莫西沙星与卷曲霉素对肺结核患者血清IL-1、IL-6、IL-17、TNF-α变化的影响及临床治疗效果

李洪智

莫西沙星与卷曲霉素对肺结核患者血清IL-1、IL-6、IL-17、TNF-α变化的影响及临床治疗效果

李洪智

莫西沙星；卷曲霉素；耐多药；肺结核；白细胞介素；肿瘤坏死因子-α

结核病患者对治疗结核病药物中的异烟肼、利福平等成分产生耐药反应称为耐多药结核病，其既是耐多药肺结核主体，又是耐多药结核分枝杆菌传播的根源[1]。在世界范围内，每年都有新型结核病产生，给人类的生命安全带来较大威胁，因此，如何正确安全的选择治疗药物被社会所重视。目前，临床用于抗结核药物为喹诺酮类，其代表药物有左氧氟沙星，左氧氟沙星常用于治疗普通感染性疾病。治疗时必须与其他抗结核药物联合使用，从而避免长期使用单一药物引发机体的耐药性,其耐药机制是结核分枝杆菌旋转酶亚基结合区的基因突变[2-3]。 莫西沙星是近年来所研发的新氟喹诺酮类抗生素,与左氧氟沙星作用机制类似,但与左氧氟沙星相比,其临床治疗效果更好。为了选择更加合理有效的治疗耐药性肺结核药物，本文将莫西沙星+卷曲霉素和左氧氟沙星+卷曲霉素对肺结核患者的治疗效果、细胞因子及T细胞免疫水平对比，发现莫西沙星+卷曲霉素联合用药治疗效果更好，报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选取2013年3月至2014年7月在我院进行治疗的88例耐多药肺结核患者进行研究，采用抛掷硬币的方式随机分为莫西沙星组、左氧氟沙星组各44例。

莫西沙星组44例，男26例、女18例，年龄26-69岁，平均44.8±11.7岁，病程2-6年，平均3.4±1.8年，耐药情况：HR 10例、HRS 9例、HRE10例、HRSE 8例、HRSEP 7例。左氧氟沙星组44例，男29例、女15例，年龄23-69岁，平均42.0±13.1岁，病程2-6年，平均3.7±2.0年，耐药情况：HR 12例、HRS 7例、HRE 8例、HRSE 9例、HRSEP 8例。两组患者的年龄、性别、病程、耐药情况差异不具有统计学意义(P>0.05)。

二、纳入排除标准

1 纳入标准：① 耐多药肺结核患者的诊断标准参考人民卫生出版社《传染病学》、《诊断学》中的标准[4]；② 患者年龄18-69岁；③ 初、复治痰菌阳性，药敏试验显示患者分离结核分枝杆菌至少对利福平、异烟肼耐药；④ 胸片检查：肺结核浸润病灶存在，可伴有肺空洞形成；⑤ 本研究实施前与患者签署知情同意书，获得医院医学伦理委员会的批准。

2 排除标准：(1)伴有严重肝肾功能障碍的患者；② 妊娠及哺乳期妇女；③ 实验前2个月内服用氟喹诺酮类药物史的患者；④ 伴有营养代谢性疾病；⑤ 伴有肺纤维化、间质性肺炎、慢阻肺、肺癌等疾病的患者；⑥ 既往具有脑血管病史、心肌梗死病史的患者。

三、治疗方法

莫西沙星组：莫西沙星片(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20100158，规格为每片0.4g)口服，0.4g/次，1次/d；卷曲霉素(浙江海正药业股份有限公司，国药准字 H20055187，规格为每支0.5g)静脉滴注，每次0.75g/次，1次/d；丙硫异烟胺片(辽宁倍齐药业有限公司，国药准字H10983134，规格为每片0.1 g)口服，0.2 g/次，3次/d；帕司烟肼片((重庆华邦制药股份有限公司，国药准字 H50022019，规格为每片0.1g)口服，0.3g/次，3次/d；吡嗪酰胺片(安徽东盛制药有限公司，国药准字H34022137，规格为每片0.25g)口服，0.5g/次，4次/d。强化期采用莫西沙星、卷曲霉素、丙硫异烟胺、帕司烟肼、吡嗪酰胺化疗化疗6个月；巩固期采用莫西沙星、丙硫异烟胺、帕司烟肼、吡嗪酰胺化疗18个月[3]。

左氧氟沙星组：在莫西沙星组的治疗基础上，将莫西沙星换为左氧氟沙星，左氧氟沙星片(成都天银制药有限公司，国药准字H20066521，规格为每片0.1g)口服，0.4g/次，1次/d。

这时，肉仔停住了切肉刀，鼓着两只牛卵子大的眼睛直直盯住牛皮糖，不只是有点生气，而且对于这个体积比他小一倍的人居然敢向他挑战，大感意外。

治疗过程中两组均采用葡醛内酯片(吉林敖东集团大连药业股份有限公司，国药准字H21022124，规格为每片0.1g)保肝治疗，0.1g/次，3次/d，治疗24个月。

四、观察指标及效果评价

对比两组患者治疗第2、8、12、24个月的痰菌累积转阴率。检测并对比两组患者治疗前、治疗结束后的血清白细胞介素-1(IL-1)、IL-6、IL-17、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、T细胞水平。

临床效果：显效：患者的临床症状消失、痰菌检测阴性，胸片检查显示空洞、病灶吸收或闭合；有效：患者的临床症状显著减轻、痰菌检测阴性或细菌指数降低，胸片检查显示空洞、病灶吸收或减小；无效：病情无变化或持续加重的患者。

五、统计学方法

结 果

一、治疗前后两组患者的累积痰结核分枝杆菌转阴率比较

表1 累积痰结核分枝杆菌转阴率比较[n(%)]

二、治疗前后两组患者的血清细胞因子比较

治疗后，莫西沙星组的血清IL-17高于左氧氟沙星组(P<0.05)，血清IL-1、IL-6、TNF-α水平均低于左氧氟沙星组，P<0.05，(见表2)。

组别时间IL⁃1(ng/mL)IL⁃6(ng/mL)IL⁃17(ng/L)TNF⁃α(ng/mL)莫西沙星组(n=44)治疗前33．61±5．28284．06±24．7114．30±2．81180．58±38．12治疗后19．42±3．27∗#155．37±21．16∗#23．85±4．02∗#87．04±16．61∗#左氧氟沙星组(n=44)治疗前32．48±4．96277．63±27．1815．00±3．51178．64±40．15治疗后23．17±3．58∗179．40±25．47∗19．46±3．73∗118．51±20．74∗

注：与治疗前比较：*P<0.05，与左氧氟沙星组比较：#P<0.05

三、治疗前后两组患者的T细胞水平比较

表3 治疗前后两组患者的T细胞水平比较

注：与治疗前比较：*P<0.05

四、治疗前后两组患者的临床效果比较

治疗24个月后，莫西沙星组的总有效率95.45%与左氧氟沙星组的90.91%差异不具有统计学意义，P>0.05，(见表4)。

表4 两组患者的临床效果比较[n(%)]

五、安全性观察

治疗过程中，莫西沙星组的总不良反应发生率25.00%与左氧氟沙星组的36.36%差异不具有统计学意义，P>0.05，(见表5)。

结 论

表5 两组患者的不良反应发生率比较[n(%)]

本研究的创新在于莫西沙星联合用药可以在短时间内迅速抑制和杀菌，可以有效降低治疗时间，提高机体免疫力，恢复炎症反应，安全性好，不良反应少。因此，莫西沙星联合用药对耐多药肺结核治疗效果好于左氧氟沙星联合用药，对疾病治疗有促进作用，可在临床广泛应用。

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Impact of moxifloxacin and capreomycin on serum IL-1, IL-6, IL-17 and its clinical therapeutic effect in treatment of pulmonary tuberculosis patients

LIHong-zhi
theSixthPeople'sHospitalofZhengzhou,Zhengzhou,Henan450000,China

moxifloxacin; capreomycin; multi-drug resistance; pulmonary tuberculosis; interleukin; tumor necrosis factor

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.07.005

450000 河南 郑州，郑州市第六人民医院

2016-11-07]