百乐眠胶囊治疗非器质性失眠症对照研究

张盛杰 沈仲夏 蔡 敏 耿 松

百乐眠胶囊治疗非器质性失眠症对照研究

张盛杰1沈仲夏2蔡 敏2耿 松2

失眠症；百乐眠胶囊；乌灵胶囊；奥沙西泮

失眠是最常见的睡眠障碍。调查显示有45.4%的中国人在过去1个月中曾经历过不同程度的失眠,其中约20.0%的人选择了使用镇静催眠药物来解决失眠问题[1-2]。失眠症的治疗包括药物治疗和非药物治疗[3-5]。苯二氮卓类药物治疗失眠的疗效已经得到公认，但用药后的残留效应，容易耐受和成瘾以及对于认知功能的损害也十分明显[5]。本研究通过百乐眠胶囊与苯二氮卓类药物的对照研究观察百乐眠胶囊对失眠症的疗效和安全性。

1 临床资料

1.1 一般资料2014年1月—2016年1月浙江省湖州市第三人民医院心身科门诊患者124例，随机数字表法随机分成百乐眠胶囊组44例，男16例，女28例，平均年龄（50.4±14.0）岁，平均病程（21.5± 12.1）个月；治疗前汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分（10.15±2.23）分，汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分（7.32±1.87）分；乌灵胶囊组39例，男16例，女23例，平均年龄（51.3±13.5）岁，平均病程（23.4±14.2）个月；治疗前HAMA评分（10.62±2.31）分，HAMD评分（7.65±1.73）分；奥沙西泮组41例，男14例，女27例，平均年龄（48.7±12.1）岁，平均病程（20.8±12.6）个月；治疗前HAMA评分（9.58±1.96）分，HAMD评分（6.89±1.55）分。三组患者性别构成（χ2=0.42，P＞0.05）、平均年龄（F=0.40，P=0.67）、平均病程（F=0.43，P=0.65）、HAMA（F=2.27，P=0.11）、HAMD评分（F= 1.96，P=0.15）差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：（1）符合《国际疾病与相关健康问题统计分类第10版》（ICD-10）非器质性失眠症的诊断标准[6]；（2）匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）≥8分[7]，汉密尔顿抑郁量表（HAMD）＜14分，汉密尔顿焦虑量表（HAMA）＜14分[8]；（3）年龄18～70岁，性别不限；（4）浙江省湖州市第三人民医院伦理委员会同意该研究，所有研究对象被告知研究过程并签署书面知情同意书。排除标准：（1）入组前2个月服用其它影响精神活动的药物，或正在接受系统的心理治疗；（2）合并严重器质性疾病者；（3）对药物过敏者；（4）合并其他精神疾病者；（5）实验室及辅助检查有明显异常者。

2 方法

2.1 治疗方法百乐眠胶囊组患者接受百乐眠胶囊（规格：0.27g）治疗，每次4粒，早晚2次；乌灵胶囊组患者接受乌灵胶囊（规格：0.33g）治疗，每次3粒，1天3次；奥沙西泮组接受奥沙西泮（规格：15mg）治疗，起始剂量7.5mg/d，睡前口服，2周内根据病情加量至最大治疗量30mg/d，平均剂量（20.2±3.5）mg/d。治疗过程中禁止联用其他影响睡眠的药物和食物（如脑白金、酒精等）。

2.2 观察指标治疗前及治疗第4周用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）和失眠严重程度指数[9]（ISI）评定失眠症状严重程度，用汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评定患者抑郁和焦虑症状。用副反应量表（TESS）[10]及实验室检查评估治疗中的不良反应。TESS各条目的最大评分≥2分视为不良反应。基线及治疗4周末行血常规、血生化及心电图检查。

2.3 统计学方法应用SPSS19.0统计软件，治疗前后比较用配对资料t检验，三组比较用方差分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。未完成4周随访的脱落患者采用末次观察推进法（Last Observation Carried Forward，LOCF）进行数据处理。

3 结果

3.1 三组患者治疗前后PSQI及ISI评分变化治疗前三组患者PSQI、ISI评分无显著差异，治疗4周后均较治疗前显著下降（P＜0.05）。治疗后百乐眠胶囊组PSQI、ISI均显著低于乌灵胶囊组（Q=3.9213、5.1262，P＜0.01），但与奥沙西泮组比较差异无统计学意义（Q=0.1213、0.9065，P＞0.05），见表1。

3.2 不良反应治疗后百乐眠胶囊组出现恶心1例，头晕3例，肝功能异常2例；乌灵胶囊组出现恶心2例，头晕3例，白天嗜睡2例，肝功能异常2例；奥沙西泮组出现头晕8例，白天嗜睡7例，注意力不集中7例，共济失调3例，恶心1例。肝功能异常均为轻度异常，经护肝等治疗后均恢复正常，未残留明显后遗症状。百乐眠胶囊组不良反应发生率13.64%，显著低于奥沙西泮组的63.4%，但是与乌灵胶囊组的23.08%比较，差异无统计学意义。

4 讨论

百乐眠由刺五加、百合、首乌藤、合欢花、酸枣仁、玄参、地黄、灯芯草、丹参等组成。赵忠新等[10]研究发现百乐眠胶囊对于失眠部分参数的改善优于复方酸枣仁胶囊。本研究发现百乐眠胶囊治疗4周可以显著降低非器质性失眠症患者的PAQI及ISI分数，改善患者的失眠症状，与奥沙西泮疗效相似。而奥沙西泮作为一种短效苯二氮卓类药物，具有抗焦虑、抗惊厥、镇静、催眠、缓解酒精戒断症状的作用，成瘾性较小，奥沙西泮治疗失眠症的疗效已得到充分证实，安全性较好[11]。

表1 三组失眠症患者治疗前后PSQI及ISI评分变化（分，x±s）

本研究显示，奥沙西泮在头晕、嗜睡、共济失调、注意力不集中等方面的副作用比较明显，这与该类药物的过度镇静以及后遗效应有关。百乐眠胶囊治疗失眠症对于患者注意力、记忆力等认知功能等方面的影响明显减少，对于患者白天的工作和生活没有明显影响，不损害患者的社会功能，总体安全性比较好，患者的治疗依从性也略高于奥沙西泮。提示使用百乐眠胶囊治疗非器质性失眠症在改善患者失眠症状的同时，可以避免苯二氮卓类药物所导致的认知功能以及社会功能方面的影响。

［1］赵忠新，吴惠涓.成人失眠的诊断与治疗：重视心理行为和药物的综合干预—2012版中国成人失眠诊断与治疗指南解读［J］.中华医学信息导报，2012，27（21）：19-20.

［2］Park SC，Kim JM，Jun TY，et al.Prevalence and Clinical Correlates of Insomnia in Depressive Disorders：The CRESCEND Study［J］.Psychiatry Investigation，2013，10（4）：373-381.

［3］de Bodinat C，Guardiola-Lemaitre B，Mocaer E，et al.Agomelatine，the first melatonergic antidepressant：discovery，characterization and development［J］.Nature Reviews Drug Discovery，2010，9（8）：628-642.

［4］Riemanne D，Perlis ML.The treatment of chronic insomnia：a review of benzodiazepine receptor agonists Med psychological and behavioral therapies［J］.Sleep Med Rew，2009，13（3）：205-214.

［5］Sullivan SS.Insomnia pharmacology［J］.Med Clin North Am，2010，94（3）：563-580.

［6］高尚.失眠障碍诊疗的中西医对比研究［D］.黑龙江中医药大学，2016.

［7］王任昌，罗爱华.乌灵胶囊与认知行为疗法对非器质性失眠症的疗效评价［J］.四川精神卫生，2013，26（4）：303-305.

［8］Pinto Jr LR，Bittencourt LR，Treptow EC，et al.Eszopiclone versus zopiclone in the treatment of insomnia［J］.Clinics，2016，71（1）：5-9.

［9］Birling，Yoann，王健，等.汪氏失眠综合问卷中的失眠严重性评分方法［J］.四川精神卫生，2016，（5）：449-452.

［10］赵忠新，窦林平.百乐眠胶囊与复方酸枣仁胶囊治疗失眠临床疗效比较［J］.现代中西医结合杂志，2006，15（21）：2911-1912.

［11］罗涛，郝伟.奥沙西泮的研究进展［J］.国际精神病性杂志，2010，27（4）：244-247.

（收稿：2016-12-16修回：2017-02-10）

浙江省湖州市科技技术项目（No.2012C33080）

1浙江省嘉兴市康慈医院老年精神科（嘉兴314500）；2浙江省湖州市第三人民医院心身科（湖州313000）

沈仲夏，E-mail：snowszx@sina.com