温阳利水法治疗慢性心衰的疗效观察

蔡娟++郑晓丹++倪卫兵

摘要：目的探讨温阳利水法对慢性心衰的疗效。方法选用本院门诊及住院心衰患者且中医诊断为心衰心肾阳虚证型者80例，采取随机单盲法分为治疗组40例，对照组40例，对照组给予西药治疗，治疗组在对照组治疗的基础上，加用温阳利水免煎剂。观察以下指标：①中医证候积分、NYHA分级。②心功能各参数：LVEF%、6 min步行试验（6MWT）、血清 BNP、可溶性ST2、[KG（0.1mm]半乳糖凝集素3。③血清生化指标超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）、血红素氧合酶（HO-1）水平。分析各组的上述各项指标的变化。结果2组患者治疗组中医证候、NYHA分级明显改善，对比差异有统计学意义（P<005）；2组治疗后各心功能指标（LVEF、6min步行距离、BNP、可溶性ST2、半乳糖凝集素3）较治疗前有明显改善（P<005），且治疗组优于对照组（P<005）；2组治疗后SOD、GPX、HO-1表達较治疗前明显升高（P<005），且治疗组的表达高于对照组（P<005）。结论温阳利水法能改善CHF患者心功能及减轻临床症状，其机制与抗氧化应激有关。[KG）]

关键词：温阳利水法；心衰病；可溶性ST2；半乳糖凝集素3

中图分类号：R5416文献标志码：B文章编号：1007-2349（2017）08-0028-03

[WT5HZ][JZ]Observation on Curative Effect of Wenyang Lishui Method in the Treatment of Chronic Heart Failure

[WT5BZ][JZ]CAI Juan，ZHENG Xiao-dan，NI Wei-bing

[WT5"BX][JZ]（Nantong Chinese Medicine Hospital of Jiangsu Province，Nantong，Jiangsu 226001）

[WTHZ]【Abstract】[WTBZ]Objective：To explore the effect of Wenyang Lishui on chronic heart failureMethods：80 outpatient and hospitalized heart failure patients with heart-kidney yang deficiency in our hospital were divided into a treatment group and a control group by randomized single blind method，40 cases per groupThe control group was treated with western medicine while the treatment group was added Wenyang Liyu decoction besides the western medicine of the control groupThe observed indicators were as follows，ATCM syndrome score，NYHA classificationBCardiac function parameters：LVEF%，6 min walking test（6MWT），serum BNP，soluble ST2，galactoside 3CSerum biochemical index changes of superoxide dismutase（SOD），glutathione peroxidase（GPX）and heme oxygenase（HO-1）The above indicator changes of each group were measured analyzedResults：The TCM syndrome and NYHA grade of the two groups were significantly improved and the contrast difference was statistical significance（P<005）The cardiac function indexes（LVEF，6min walking distance，BNP，soluble ST2，galactose 3）of the two groups were significantly batter than prior treatment（P<005）The treatment group was better than the control groupThe expression of SOD，GPX and HO-1 of the two groups was significantly higher than that of the prior treatment（P<005），and the expression of the treatment group was higher than that of the control group（P<005）Conclusion：Wenyang Lishui Method can improve the cardiac function and alleviate the clinical symptoms of CHF patients，and its mechanism is related to the anti-oxidative stress

[WTHZ]【Key words】[WTBZ]Wenyang Lishui Method，heart failure，soluble ST2，galactoside lectin 3

随着社会老龄化进程加快，冠心病、高血压等心血管疾病发病率日益增加，我国心衰的发病人数也在迅速攀升。20%的心衰患者出院将在30 d内再住院。因此，探讨心衰病新的治疗方法来挽救患者生命，是医学界一个严重的全球性公众健康和临床问题。本研究探讨温阳利水法对慢性心衰病的疗效。

1资料与方法

11临床资料选择本院门诊及住院西医诊断为慢性心衰且中医诊断为心衰心肾阳虚证型患者80例，采取随机单盲法分为治疗组40例，对照组40例。入选标准：（1）中医诊断标准：中医心衰心肾阳虚证诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则》[1]。主症：心悸，短气乏力，动则气喘，身寒肢冷。次症：尿少浮肿，腹胀便溏，面色灰青。舌脉：舌淡胖或有齿印，脉沉细或迟。（2）西医诊断标准：参照Framinghan心衰诊断标准[2]。主要标准：阵发性夜间呼吸困难；颈静脉怒张；肺啰音；心脏扩大；急性肺水肿；第三心音奔马律；静脉压增高（>16 cm H2O）。次要标准：踝部水肿；夜间咳嗽；活动后呼吸困难；肝肿大；胸腔积液，肺活量降低至最大肺活量的1/3；心动过速（>120次/min）。主要或次要标准包括：治疗5 d以上时间后体质量减轻≥45 kg。符合二项主要标准，或符合1项主要标准及2项次要标准者可确立诊断。随机分为治疗组40例，男27例，女13例，年龄51～72岁（603±73岁）；对照组40例，男24例，女16例，年龄50～74岁（626±81岁）。排除标准：（1）因肝肾等重要脏器功能衰竭导致心衰者。（2）妊娠或哺乳期妇女。（3）对本药过敏者。（4）合并有肝肾、造血系统等严重原发病、精神疾病者。（5）未按规定用药、无法判断疗效或资料不全影响疗效判定者。（6）心衰急性发作或并发感染、严重水电解质紊乱者。2组性别、年龄、临床症状等比较无统计学意义（P>005），具有可比性。

12治疗方法2组均卧床休息，低盐低脂饮食，限制水液摄入量。对照组：卡托普利片每次25 mg，每日3次，口服；氢氯噻嗪片每次25 mg，每日3次口服。治疗组：卡托普利片每次25 mg，每日3次，口服；氢氯噻嗪片每次25 mg，每日3次口服。同时加服温阳利水免煎剂口服（免煎剂由南通市中医院中药房提供）。处方：免煎剂（附子10 g，猪苓15 g，茯苓15 g，白术10 g，白芍10 g，仙灵脾15 g，补骨脂15 g，鹿角片10 g，川芎10 g，脐带10 g，炙鳖甲10 g等），每次100 mL，每日2次口服，连服12周。根据病情，2组必要时加β受体阻滞剂及地高辛口服。

13观察指标

131中医证候积分显效：主次症基本或完全消失，治疗后证候积分为0或减少大于等于70%；有效：治疗后证候积分减少大于等于30%；无效：治疗后证候积分减少不足30%。加重：治疗后积分超过治疗前积分。

132心功能疗效判定（NYHA分级方法）显效：心衰基本控制或心功能提高2级以上；有效：心功能提高l级，但不及2级；无效：心功能提高不足1级。恶化：心功能恶化1级或1级以上。

133心功能参数LVEF、6min步行距離、BNP、可溶性ST2、半乳糖凝集素3。

134氧化应激生化指标检测SOD、HO-1、GPX水平。

14统计学处理用SSPS190统计软件，数据用（x[TX-*3/8]±s）表示，组间差异采用单因素方差分析，计量资料用t检验，P<005为差异有统计学意义。

2结果

212组治疗后心功能及中医证候疗效比较见表1。[HJ2mm]

3讨论

心力衰竭是各种心脏疾病导致心功能不全的一种综合征。早期诊断心力衰竭并准确作出预后评估具有重要的临床意义。心脏肽类物质BNP作为心血管神经内分泌系统的一种标志物，被认为是指导心力衰竭诊断和危险分层的重要指标，已在临床上广泛应用。近年来研究表明，一些新的心脏标志物，如可溶性ST2、半乳糖凝集素3，也能提高心力衰竭的诊断特异度，更好地评估其病情[5]。另中医证候积分、心功能分级、LVEF、6min步行距离、生活质量评分等均可了解心功能恢复情况。

CHF由“传统疗法”转变为“现代标准化疗法”后，对改善CHF患者的远期预后及降低死亡率有显著效果。但仍有诸多患者临床症状难以缓解，病情仍继续发展，再住院率依然很高，这也说明心衰病理生理过程的复杂性。近年来逐渐认识到CHF是一种慢性代谢病，氧化应激在CHF发生发展中起着重要的作用。氧化应激反应是指体内活性氧超过内源性抗氧[FL）][SD1，1][FQ（29。175mm，X，DY-W][SQ+1mm][CD=175mm]化物而致的一种失衡状态，最终导致内皮功能受损和心衰的进展。抗氧化应激保护系统中，SOD和GPX是重要的组成部分[6]，其中SOD能催化超氧化自由基分解成H2O2，继之在过氧化酶作用下分解成H2O和氧分子，其活性间接反应机体清除氧自由基的能力；GPX清除羟自由基，降解脂质过氧化物，防止细胞和组织遭受过氧化损伤。而HO-1是血红素分解代谢的起始酶和限速酶，促使血红素降解成CO、Fe2+和胆红素，后者迅速降解为胆绿素，其代谢产物具有抗氧化、抑制炎症和细胞凋亡的作用[7]，在氧化损伤的病理状态下保护细胞[8]。因此，超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）、血红素氧合酶（HO-1）的表达，可以反映体内抗氧化应激状态及程度。

中医学无心力衰竭的病名，但有类似症状的描述，如《内经》：“心痹者，脉不通，烦则心下鼓，暴上气而喘”。临床认为其病位在心，可累及肺、脾、肾，其病理变化属本虚标实，本虚主要为心气亏虚，或后期以心阳虚甚至心肾阳虚为主，以瘀、痰、湿、饮夹杂为标，在临床上采取益气温阳，活血化瘀，化痰利水等方法，均起到改善患者症状，提高生活质量的作用。本文温阳利水方由附子、猪苓、茯苓、白术、白芍、仙灵脾、补骨脂、鹿角片、川芎、脐带、炙鳖甲等组成，附子补火助阳，温通心脉；白术甘苦而温，温运脾土以制水；仙灵脾、补骨脂、鹿角片温补肾气；白芍酸敛补阴，脐带补肾填精；猪苓、茯苓淡渗利水；川芎行气活血，且研究证实川芎还具有抗氧化作用[3]。诸药合用，达到益气温阳、温补心肾、活血化痰利水之功[4]。

本研究证实治疗组心功能、中医证候总有效率明显改善；2组治疗后各心功能指标（LVEF、6min步行距离、BNP、可溶性ST2、半乳糖凝集素3）较治疗前有明显改善（P<005），且治疗组均优于对照组，从而证实温阳利水法能有效改善患者心功能及减轻临床症状。而2组治疗后SOD、GPX、HO-1表达较治疗前明显升高（P<005），且治疗组的表达高于对照组，可以反映体内抗氧化应激状态及程度。进一步验证温阳利水法在慢性心衰病的氧化应激方面的作用机制，为该方治疗慢性心衰病的的临床应用提供坚实的理论依据。

参考文献：

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[4]郑晓丹，丁迎春强心饮治疗心肾阳虚型心衰75例疗效观察[J].云南中医中药杂志，2014，35（1）：24-25

[5]李珊珊，高蓉蓉，张海锋，等sST2和半乳糖凝集素3对急性心力衰竭短期预后的预测价值[J].江苏医药，2016；42（4）：402-404

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[7]杨晓瑜，汪红霞，魏宗德，等银杏叶提取物诱导大鼠主动脉平滑肌细胞HO-1的表达及细胞信号通路研究[J].中国病理生理杂志2008，24：2324-2327

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