Activin-A在人急性布鲁菌感染中的作用及与其他炎性因子的关系

奥敦托娅,其其格

·临床研究·

Activin-A在人急性布鲁菌感染中的作用及与其他炎性因子的关系

奥敦托娅,其其格

目的 探讨Activin-A在人急性布鲁菌感染中的作用及与其他炎性因子的相关性。方法 选择我院2015年1月—2016年1月收治的布鲁菌感染者80例(观察组)，选择同期体检健康的成人80例(对照组)，观察两组血Activin-A、降钙素原(procalcitonin, PCT)、C反应蛋白(C reactive protein, CRP)和白细胞水平变化，分析Activin-A与PCT、CRP和血白细胞间的相关性，探讨影响Activin-A水平的因素。结果 与对照组比较，观察组Activin-A、PCT、CRP及白细胞水平均显著升高，差异有统计学意义(P=0.000)。Pearson线性回归分析显示Activin-A与PCT、CRP和血白细胞均具有显著相关性(P<0.05)。多元线性回归分析显示PCT、CRP和白细胞水平均可影响Activin-A的表达(P<0.05)。结论 Activin-A对判断人急性布鲁菌感染有一定的临床价值，且与传统的炎性指标显著相关。

Activin-A；布鲁杆菌病；C反应蛋白；降钙素原

Activin-A为细胞间信号传递分子,系转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)超家族成员之一,在脊椎动物中胚层诱导方面起重要作用，是近年发现的新型炎性指标，在脓毒症与炎性疾病中具有较好的应用价值[1-2]。布鲁菌病是一种人畜共患的传染病，在内蒙古地区发病率较高，临床表现复杂[3]。周珣等[4]检测降钙素原(procalcitonin, PCT)、C反应蛋白(C reactive protein, CRP)以判断人急性布鲁菌感染情况，结果显示PCT和CRP在诊断人急性布鲁菌病的阳性率仅为67.72%和59.06%。因此，临床需寻找诊断布鲁菌感染的新型指标，且联合多指标检测可能更有意义。本文探讨Activin-A在人急性布鲁菌感染中的价值，并分析其与传统炎性指标的相关性，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2015年1月—2016年1月收治的布鲁菌感染80例(观察组)，其中男48例，女32例；年龄18～62(43.68±12.57)岁。选择同期体检健康的成人80例(对照组)，其中男51例，女29例；年龄18～60(43.26±13.72)岁。两组年龄、性别等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。观察组均表现为发热，其中出现骨关节疼痛65例，多汗45例，乏力28例，淋巴结增大21例，肝脾大11例。所有患者均知情同意并签署知情同意书，本研究通过我院伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准 观察组均符合人急性布鲁菌感染的诊断标准[5]：①有流行病学接触史；②有典型临床表现，如发热、乏力、多汗、关节疼痛和淋巴结增大等；③布鲁菌病食管凝集试验滴度≥1∶100(++)。排除标准:①7 d内合并其他急性或慢性感染；②伤寒或副伤寒；③结核；④风湿或类风湿；⑤霍乱；⑥疟疾；⑦自身免疫性疾病；⑧恶性肿瘤。

1.3 观察指标与检测方法 观察两组血Activin-A、PCT、CRP和白细胞水平变化，分析Activin-A与PCT、CRP和白细胞之间的相关性，探讨影响Activin-A水平的因素。Activin-A和PCT检测方法：所有患者均清晨空腹抽取静脉血5 ml，3000 r/min离心10 min后取上层血清，使用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法检测Activin-A和PCT，ELISA试剂盒均购自上海岚派生物科技有限公司，具体步骤参考试剂盒说明书。CRP检测使用金斯尔日立7180全自动生化分析仪，白细胞检测使用MEK-6420P 全自动血液细胞分析仪。

2 结果

2.1 两组Activin-A、PCT、CRP和白细胞水平比较 与对照组比较，观察组Activin-A、PCT、CRP及白细胞水平均显著升高，差异有统计学意义(P=0.000)，见表1。

表1 布鲁菌感染者和健康者Activin-A、降钙素原、C反应蛋白和血白细胞水平比较

2.2 Activin-A与PCT、CRP和白细胞的相关性分析 Pearson线性回归分析显示Activin-A与PCT、CRP和白细胞均具有显著相关性(P<0.05)，见表2。

2.3 影响Activin-A水平的因素 多元线性回归分析显示PCT、CRP和白细胞水平均可影响Activin-A的表达(P<0.05)，见表3。

3 讨论

布鲁菌病是由布鲁菌引起的一种人畜共患传染病，急性感染表现为菌血症和脓毒血症，严重者可伴多脏器功能衰竭[6]。Lee等[7]研究发现脓毒症患者血清Activin-A水平与病情严重程度密切相关，表现为脓毒症、重度脓毒症和脓毒性休克的患者血清Activin-A水平分别为251、319和432 pg/ml，与序贯器官衰竭评分(sequential organ failure assessment, SOFA)、急性生理与慢性健康(acute physiology and chronic health evaluation scoring system, APPACHEⅡ)评分和院内死亡率呈明显正相关。韩丽红等[8]研究71例急性布鲁菌感染，结果显示该病可伴肝脏等多脏器功能损伤。

导致急性布鲁菌病患者脏器功能损伤的原因与布鲁菌感染引起的免疫功能损伤有关，早期表现为过度炎症反应，晚期表现为免疫抑制。韩丹[9]探讨新疆急性布鲁菌感染者免疫功能状况，结果显示病变早期主要表现为CD4+和CD8+T淋巴细胞升高，晚期表现为CD8+T淋巴细胞升高，部分重症患者早期即可表现为血白细胞降低等免疫抑制状态。由于人急性布鲁菌感染表现多样，给临床诊断带来一定困难。王敬琦等[10]研究61例布鲁菌感染，临床表现为发热、多汗、乏力、关节疼痛、胃肠道不适、淋巴结增大及肝脾大等症状，表现复杂多样，缺乏特异性。因此，临床急需寻找新型观察指标以协助诊断并判断布鲁菌病病情严重程度。

Activin-A又称免疫抑制素P，具有多种生物活性。作为TGF-β家族的一员，Activin-A与Smads及丝裂原活化蛋白激酶信号通路联系密切，可促进肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)和白介素-6(interleukin-6, IL-6)等炎性因子的表达，进而促进炎症反应[11-12]。人感染布鲁菌后可引发全身炎症反应[13-14]，而不可逆性炎症反应可致机体多脏器功能衰竭，甚至死亡[15]。有研究显示Avtivin-A在自身免疫性疾病中显著升高，并参与Foxp3+和Foxp3-CD4+调节性T淋巴细胞的免疫应答过程[16]。本研究将自身免疫性疾病作为排除标准，避免了该病对结果造成的偏差，提高了结果的准确性。Activin-A亦可通过抑制半胱氨酸蛋白酶-1等因子，从而发挥抑制炎症反应的作用[17-19]。由此可见，Activin-A具有促炎和抗炎的双重功能，其在人急性布鲁菌病中的具体作用机制及动态监测对临床的指导意义等尚需进一步的研究证实。本研究结果显示急性布鲁菌感染者Activin-A水平显著升高，与传统炎性指标(PCT、CRP和白细胞)呈正相关，且传统炎性指标可影响Activin-A的表达。本文首次探讨了Activin-A在人急性布鲁菌病中的表达及与传统炎性指标的相关性，具有一定的创新性和临床意义。

[1] Rosenberg V A, Buhimschi I A, Dulay A T,etal. Modulation of amniotic fluid activin-A and inhibin-A in women with preterm premature rupture of the membranes and infection-induced preterm birth[J].Am J Reprod Immunol, 2012,67(2):122-131.

[2] Linko R, Hedger M P, Pettila V,etal. Serum activin A and B, and follistatin in critically ill patients with influenza A (H1N1) infection[J].BMC Infect Dis, 2014,14(3):253.

[3] Tiryaki O, Usalan C, Aydin A. An unusual manifestation of brucellosis infection: acute renal failure[J].Ren Fail, 2010,32(6):747-749.

[4] 周珣,赵冬梅,郑遵荣,等.人急性布鲁杆菌病降钙素原与C-反应蛋白含量研究及其临床意义[J].职业与健康,2016,32(15):2158-2160.

[5] WS269-2007,布鲁杆菌病诊断标准[S].

[6] 李静,姚文海,张蕊.布鲁杆菌感染血清学与细菌学检测结果的比较[J].现代医学,2012,40(1):83-85.

[7] Lee J K, Choi S M, Lee J,etal. Serum activin-A as a predictive and prognostic marker in critically ill patients with sepsis[J].Respirology, 2016,21(5):891-897.

[8] 韩丽红,刘日宏,刘永华.急性布鲁菌病患者强化期治疗前后肝功能的变化[J].中国临床研究,2013,26(4):328-330.

[9] 韩丹.新疆布鲁氏菌病患者外周血T细胞亚群的临床分析[D].乌鲁木齐：新疆医科大学,2016.

[10]王敬琦,胡雪靓,马力扬.61例布鲁杆菌病患者流行病学特征、临床表现及疗效分析[J].中国真菌学杂志,2015,10(5):288-290.

[11]Tania N P, Schmidt M, Gosens R. Activin-A: active in inflammation in COPD[J].Eur Respir J, 2014,43(4):954-955.

[12]Hardy J T, Buhimschi I A, McCarthy M E,etal. Imbalance of Amniotic Fluid Activin-A and Follistatin in Intraamniotic Infection, Inflammation, and Preterm Birth[J].J Clin Endocrinol Metab, 2016,101(7):2785-2793.

[13]Nullens S, Staessens M, Peleman C,etal. Beneficial Effects of Anti-Interleukin-6 Antibodies on Impaired Gastrointestinal Motility, Inflammation and Increased Colonic Permeability in a Murine Model of Sepsis Are Most Pronounced When Administered in a Preventive Setup[J].PLoS One, 2016,11(4):152914.

[14]Artigas A, Wernerman J, Arroyo V,etal. Role of albumin in diseases associated with severe systemic inflammation: Pathophysiologic and clinical evidence in sepsis and in decompensated cirrhosis[J].J Crit Care, 2016,33:62-70.

[15]Donnelly J P, Locke J E, MacLennan P A,etal. Inpatient Mortality Among Solid Organ Transplant Recipients Hospitalized for Sepsis and Severe Sepsis[J].Clin Infect Dis, 2016,63(2):186-194.

[16]Huber S, Schramm C. Role of activin A in the induction of Foxp3+and Foxp3-CD4+regulatory T cells[J].Crit Rev Immunol, 2011,31(1):53-60.

[17]González-Domínguez E, Domínguez-Soto A, Nieto C,etal. Atypical Activin A and IL-10 Production Impairs Human CD16+Monocyte Differentiation into Anti-Inflammatory Macrophages[J].J Immunol, 2016,196(3):1327-1337.

[18]Petrakou E, Fotopoulos S, Anagnostakou M,etal. Activin-A exerts a crucial anti-inflammatory role in neonatal infections[J].Pediatr Res, 2013,74(6):675-681.

[19]Sierra-Filardi E, Puig-Kroger A, Blanco F J,etal. Activin A skews macrophage polarization by promoting a proinflammatory phenotype and inhibiting the acquisition of anti-inflammatory macrophage markers[J].Blood, 2011,117(19):5092-5101.

Effect of Activin-A in Human Acute Brucellosis Infection and Its Relationship with Other Inflammatory Factors

AODUNTUOYA, QIQIGE
(Department of Infection Diseases, Hospital Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University, Hohhot 010050, China)

Objective To investigate effect of activin-A in human acute brucellosis infection and its relationship with other inflammatory factors. Methods A total of 80 patients with acute brucellosis infection admitted during January 2015 and January 2016 were selected as observation group, and 80 healthy adults taking medical examination at the same period were collected as control group. Level changes of activin-A, procalcitonin (PCT), C reactive protein (CRP) and white blood cell were detected, and relationships between activin-A and PCT, CRP and white blood cell were analyzed, and influencing factors of activin-A level were studied in two groups. Results Compared with those in control group, activin-A, PCT, CRP and white blood cells levels were significantly increased in observation group (P=0.000). Pearson linear regression analysis showed that activin-A was significantly correlated with PCT, CRP and white blood cells (P<0.05). Multiple linear regression analysis showed that PCT, CRP and white blood cell affected activin-A expression (P<0.05). Conclusion Activin-A has a certain clinical significance in diagnosis of acute brucellosis infection, and it has significant relationship with traditional inflammatory indexes.

Activin-A; Brucellosis; C reactive protein; Procalcitonin

内蒙古卫计委医疗卫生科研项目(201302071)

010050 呼和浩特，内蒙古医科大学附属医院感染科

R516.7

A

1002-3429(2017)06-0081-03

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.06.030

2017-03-01 修回时间：2017-04-05)