血管内超声评价不同剂量阿托伐他汀对冠状动脉支架内再狭窄的影响

赵洪磊 龙 娟 曾繁芳 陈绮映 罗 颖 王丽丽 陈协辉

血管内超声评价不同剂量阿托伐他汀对冠状动脉支架内再狭窄的影响

赵洪磊 龙 娟 曾繁芳 陈绮映 罗 颖 王丽丽 陈协辉

目的观察阿托伐他汀对冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）患者冠状动脉支架植入术后支架内膜增生的影响。方法选取2014年5月至2016年2月于深圳市孙逸仙心血管医院接受冠状动脉支架植入术治疗的CHD患者117例为研究对象，按照随机数字表法分为观察组58例和对照组59例。所有患者均接收规范的CHD二级预防方案治疗，对照组行常规及阿托伐他汀20 mg，每日1次治疗，观察组行常规及阿托伐他汀40 mg，每日1次治疗，记录两组患者冠状动脉支架植入术后即刻及6～9个月后复查冠状动脉造影时支架内的最小冠状动脉血管直径和内膜增生面积及更少的最小管腔面积。结果两组患者均未发生心脏不良事件和再次支架植入。其中观察组 112处病变植入支架，对照组91处病变植入支架，且均完成了造影随访。观察组与对照组支架内晚期管腔丢失和节段内晚期管腔丢失比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。观察组的冠状动脉支架内平均内膜增生面积与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论大剂量阿托伐他汀可以减少冠状动脉支架术后支架内管腔直径丢失和内膜增生，进而预防再狭窄发生。

高强度他汀；冠状动脉造影；晚期管腔丢失；血管内超声

他汀类药物除降低血脂外[1-4]，还具有抗炎、抗动脉粥样硬化、抗增殖、抗氧化应激、抗血栓形成、抑制新生血管形成、升高血浆脂联素水平等多重作用，可保护受损血管内皮组织，从而干预支架内再狭窄进展。他汀类药物的诸多降血脂外效应在支架植入术后血管内膜增生方面的研究较少，为明确阿托伐他汀尤其是大剂量阿托伐他汀是否在支架内膜增生方面具有优势，本研究采用血管内超声（IVUS）评估结合冠状动脉造影术（CAG），观察大剂量阿托伐他汀治疗对冠状动脉支架植入术后晚期管腔丢失和内膜增生的影响，评价其是否能防治冠状动脉支架内再狭窄，以进一步指导临床治疗，改善患者的预后。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年2月至2016年5月于深圳市孙逸仙心血管医院接受冠状动脉支架植入术治疗的急性冠状动脉综合征患者 117例为研究对象。纳入标准：确诊为急性冠状动脉综合征并接受冠状动脉介入诊疗术；定期随访复查的男性或非妊娠女性，年龄＞18岁；所有纳入患者术前均签署了知情同意书。排除标准：①合并肝、肾功能损伤，脑中风和感染性疾病；②合并肿瘤等恶性疾病及结核等传染性疾病，合并骨折等外科疾病；③合并自身免疫性疾病；④对阿托伐他汀等过敏者。所有患者按照随机数字表法分为观察组（58例）和对照组（59例）。所有患者均采用标准冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）二级预防方案治疗，支架植入均采用美敦力药物洗脱冠状动脉支架系统（商品名：Endeavor Resolute）。所有患者均接受规范的冠心病二级预防方案治疗，对照组患者给予阿托伐他汀20 mg，每日1次治疗，观察组患者给予阿托伐他汀40 mg，每日1次治疗。记录患者的病史、年龄、性别、CHD易患因素（有无糖尿病、高血压、吸烟史）、既往心梗病史、临床诊断、复查时间间隔，他汀药物治疗的种类、剂量及服药是否规律，冠状动脉支架的长度、直径等，并统计患者住院期间相关临床资料及生化结果。患者术后如有胸痛发作，应尽快进行冠状动脉造影及血管内超声检查；如无心绞痛发作，则于经皮冠状动脉介入治疗术6～9个月后复查CAG及IVUS。晚期管腔丢失指支架植入后即刻的最小冠状动脉血管直径与6～9个月随访造影时最小管径之差。

1.2 定量冠状动脉造影分析（QCA） 对冠状动脉介入术前、术后即刻及随访冠状动脉造影结果，利用TERRA自动边缘测量系统（GE公司，美国）进行定量分析。测量狭窄部位近远端5 mm内的参照血管直径，并推算平均参照血管直径；测量支架内最小管腔直径和距支架边缘近端和远端 5 mm节段最小直径。晚期管腔丢失定义为术后最小管腔直径与随访最小管腔直径之差。直径狭窄百分数（%）=（参照血管直径－术前最小管腔直径）/参照血管直径× 100%。

1.3 血管内超声检查术后6～9个月时，对植入支架的血管段行IVUS检查，使用Boston血管内超声仪，导管直径为2.5 F，探头频率40 mHz，测量部位为支架内病变，利用导管自动回撤系统共测量3次，测量并计算最小管径、外弹力膜内横截面积、最小管腔面积、最小管腔面积的支架面积。

1.4 统计学分析采用 SPSS 11.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用 t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

本研究117例患者共203处冠状动脉狭窄病变需要植入支架，术后6～9个月两组患者均定期门诊随访，规范冠心病二级预防治疗，均未出现死亡、再次急性冠状动脉综合征、消化道出血等事件。两组患者冠状动脉造影复查后均无需再行冠状动脉支架植入术治疗。两组患者性别、年龄、吸烟、高血压、糖尿病等危险因素比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。造影结果显示，两组患者病变长度、参考血管直径、最小管腔直径（术前及术后）、直径狭窄百分数、B2/C型病变处、支架直径、支架长度、支架释放压力比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。观察组与对照组支架内晚期管腔丢失和节段内晚期管腔丢失比较差异均有统计学意义（均 P＜0.05）。观察组的冠状动脉支架内平均内膜增生面积与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1-2。

3 讨论

表1 两组患者一般资料比较

他汀类药物在CHD的治疗中具有重要地位，不仅可以减少临床心血管不良事件发生，还可以改善患者预后，尤其是强化他汀类药物治疗，不仅可以消退斑块[5-6]，还可以显著降低主要复合终点事件的发生率。既往研究显示，急性冠状动脉综合征或复发性CHD事件的患者可以考虑使用大剂量他汀类药物治疗[7]。

表2 CAG/QCA/IVUS结果

支架内的内膜增生是决定再狭窄的因素之一，再狭窄的同时还受到参考血管直径的影响。ISR是一个损伤反应后新生内膜增生与血管重构的过程，内皮损伤、炎性因子反应、弹性回缩及负性重塑、血栓形成并机化、血管平滑肌细胞过度增殖与迁移、氧自由基损伤等诸多因素参与其中，过程较复杂[8]。他汀类药物在内膜增生和血管重构中均能够发生作用，可以干预支架再狭窄形成的多个环节，并从分子、细胞和组织层面的体内外实验初步得到证实[9]。本研究结果显示，无论是大剂量阿托伐他汀治疗的观察组还是小剂量阿托伐他汀治疗的对照组，两组患者行冠状动脉支架植入术后的冠状动脉内膜管腔丢失均较少，而观察组支架内晚期管腔丢失较对照组更少，差异有统计学意义。

IVUS是利用导管将一高频微型超声探头导入血管腔内进行探测，再经电子成像系统显示心血管组织结构和几何形态的微细解剖信息，可检测内膜增生程度。本研究结果显示，观察组患者冠状动脉支架内平均内膜增生面积、平均内膜增生面积百分数、平均内膜增生容积、平均内膜增生容积百分数较对照组有较大的减少内膜增生效果，差异有统计学意义。表明大剂量阿托伐他汀在减少支架植入术后冠状动脉内支架再狭窄方面有一定的作用，对于高危动脉粥样硬化性心血管疾病患者，尤其是接受支架植入术患者，给予大剂量阿托伐他汀治疗可降低支架内再狭窄率，减少再次行冠状动脉介入术的可能。

综上所述，大剂量阿托伐他汀可以减少冠状动脉支架术后支架内管腔直径丢失和内膜增生，进而预防再狭窄发生。

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Effect of High Intensity Statin TheraPy on The Late Lumen Loss of Coronary Stent

Zhao Honglei Long Juan Zeng Fanfang Chen Qiying Luo Ying Wang LiLi Chen Xiehui

ObjectiveTo observe the effect of atorvastatin on the Intimal hyPerPlasia of stent in Patients with coronary heart disease after coronary stent implantation.MethodsFrom May 2014 to February 2016,117 Patients with coronary heart disease were receiving standard scheme and stent imPlantation.Control group with atorvastatin 20mg qd treatment were 59 cases, the study group were 58 cases with atorvastatin:40 mgqd;The minimal lumen diameter(MLD)and intimal hyperplasia area and minimal lumen area of inside stent were recorded after stenting immediately and 6-9 months later.ResultsCardiac adverse events and second stent implantations were not occurred in the two groups.The high intensity statin group had 112 lesions were Placed stents,and the control group had 91 stents.High intensity statin therapy group compared with moderate intensity statin theraPy group in stent late lumen loss(P＜0.05)and in segment late lumen loss (P＜0.05),there were significant differences.The average intimal hyperplasia area was significantly higher than that of moderate intensity statin treatment in the coronary stent, the difference was statistically significant.ConclusionHigh intensity statins can reduce the diameter of the inner cavity lost after coronary stenting,then can Preventing restenosis.

High intensity statin; Coronary angiography; Late lumen loss; Ivus

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.05.020

深圳市孙逸仙心血管医院，广东深圳 518112