洋参御唐方对2型糖尿病肾病患者纤维连结蛋白和IV型胶原的影响*

赵大鹏,谢 宁，刘 莉

1.黑龙江中医药大学(哈尔滨150000),2.黑龙江中医药大学附属第一医院(哈尔滨150040)

洋参御唐方对2型糖尿病肾病患者纤维连结蛋白和IV型胶原的影响*

赵大鹏1,谢 宁1，刘 莉2

1.黑龙江中医药大学(哈尔滨150000),2.黑龙江中医药大学附属第一医院(哈尔滨150040)

目的：探讨洋参御唐方对2型糖尿病肾病患者纤维连结蛋白和IV型胶原的影响。方法：选取2型糖尿病肾病患者100例，未干预组患者50例服用常规西药治疗，干预组在此基础上加洋参御唐方治疗；另选取64名健康体检者为对照组。使用ELISA法检测血清纤维连结蛋白和IV型胶原水平。结果：治疗后，与对照组相比，治疗组纤维连结蛋白和IV型胶原水平逐渐下降(P均< 0.05)。干预治疗组纤维连结蛋白和IV型胶原水平逐渐下降(P均< 0.05)。相关性分析显示治疗组纤维连结蛋白水平与Cr和HbA1c正相关，与血磷负相关，IV型胶原水平与Cr和HbA1c正相关(P均<0.05)。结论：自拟洋参御唐方可显著降低2型糖尿病肾病患者纤维连结蛋白和IV型胶原水平。

糖尿病肾病是糖尿病主要微血管并发症和死亡原因[1]。2型糖尿病肾病约占总数95%，对人类健康危害仅次于心脑血管疾病和肿瘤[2]。2型糖尿病肾病表现为尿中白蛋白排泄增加，肾小球硬化和肾小管间质纤维化[3]，自拟洋参御唐方补肾健脾，可减少尿蛋白保护肾脏。纤维连结蛋白和IV型胶原作为糖尿病的影响因子已成为近年研究热点。本研究监测纤维连结蛋白和IV型胶原变化，研究自拟洋参御唐方干预对2型糖尿病肾病患者的影响，以期为2型糖尿病肾病找到新防治方向。

资料与方法

1 一般资料 选取2014年7月至2016年7月于黑龙江中医药大学附属第一医院住院的2型糖尿病肾病患者100例。根据2007年美国ADA糖尿病诊断标准确诊。统计患者年龄、性别、身高、体质量、病程，计算体重指数。其中男61例，女39例；年龄26.42～76.18岁，平均(53.24 ± 8.00)岁；病程0.5～21.28年，平均(7.91 ± 3.66)年。 排除标准：所有患者均无慢性肝脏疾病，或其他内分泌代谢疾病及影响钙、磷代谢的疾病，无严重的系统性疾病，无长期卧床病史，所选女性患者均已绝经10年。选取64例无糖尿病体检健康者作为对照组，其中男39例，女25例。本研究通过黑龙江中医药大学附属第一医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。对照组年龄(52.65 ± 7.88)岁；性别比(39/25)；体重指数为(23.10 ± 3.90)kg/m2，总胆固醇(4.18 ± 0.65)mmol/L，甘油三酯(1.52 ± 0.38)mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇(1.34 ± 0.21)mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇(2.77 ± 0.60)mmol/L，血钙(2.60 ± 0.33)mmol/L，血磷(1.65 ± 0.40)mmol/L，空腹血糖(5.20 ± 0.60)mmol/L，糖化血红蛋白(5.18 ± 0.66)mmol/L，血肌酐(76.70 ± 15.00)μmol/L。治疗组年龄(53.24 ± 8.00)岁，性别比(61/39)；体重指数为(24.81 ± 4.11)kg/m2，总胆固醇(4.27 ± 0.71)mmol/L，甘油三酯(1.45 ± 0.41)mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇(1.35 ± 0.27)mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇(2.83 ± 0.62)mmol/L，血钙(2.51 ± 0.40)mmol/L，血磷(1.18 ± 0.22)mmol/L，空腹血糖(8.00 ± 0.70)mmol/L，糖化血红蛋白(7.67 ± 0.89)mmol/L，血肌酐(82.33 ± 16.35)μmol/L，此外，治疗组病程为(7.91 ± 3.66)年。与对照组相比，治疗组的年龄，性别构成，体重指数、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血钙、甘油三酯、血肌酐水平均无统计学差异(P均>0.05)，病程、血磷、空腹血糖、糖化血红蛋白存在显著性差异(P均< 0.05)。

2 治疗方法 100例治疗组分为：未干预组患者50例遵医嘱服用降糖药物达美康(国药准字H91010305)；盐酸苯乙双胍片(国药准字H37021531)；盐酸二甲双胍片(国药准字H33020526)。干预组患者50例在原药物治疗2周后加用自拟洋参御唐方(西洋参、黄芪各15 g，山药、玉竹、山茱萸各10 g，天花粉、龟板、乌梅各8 g，葛根、女贞子、白芍各6 g等)，口服水煎药剂300 ml，1剂/d，2次/d，早晚分服。30 d为1疗程。每2周随诊1次，测肝功能，若有严重肝损害、严重水肿和心力衰竭立即退出观察。

3 观察指标 采用日立7600-210型生化自动分析仪检测糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、血钙、血磷，血肌酐指标。采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖。收集空腹血清标本，保存于2～8℃备用，采用ELISA试剂盒测定受试者血清纤维连结蛋白和IV型胶原水平。在ELISA检测仪上于450 nm波长处，以空白对照孔为调零孔检测各孔的吸光度(OD值)。

结 果

1 纤维连结蛋白和IV型胶原水平比较 治疗前，与对照组相比，治疗组中未干预组和干预组纤维连结蛋白和IV型胶原水平明显升高，而治疗组内水平变化不显著(P均>0.05)。治疗后，治疗组中未干预组和干预组纤维连结蛋白和IV型胶原水平逐渐下降(P均<0.05)。治疗前后相比，干预治疗组纤维连结蛋白和IV型胶原水平逐渐下降(P均<0.05),见表1。

表1 纤维连结蛋白和IV型胶原水平 (mg/L)

注:与对照组相比，*P<0.05;与未干预组相比，#P<0.05;与干预组相比，△P<0.05

2 相关性分析 相关性分析显示，经自拟洋参御唐方干预后，2型糖尿病肾病患者纤维连结蛋白水平与血肌酐(r= 0.343，P= 0.030)和糖化血红蛋白呈正相关(r= 0.824，P< 0.001)，与血磷负相关(r= -0.269，P= 0.036)。而2型糖尿病肾病患者IV型胶原水平与血肌酐(r= 0.266，P= 0.041)和糖化血红蛋白正相关(r= 0.778，P< 0.001)。

讨 论

临床上，糖尿病临床特征为蛋白尿，渐进性肾功能损害，高血压，水肿，晚期出现严重肾功能衰竭，针对2型糖尿病肾病防治工作日益受到关注[4-5]。

本研究通过监测自拟洋参御唐方干预对2型DN患者纤维连结蛋白和IV型胶原水平及各类生化指标的影响，发现自拟洋参御唐方干预后，纤维连结蛋白和IV型胶原水平下降。自拟洋参御唐方由西洋参、黄芪、山茱萸、女贞子、山药、龟板等组成，根据其组成可知，该药在降低血糖，改善患者症状上作用明显，且无明显毒副作用；同时，2型糖尿病肾病患者临床症状明显，属中医学“消渴症”。西洋参能补气养阴、黄芪可补气升阳、龟甲可滋阴潜阳、女贞子虽味苦，可补益肝肾、山药可补脾养胃、山茱萸能补精助阳、山药能养血，等等。诸药合用，定能起到补肾健脾和滋阴养气之功效。纤维连结蛋白在机体内广泛分布，与组织炎症、机体创伤及纤维化等疾病有密切关联，其水平过高对严重疾病的诊断有重要价值[6]。同时，IV型胶原作为基底膜构成的重要成分，在纤维组织增生活跃期，该胶原水平沉积量明显[7]。实验发现，给予2型糖尿病肾病患者自拟洋参御唐方能够有效降低纤维连结蛋白和IV型胶原水平，可能机制在于自拟洋参御唐方抑制2型糖尿病肾病患者肾间质纤维化过程，对患者具有保护机制[8]。赵大鹏等[9]在研究中，通过构建2型糖尿病肾病大鼠模型，发现洋参御唐方可改善2型糖尿病肾病肾脏病理结构，主要机制在于降低模型大鼠体内ECM聚积。

本研究提示自拟洋参御唐方干预治疗对2型糖尿病肾病患者纤维连结蛋白和IV型胶原水平均有显著影响，为临床合理用药提供了指导意义。然而对药物干预影响各项指标的相关机理尚未有实验证明，有待未来进一步研究，以优化临床治疗方案。

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[2] 武嫣斐. 中药内外治结合治疗糖尿病足临床观察[J]. 中西医结合心脑血管病杂志,2009,7(12):1508-1510.

[3] 冯绍华,罗秀珍. 中西医结合治疗糖尿病肾病的临床进展[J]. 陕西中医,2014,35(2):252-254.

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[5] 张 薇,焦 凯. 早期糖尿病肾病的预防及治疗进展[J]. 实用医院临床杂志,2014,11(3):186-188.

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[9] 赵大鹏,栾仲秋,隋艳波,等. 洋参御唐丸对糖尿病肾病模型大鼠肾组织TGF-β1、Smad2/3表达的影响[J]. 中医药学报,2014,42(6):63-65.

(收稿:2017-04-13)

Yangshen Yutang decoction intervention on fibronectin and type IV collagen in patients with type 2 diabetic nephropathy

Zhao Dapeng，Xie Ning,Liu Li

Heilongjiang University of Chinese Medicine (Harbin 150000)

Objective:To study the effect of self-prepared Yangshen Yutang decoction on fibronectin and type IV collagen in patients with type 2 diabetic nephropathy (DN). Methods:One hundred T2DM patients were involved as the experimental group,64 healthy subjects as the healthy group. Enzyme-Linked Immunosorbnent Assay (ELISA) detected levels of serum fibronectin and type IV collagen. Results: After treatment,fibronectin and type IV collagen in DN group decreased gradually compared with the healthy group (allP<0.05). Levels of fibronectin and type IV collagen decreased gradually in the intervention group (allP<0.05). Correlation analysis showed that fibronectin in DN group was positively correlated with Cr and HbA1c,and negatively correlated with serum phosphorus; type IV collagen level was positively correlated with Cr and HbA1c (allP<0.05). Conclusion:Self-prepared Yangshen Yutang decoction intervention can significantly reduce fibronectin and type IV collagen levels in patients with type 2 diabetic nephropathy.

Diabetic nephropathies/integrated Chinese traditional and western medicine therapy @Yangshen Yutang decoction @ Fibronectin

*黑龙江省自然科学基金面上项目(H2015022)

黑龙江省博士后资助项目(LBH-Z13192)

糖尿病肾病/中西医结合疗法 @洋参御唐方 @纤维连结蛋白

R587.2

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.08.033