNP[(409.33±47.14)mg/ml比(32.34±8.62)mg/ml]和hs-CRP[(1.58±1.12)mg/ml比(0.99±0.35)mg/ml]水平显著高于稳定组患者(均为P<0.05)；随访1年后发现有13例出现不良事件，且入院时不良事件发生者血清BNP[(372.12±24.80)mg/ml]明显高于未发生者[(100.63±17.6)mg/ml]。结论 血清BNP和hs-CRP在不同冠心病患者中水平存在明显差异，在预测冠心病预后情况上具有重要价值。

冠状动脉疾病； 利钠肽，脑； C反应蛋白； 纤维蛋白原； 预后

Fund program ：Science and Technology Project of Zhejiang Jinhua(2014-3-071)

临床上根据冠脉病变情况将冠心病分为不稳定性心绞痛和稳定性心绞痛，临床研究报道平滑肌细胞和内皮细胞均是引起动脉硬化的常见细胞因素，此外患者年龄、吸烟、血脂异常和糖尿病等高危因素均与冠脉病变的严重程度密切相关，但上述指标仅能解释约80%冠心病患者的心血管不良事件，所以寻找一种新的标记物对减少和预防冠心病的发生和发展十分重要[1]。研究显示，N末端B型利钠肽原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide ，NT-proBNP)是临床观察冠心病的常用指标，在诊断冠心病方面具有较高临床价值[2]。本研究对冠心病患者血清B型利钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)和高敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)的水平进行测定，同时与非冠心病患者进行对比，旨在探讨血清BNP和hs-CRP、血浆纤维蛋白(fibrin，Fn)在对冠心病临床预后方面的预测价值。

1 对象和方法

1.1 研究对象

选取住院冠心病患者66例作为研究组，纳入标准：冠心病患者根据临床症状、超声心动图、心肌标志物、心电图和冠脉造影等检查确诊，临床诊断标准均与中华医学会及WHO制定的冠心病诊断标准相符合。排除标准：并发多种慢性或急性冠心病；患有风湿疾病、恶性肿瘤和创伤；患有严重肝肾脏器功能障碍。根据临床表现方式将冠心病患者分为不稳定性心绞痛组(43例)和稳定性心绞痛组(23例)，其中稳定性心绞痛组男性13例，女性10例，年龄52～79岁，平均(60.2±2.5)岁，合并高血压7例、合并高血脂8例、合并糖尿病10例；不稳定性心绞痛组男性24例，女性19例，年龄50～80岁之间，平均(59.4±2.7)岁，合并高血压9例、合并高血脂9例、合并糖尿病12例；两组患者上述一般资料间比较差异无统计学意义，具有可比性。

同时选取同一时期住院的非冠心病患者50例作为对照组，经住院诊断疾病为胸壁病变和呼吸系统疾病，其中男性27例，女性23例，年龄50～79岁，平均(60.0±2.9)岁。

1.2 研究方法

所有患者均检测血浆Fn、血清BNP以及hs-CRP水平。血脂采取全自动生化分析仪器(日立N7600)进行测定，患者于早晨空腹状态下抽取肘静脉血约3 ml，存于抗凝管内，随后离心处理，离心速度为3 000 转/min，取上清液检测。hs-CRP采用免疫透射比浊法予以检测，采集2 ml静脉血存放至促凝管内，离心分离血清进行检测。血清BNP采用定量免疫荧光BNP分析仪器进行检测，患者于住院后第2天早晨空腹状态下抽取4 ml肘静脉血于抗凝管内，随后予以离心15 min，离心速度为3 000转/min，取上清液放置于-40°冰箱备存待用。

所有患者均采取门诊复查或电话随访，时间为1年，记录患者发生心血管不良事件几率，不良事件包括血运重建手术、顽固性心绞痛、冠脉旁路移植术和经皮冠脉介入术。

1.3 观察指标

观察并比较不同组患者血浆Fn、血清BNP、hs-CRP水平，以及不良事件发生患者与未发生患者血清BNP水平。

1.4 统计学方法

2 结果

研究组患者血清BNP/hs-CRP水平和血浆Fn等均显著高于对照组(P<0.05)，见表1；冠心病患者中不稳定性心绞痛患者血清BNP和hs-CRP水平显著高于稳定组患者(P<0.05)，见表2；随访1年后发现有13例发生急性心肌梗死，且入院时不良事件发生者血清BNP[(372.12±24.80)mg/ml]明显高于未发生者[(100.63±17.6)mg/ml]，组间比较差异具有统计学意义(t=45.789，P=0.000)。

表1 研究组和对照组患者血清BNP、hs-CRP和血浆Fn水平比较

表2 稳定性心绞痛和不稳定性心绞痛患者血清BNP和hs-CRP比较

3 讨论

冠状动脉硬化是冠心病发生的重要始动因素，其发生和发展是一个漫长的病变过程，通常涉及各种危险因素对血管内皮造成的损伤，如血管平滑肌细胞增殖和迁移，血管平滑肌细胞和巨噬细胞泡沫化并沉积在血管内皮间隙[3]。临床研究报道，细胞外基质参与动脉硬化的上述病变过程，具有重要临床价值，其不但涉及血管平滑肌细胞增殖和迁移、脂质沉积和血栓形成，还在保持纤维帽和斑块完整性、稳定性方面发挥重要作用[4]。青岛和上海等地区调查健康人群发现，性别、年龄以及肾功能对NT-proBNP水平的影响和国外研究结果相类似[5]。

急性冠脉综合征患者血浆中NT-proBNP水平增加程度以及持续时间与左心室功能不全和心梗范围呈现正比关系[6]。研究报道，不稳定性心绞痛患者NT-proBNP水平增加，而实施经皮冠脉介入术治疗后NT-proBNP水平基本恢复正常，因此NT-proBNP可预测各种类型的急性冠脉综合征[7]。急性心肌梗死患者住院时检测NT-proBNP水平，显示基线水平>75%者1、6和12个月以上的致死风险分别为基线<75%者的4.1、5.56和4.0倍[8]。有文献报道，hs-CRP预测冠心病患者死亡的能力和预测泵衰竭出现的能力具有相关性，而并非对缺血事件再发进行预测[9]。当慢性稳定性冠心病者出现心肌缺血后其NT-proBNP水平较前升高。有研究报道，就诊未见心力衰竭表现的稳定性心绞痛患者其NT-proBNP水平和随后出现的心血管不良事件有关[11]。文献报道，动脉硬化斑块中血清BNP水平少于正常血管，而血液中半胱氨酸蛋白酶则表达过度，表明血管壁中的相关蛋白水解酶及其抑制剂处于失衡状态，这可能是引起动脉硬化进一步发展以及动脉斑块不稳定的机制之一[11]。血浆Fn是一种高分子糖蛋白，具有多种生物学活性，血浆Fn主要经成纤维细胞、肝细胞和血管内皮细胞生成，在维持血管完整性、对血栓形成和血液凝固具有重要作用。

本研究显示，具有不稳定性心绞痛的冠心病患者其血清BNP和hs-CRP水平显著高于稳定性心绞痛冠心病患者，两者之间具有正性相关性，这表明血清BNP涉及了冠心病发生和发展的整个病理过程，此外在该病变过程中还存在炎症调节反应。文献报道，炎症介质激活过度会诱导血管平滑肌细胞对蛋白酶K和S的分泌，在动脉弹力蛋白受损处表达过度，加速动脉粥样纤维帽和斑块破裂，从而引发冠心病[12]；此外，在血管损伤处蛋白酶K和S分泌过度同时血清BNP水平呈现出反馈型增加，进而引起血液中的BNP水平增加[13]。

综上所述，血清BNP涉及了冠心病发生和发展过程，急性冠脉综合征患者其血清BNP水平显著增加，因此血清BNP可作为临床预测冠心病患者不良事件的独立因素，然而血清BNP如何诱导急性冠脉综合征出现病变还有待进一步研究。

利益冲突：无

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(本文编辑：周白瑜)

Serum levels of serum B-type natriuretic peptide and high sensitivity C-reactive protein in elderly patients with coronary heart disease and its clinical significance

YuHanqiao，YuZhangping，ZhongYizhou，ZhouXiaoqian，LiChao

DepartmentofCardiology，JinhuaPeople′sHospital，Jinhua321000，China

Correspondingauthor：YuHanqiao，Email：yuhanqiao@163.com

Objective To explore serum levels of B-type natriuretic peptide(BNP)and high sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)in elderly patients with coronary heart disease and its clinical significance. Methods A total of 66 patients with coronary heart disease were selected as study group(43 patients with unstable angina pectoris and 23 patients with stable angina pectoris).Fifty patients without coronary heart disease were selected as the control group.All the patients were tested for plasma fibrin(Fn)，serum BNP and hs-CRP.All patients were followed up for 1 year.The incidence of adverse cardiovascular events was compared between the two groups. Results The difference of plasma Fn between the two groups [(401.33±112.14)mg/mlvs.(525.46±115.92)mg/ml] was statistically significant(P<0.01).The levels of serum BNP and hs-CRP in patients with unstable angina were significantly higher than those in the control group(P<0.01).The serum BNP [(409.33±47.14)mg/mlvs.(32.34±8.62)mg/ml] and hs-CRP [(1.58±1.12)mg/mlvs.(0.99±0.35)mg/ml] of unstable angina patients were significantly higher than those of the stable group(allP<0.05).The serum BNP [(372.12±24.80)mg/ml] was significantly higher than that of the untreated patients [(100.63±17.6)mg/ml]. Conclusions Serum BNP and hs-CRP have prognostic value in elderly patients with coronary heart disease.

Coronary artery disease； Natriuretic peptide，brain； C-reactive protein； Fibrinogen； Prognosis

余晗俏，电子信箱：yuhanqiao@163.com

10.3969/j.issn.1007-5410.2017.02.008

浙江省金华市科技项目(2014-3-071)

2016-10- 15)