感冒颗粒中薄荷脑混合均匀性验证研究

祁 飞 王丽环

石家庄以岭药业股份有限公司 河北省石家庄市 050035

感冒颗粒中薄荷脑混合均匀性验证研究

祁 飞 王丽环

石家庄以岭药业股份有限公司 河北省石家庄市 050035

目的：验证按现有总混方法混合后感冒颗粒中薄荷脑的含量均匀性。方法：按照感冒颗粒现行批量每批16万袋，采用3000L总混设备，按转速8r/min混合15min后，对混合机的内的各个取样点进行取样和分析。结果：4批感冒颗粒的10个取样点薄荷脑含量差异较小，RSD值均小于3%。结论：该混合方法及工艺参数能够将薄荷脑混合均匀，重复性好，工艺成熟。

感冒颗粒；薄荷脑；混合均匀性

中药制剂中一般含有多种有效成分，感冒颗粒主治清热止咳，宣肺平喘。用于感冒、头痛发热等。方中薄荷脑性芳香，为挥发油类物质。薄荷脑为唇形科植物薄荷的新鲜茎和叶经水蒸气蒸馏、冷冻、重结晶得到的一种饱和的环状醇。其味辛，性凉，能疏风、清热，可治外感风热、头痛、咽喉肿痛、牙痛、皮肤风痒、口疮[1,2]。

1 仪器与试药

（1）Agilent7890N气相色谱仪：FID检测器，A.01.12.1 色谱工作站；SGH-300高纯氢气发生器(北京东方精华科技苑科技有限公司)；色谱柱弹性石英毛细管柱(30m×0.25mm，0.25μm) ；梅特勒-托利多十万分之一电子分析天平；HYD-3000对夹式料斗混合机（永嘉迦南制药设备有限公司）；

（2）薄荷脑对照品( 批号:110728-200506，中国食品药品检定研究院) ；

（3）试剂：环己酮，无水乙醇均为色谱纯。

2 单因素考察

根据生产经验，依据现有批量和总混设备考察，确定影响混合均一性的单因素分别为，混合机的装载系数、转速等。

3 试验方法

3.1 生产工艺

根据感冒颗粒现行批量每批16万袋，采用3000L总混设备，混合机的装载系数2/3，按转速8r/min混合15min后，对混合机的内的各个取样点进行取样和分析。

3.2 指标物质

依据薄荷脑原料含量检验方法测定各取样点薄荷脑含量，对比10个取样点的标准偏差，计算RSD值；确认薄荷脑混合是否具有均一性。

3.3 含量测定

色谱条件与系统适用性试验 以交联键合聚乙二醇为固定相的毛细管柱，柱温120℃；进样口温度250℃；检测器温度250℃；分流进样，分流比10：1。理论板数按薄荷脑峰计算应不低于10000。

测定法：取本品10mg，精密称定，置10ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1μl，注人气相色谱仪，记录色谱图；另取薄荷脑对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得[3]。

3.4 样品取样

通过合理、规范的取样，不仅可以保证取得样品具有代表性，也可以保证取得样品不被污染，保证检测结果的准确性、可追溯性[4]。

混合罐取样点见图1。

4 试验结果

如表1所示，以上结果可得4批感冒颗粒的10个取样点薄荷脑含量差异较小，RSD值均小于3%，说明现有经验证的混合方法及工艺参数能够将薄荷脑混合均匀。

表1：感冒颗粒各个取样点薄荷脑含量测定结果

5 讨论

大生产过程中不仅要考虑产品质量，还需要考虑生产成本，总混设备的装在系数过大影响混合均一性，装载系数过小造成设备浪费；混合时间小不均一，混合时间长不适用于生产；转速过低混合不均一，过高适合用于生产，所以需选择在满足产品质量稳定、均一、有效、安全的前提下，选择最经济的，成熟，重复性好的工艺方式进行生产。

先进设备的选择可以直接提高生产效率，精益生产的目的。本文选择国内外领先的混合设备，不仅批量大，而且混合效率高，产能大。“批”的管理是GMP基本理念和要求；合理增大批量的可以利用GMP管理理念更好为生产质量管理服务，对生产的益处颇大。

[1]李祥，刑文峰薄荷的化学成分及临床应用研究进展[J]中南药学,2011,9(05):362-365．

[2]陈光亮，姚道云，汪远金等.薄荷油药理作用和急性毒性的研究[J].中药药理与临床,2001,17(01):10-12．

祁飞(1981-)，女，河北省石家庄市人，药学专业本科，工程师，现石家庄以岭药业股份有限公司物管科经理，目前主要从事物料和产品日常养护管理。