奥曲肽联合前列地尔治疗肝硬化合并肝肾综合征疗效及对患者肝肾功能影响

刘德孔 沈家豪 凌月成

奥曲肽联合前列地尔治疗肝硬化合并肝肾综合征疗效及对患者肝肾功能影响

刘德孔 沈家豪 凌月成

肝硬化合并肝肾综合征；奥曲肽；前列地尔；肝肾功能

肝肾综合征主要是指严重肝病时，发生的一种以肾功能损害、内源性血管活性系统以及动脉循环系统明显异常为特征的综合征，其临床表现主要为少尿或无尿、稀释性低血钠及肌酐清除率下降等，具有治疗棘手、病死率高等特点，严重影响患者身心健康和生命安全[1-3]。因此，对于肝硬化合并肝肾综合征患者采取积极有效的治疗方法尤为重要[4]。本研究旨在探讨奥曲肽联合前列地尔治疗肝硬化合并肝肾综合征疗效及对患者肝肾功能的影响。

1 临床资料

1.1 一般资料选自我院于2013年4月—2016年3月期间收治的肝硬化合并肝肾综合征患者92例，按随机数字表法分为观察组46例，男29例，女17例；年龄41～78岁，平均（59.83±6.51）岁；其中酒精性肝硬化患者19例，乙型肝炎肝硬化患者16例，其他11例；I型肝肾综合征43例，Ⅱ型肝肾综合征3例。对照组46例，男30例，女16例；年龄43～79岁，平均（58.79±7.13）岁；其中酒精性肝硬化患者20例，乙型肝炎肝硬化患者17例，其他9例；I型肝肾综合征42例，Ⅱ型肝肾综合征4例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准依据2010年制定《慢性乙型肝炎防治指南》[5]中关于肝硬化诊断标准及2007年国际腹水协会制定的肝肾综合征诊断标准[6]。

1.3 入组标准及排除标准入组标准：（1）符合肝硬化和肝肾综合征诊断标准者；（2）患者年龄40～80岁；（3）均经医院伦理委员会审核通过，患者知情同意。排除标准：（1）不符合上述入组标准者；（2）合并肺、肾、肝等功能严重异常者；（3）对原发性肾病或者其他疾病及药物所致的肾损伤或者肾衰竭；（4）对奥曲肽或者前列地尔药物存在过敏体质者；（5）精神疾病者。

2 治疗方法

两组患者入院后均予确保热量摄入、预防感染、常规限钠、利尿、保肝等常规治疗。对照组给予前列地尔（规格：10μg/支）10～20μg/d，加入50mL的5%葡萄糖注射液中，静脉滴注，每天1次；观察组在前列地尔治疗基础上给予奥曲肽（规格：1mL:0.1mg/支）0.1mg/12h，皮下注射。两组疗程均为14天。

观察指标：（1）观察两组患者肝功能指标水平治疗前后变化，包括丙氨酸转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）；（2）观察两组患者肾功能指标水平治疗前后变化，包括Scr、尿素氮（BUN）、24h尿量变化；（3）观察两组不良反应。

统计学方法：应用SPSS16.0统计软件进行数据分析，采用Microsoft Excel建立数据库，计量资料用均数±标准差（x±s） 表示，采用t检验；计数资料比较采用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1 疗效标准[7]显效：患者经治疗后血肌酐（Scr）含量降低50%以上或者恢复正常；有效：患者经治疗后Scr含量降低20%～50%；无效：患者经治疗后Scr含量降低＜20%。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

3.2 两组患者疗效比较观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组肝硬化合并肝肾综合征患者疗效比较[例（%）]

3.3 两组患者肝功能指标比较治疗前两组ALT和TBIL比较差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前比较，治疗后两组ALT和TBIL下降（P＜0.05）；治疗后观察组ALT和TBIL低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肝硬化合并肝肾综合征患者肝功能指标比较（x±s）

3.4 两组患者肾功能指标比较治疗前两组Scr、BUN和24h尿量比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组Scr、BUN含量下降，24h尿量增加（P＜0.05）；治疗后观察组Scr、BUN含量低于对照组，而24h尿量治疗后高于对照组（P＜0.05）。见表3。

3.5 不良反应两组均未发生明显不良反应。

4 讨论

前列地尔是一种脂微球载体，该药物靶向聚集于病变部位，降低药物对血管的刺激，降低药物在肺部的失活，具有高效性、持续性、靶向性及不良反应小等特点[8]。前列地尔用于肝肾综合征作用机制主要为其进入肝细胞后，能够抑制细胞杀伤因子的释放，抑制活性氧的产生，稳定肝细胞膜和溶酶体膜，从而阻止肝细胞坏死，以及促进存活的肝细胞再生，改善肝脏微循环，消除肝细胞代谢产物，扩张肾动脉，促进肾小管排钠利尿，增加肾血流量，进一步促进肾功能恢复[9-10]。

奥曲肽是人工合成的一种生长抑素类似物，可经抑制胰高血糖释放能够预防餐后门静脉高压及肝血流量上升的发生，同时还可降低肝内血流阻力，直接作用于血管平滑肌，特别是适用于肝硬化门静脉高压患者[11-12]。本研究结果表明，观察组ALT和TBIL含量治疗后低于对照组，说明奥曲肽联合前列地尔可改善患者肝功能；观察组Scr、BUN含量治疗后低于对照组，而24h尿量治疗后高于对照组，说明奥曲肽联合前列地尔可改善患者肾功能。

综上所述，奥曲肽联合前列地尔治疗肝硬化合并肝肾综合征疗效显著，具有重要研究价值。

表3 两组肝硬化合并肝肾综合征患者肾功能指标比较（x±s）

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（收稿：2016-10-26修回：2016-12-20）

浙江省嘉善县第二人民医院内科（嘉善314102）

刘德孔，Tel：15988362006；E-ail：liudekong886@163.com