奥利司他联合瑞舒伐他汀治疗单纯性肥胖伴高脂血症患者的疗效分析

吴宝，许国磊，谢相智，虞桂

• 论著 •

奥利司他联合瑞舒伐他汀治疗单纯性肥胖伴高脂血症患者的疗效分析

吴宝1，许国磊1，谢相智1，虞桂1

目的 探讨联合应用奥利司他和瑞舒伐他汀治疗单纯性肥胖伴高脂血症患者的疗效及安全性。方法 2015年1月～2016年6月于中国中医科学院广安门医院收治的单纯性肥胖伴高脂血症患者162例，随机分为奥利司他联合瑞舒伐他汀组（观察组，82例）与瑞舒伐他汀组（对照组，80例）。在控制饮食的基础上，观察组给予奥利司他120 mg，3/d，联合瑞舒伐他汀钙片10 mg，1/晚；对照组单予瑞舒伐他汀钙片10 mg，1/晚，治疗3个月，检测与比较两组患者的体重、体质指数、腰围及血脂等指标。结果治疗3个月后，观察组的体重、体质指数、腰围和血脂指标均较治疗前显著好转（P＜0.005），亦优于对照组（P＜0.005）。对照组的体重、体质指数、腰围、各项血脂指标较治疗前有好转（P＜0.05），但高密度脂蛋白胆固醇治疗前后无明显统计学差异（P＞0.05）；观察组不良反应发生率略高于对照组（P ＜0.005），但程度多为轻度，可自行缓解。结论 奥利司他联合瑞舒伐他汀治疗单纯性肥胖伴高脂血症是安全和有效的，其减轻体重和改善血脂异常的效果优于瑞舒伐他汀。

奥利司他；瑞舒伐他汀；单纯性肥胖；高脂血症

目前，肥胖症在全球患病率逐年上升，国际公认体重降低5%～10%即可明显改善与肥胖相关的危险因素，如高血脂、高血压、糖尿病等[1]。以合理饮食和加强运动为基础的单纯行为调整难以达到许多患者减重及长期维持体重的要求，需辅以药物治疗等手段。高脂血症是一种常见而多发的代谢性疾病，是动脉粥样硬化、心脑血管疾病和脂肪肝发病的独立危险因素之一[2]。正常人群发病率为20%～30%，肥胖合并高脂血症的人群日益增多，降低血脂水平同时减轻体重也成为临床治疗的棘手问题。瑞舒伐他汀是目前临床上最常用的调脂药物之一，主要作用部位是肝——降低胆固醇的靶向器官，瑞舒伐他汀可增加肝低密度脂蛋白（LDL）细胞表面受体数目，促进低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的吸收和分解代谢，抑制了极低密度脂蛋白（VLDL）的肝合成，由此降低VLDL和LDL微粒的总数[3]。因此，临床上疗效较好，但单用此药，患者三酰甘油（TG）水平往往不能达标，奥利司他是一种脂肪酶抑制剂，可减少食物中30%的脂肪吸收。国外研究发现，奥利司他加饮食控制可显著降低体重，并可改善心血管疾病的相关危险因素[4,5]。为寻求更为有效的调脂疗法，我们将奥利司他与瑞舒伐他汀联合应用治疗单纯性肥胖伴高脂血症的患者[6]，观察其疗效和安全性，并与单用瑞舒伐他汀治疗进行对比研究，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.l 研究对象 2015年1月～2016年6月于中国中医科学院广安门医院住院及门诊单纯性肥胖伴高脂血症患者162例，年龄40～75岁，随机分成观察组和对照组，其中观察组中82例，男性46例 、女性36例，平均年龄（64.4±14.1）岁，体质指数（31.9±2.1）kg/m2，腰围（96±4）cm；对照组80例，男性42例，女性38例 ，平均年龄（65.6 ±13.4）岁，体质指数（32.1±2.4）kg/m2，腰围（95±2）cm。两组女性均为非妊娠妇女，两组临床资料具有可比性。纳入标准：①体质指数25～40 kg/m2的单纯性肥胖（主要由遗传因素及营养过剩引起的肥胖）患者（女性为非妊娠妇女）；②总胆固醇（TC）≥6.2 mmol/L；③LDL-C≥4.1 mmol/L；④高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）＜1.0 mmol/L；⑤TG≥2.2 mmol/L。具备①同时具备②、③、④、⑤四项中一项或一项以上者方能人选。排除标准：①近3个月内体重下降或上升超过4 kg者；②患有先天性心脏病、风湿性心脏病、肾病、肝胆疾病、消化性溃疡或吸收不良综合征者，有胰腺炎病史或内分泌疾病患者；③近3个月内有心肌梗死或不稳定性心绞痛病史；④曾被诊断为“手术后肠粘连”者或有胃肠道减肥外科行手术史者；⑤肝、肾功能检查异常者；⑥精神病患者；⑦有食欲亢进病史及滥用轻泻药者。只要出现上述其中1项者即可排除。该研究方案经本院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 所有人选患者均限制总热量摄入（105 kJ/kg），碳水化合物占50%～60%，总脂肪占25%～30%（饱和脂肪少于7%），蛋白质占15%左右。观察组给予奥利司他（舒尔佳，0.12 g/片，山东新时代药业有限公司）120 mg，3/d，联合瑞舒伐他汀钙片（瑞旨，5 mg/片，鲁南贝特制药有限公司）10 mg，1/晚；对照组单予瑞舒伐他汀钙片10 mg，1/晚，两组均治疗3个月。

1.3 观察指标 每月随访1次，每次随访时了解用药及饮食控制情况，并由专人测量患者穿内衣、去鞋及排尿后的身高（cm）、体重（kg）、腰围（cm），3月后检测的指标包括TC、LDL-C、HDL-C、TG、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和肌酸激酶（CK）、肌酐。

1.4 统计学处理 全部数据应用SPSS 19.0统计软件分析，计量资料以平均数±标准差（±s）表示，组间比较用t检验；计数资料采用百分比表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗疗效比较 治疗3个月后，观察组的体重、体质指数、腰围和血脂指标均较治疗前显著好转，亦优于对照组（P＜0.05）。对照组的体重、体质指数、腰围、各项血脂指标较治疗前有好转（P＜0.05），但HDL-C治疗前后无明显统计学差异（P＞0.05）（表1）。

2.2 两组患者治疗后不良反应情况比较 观察组的消化系统不良反应发生率明显高于对照组，主要为轻微的腹胀、腹泻，未予处理，在随访过程中症状自行缓解或消失。观察组治疗后ALT、AST、CK、肌酐水平与对照组相比无明显差异（表2）。其中ALT、AST均小于正常值的3倍，CK、肌酐均小于正常值的2倍。

3 讨论

国内外研究表明，肥胖与基因（遗传因素）有一定关系[7]，但摄入过多饮食、食物中能量过多以及食物中脂肪含量过高均是造成肥胖的重要的危险因素[8]。饮食中的脂肪主要是以TG的形式存在，而奥利司他可与胃肠道胰脂酶TG结合位点发生特异性的不可逆结合，使食物中约30%的TG不被分解和吸收，并随粪便排出体外，同时也相应减少胆固醇在小肠中的吸收，最终身体能量摄入与排出达到负平衡，进而达到减重的效果[9]。本研究证实，奥利司他治疗在减轻体重的同时能显著缩小腰围，说明腹内脂肪含量有明显下降，这可能是其降低高血脂、高血压及高血糖等相关危险因素的主要因素之一，并证实奥利司他的治疗有较好的耐受性和安全性。

表1 两组治疗前后检查指标变化比较

表2 两组治疗后不良反应发生率比较

瑞舒伐他汀是目前临床上最常用的调脂药物之一，具有疗效好且不良反应少的特点，但单用本药，患者TG水平往往不能达标，需联合贝特类降脂药，但二者联用不良发应发生率显著增高，临床治疗非常棘手[10]。本研究中观察组体重、体重指数、腰围的降低程度明显优于对照组，TC、LDL-C、HDL-C和TG的水平改善程度亦优于对照组，TG降低程度尤其明显，这为肥胖伴高TG、TC患者提供了新的治疗方法，且联合治疗均未出现严重不良反应，说明奥利司他与瑞舒伐他汀联合应用是安全的。

由于条件所限，本研究对照组未能采用瑞舒伐他汀钙片联合安慰剂的服药方法，另外本研究纳入样本量较小，且为单中心研究。在以后的研究中采用大样本，多中心，安慰剂对照的研究。

综上所述，奥利司他与瑞舒伐他汀联合治疗单纯性肥胖伴高脂血症患者安全有效，其减轻体重和改善血脂异常的效果也优于瑞舒伐他汀，且不增加肝肾功能损伤、肌痛风险。奥利司他不良反应主要是胃肠不适，但绝大多数为轻微的、可耐受的，值得进一步推广。

[1] 刘莉,叶鹏. 超重和肥胖的全球趋势及其与心血管疾病发生率之间的关系[J]. 中华高血压杂志,2014,22(12):1117.

[2] 薛洁,韩荣,周光. 高脂血症症候规律与基本病机特点的系统文献学研究[J]. 新疆中医药,2009,27(1):77-8.

[3] 罗俊,燕纯伯. 瑞舒伐他汀抗动脉粥样硬化的临床应用进展[J]. 心血管病学进展,2007,28(3):480-3.

[4] 周淑娴,张玉玲,伍卫,等. 奥利司他对体重控制及心血管病危险因素降低的研究[J]. 中山大学学报(医学科学版),2006,27(S2):135-7.

[5] 韩青,王立. 奥利司他对肥胖者的体重控制及危险因素的影响[J].中国临床医学,2004,11(3):335-7.

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[7] 卫生部,科技部,统计局. 中国居民营养与健康现状[J]. 中国心血管病研究杂志,2004,2(12):919-22.

[8] 张丽. 肥胖症的预防与营养治疗[J]. 临床研究,2010,19(8):90-3.

[9] 沈学耕,王自芬. 不同职业人群高血压病、糖尿病、高脂血症的发病率分析[J]. 中国疗养医学,2012,21(1):82-3．

[10] Jebb SA. Aetiology of obesity[J]. British Medical Bulletin,1997,53(2): 264-85.

本文编辑：阮燕萍

Efficacy of orlistat combined with rosuvastatin in the treatment of simple obesity with hyperlipidemia

Wu Bao*, Xu Guolei, Xie Xiangzhi, Yu Gui.*Department of Internal Medicine, South District of Guang'anmen Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 102600, China.

Xu Guolei, E-mail: 838261662@qq.com

Objective To investigate efficacy of orlistat combined with rosuvastatin in the treatment of simple obesity with hyperlipidemia. Methods 162 patients were randomly divided into orlistat joint rosuvastatin group (observation group, 82 patients) and rosuvastatin group (control group, 80 patients). On the basis of diet control, observation group was given 120 mg orlistat, combined with 10 mg rosuvastatin three times a day, 1 times a night. Control group was given 120 rosuvastatin, 1 times a night, treatment for 3 months. The body weight, body mass index, waist circumference and blood lipid were compared between the two groups. Results After treatment for 3 months, the body weight, body mass index, waist circumference and lipid index of the observation group were significantly improved (P<0.001), and were better than those in control group (P<0.001). The weight, body mass index, waist circumference and blood lipid index of the control group were better than those before treatment (P <0.01), except HDL-C (P>0.05). The incidence of adverse reactions in the observation group was slightly higher than that in the control group (P<0.001), but mostly were mild adverse reactions and can be self-mitigation. Conclusion Combination of orlistat and rosuvastatin in the treatment of simple obesity with hyperlipidemia is safe and effective, and its effect on weight loss and improvement of dyslipidemia is superior to rosuvastatin..

Orlistat; Rosuvastatin; Simple obesity; Hyperlipidemia

R589.2

A

1674-4055(2017)07-0845-03

1102600 北京,中国中医科学院广安门医院南区内一科

许国磊,E-mail:838261662@qq.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.07.23