国医大师李济仁教授治疗类风湿关节炎用药规律研究

谷绍飞，陈苗，李艳

皖南医学院第一附属医院，安徽 芜湖 241000

国医大师李济仁教授治疗类风湿关节炎用药规律研究

谷绍飞，陈苗，李艳

皖南医学院第一附属医院，安徽 芜湖 241000

目的分析国医大师李济仁教授治疗类风湿关节炎的辨证思路与用药规律，为临床用药提供参考。方法 收集李济仁教授2014年1月－2015年6月于皖南医学院第一附属医院门诊治疗类风湿关节炎的医案。采用SPSS18.0统计软件对纳入数据进行频数分析、相关性分析、聚类分析。结果 纳入医案共涉及患者123例、处方199张、211味药物。用药总频次为3503次，其中高频（＞10%）药物52味，有黄芪、当归、全蝎、鸡血藤、大血藤等。高频药物归足厥阴肝经的有36味（69.2%），其次为足少阴肾经21味（40.4%）、足太阴脾经20味（38.5%）、手少阴心经16味（30.8%）等；高频药物药性以甘、辛、苦为主；高频药物主要为清热药、补益药（包括补气药、补血药、补阳药、补阴药）、活血化瘀药、祛风湿药；高频药物中有127对药物呈正相关，其中相关系数＞0.9的有36对药物；高频药物聚类分析主要分为6大类。结论 本研究用药规律与李济仁教授治疗类风湿关节炎重视固本培元、偏于寒热、祛风除湿、活血化瘀止痛等思想相符合，可为临床提供参考。

类风湿关节炎；痹证；李济仁；名医经验；数据挖掘；用药规律

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种发病原因不明，以对称性、慢性、进行性多关节炎为主要表现的自身免疫性疾病，多见于中年女性。RA属中医学“痹证”范畴，因其治疗难度大、病程迁延、取效慢等特点，被称为“尪痹”“顽痹”。首届国医大师李济仁教授临床60余年，继承了新安医学精髓，积累了丰富的 RA治疗经验。本研究对李教授治疗RA的用药规律及学术思想进行总结，为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源

收集李济仁教授2014年1月－2015年6月于皖南医学院第一附属医院门诊治疗的 RA医案，符合2010年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）制定的RA诊断标准[1]。

1.2 数据规范

按照《中药学》[2]规范药物名称、药物分类、性味、归经等，如“川断”规范为“续断”。保留因产地不同而功效有差异的药物如“怀牛膝”。

1.3 数据分析

采用 SPSS18.0统计软件对数据进行频数分析、相关性分析及聚类分析。采用 Spearman分析药物间两两相关性，计算相关系数并行相关系数的显著性检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。采用系统聚类分析法对数据进行聚类分析，并得出树状图。

2 结果

共收集处方199张，涉及患者123例、药物211味，用药总频次3503次。

2.1 高频药物

211 味药物中使用频率（频次÷总处方数）＞10%的药物有52味、＞20%的药物有24味、＞30%的药物有12味、＞40%的药物有6味、＞50%的药物有5味。高频药物有黄芪（189次，95.0%）、当归（174次，87.4%）、全蝎（153次，76.9%）、鸡血藤（126次，63.3%）、大血藤（126次，63.3%）等，见表1。

2.2 高频药物功效分类

52味高频药物按功效分类，包括清热药 14味（26.9%），补益药（包括补气药、补血药、补阳药、补阴药）12味（23.0%），活血化瘀药8味（15.4%）、祛风湿药8味（15.4%），利水渗湿药、解表药、收涩药各2味（各占3.8%），平肝熄风药、化湿药、理气药各1味（各占1.9%），见表2。

2.3 高频药物性味

52味高频药物按性味分类，包括温性药物24味（46.2%），寒性药物15味（28.8%），平性药物7味（13.5%），热性、凉性药物各2味（各占3.8%）；苦味药物29味（55.8%）、辛味药物24味（46.2%）、甘味药物22味（42.3%）、酸味药物7味（13.5%）、咸味药物2味（3.8%），见表3、表4。

表2 52味高频（＞10%）药物功效分类情况

表3 52味高频（＞10%）药物药性情况

表4 52味高频（＞10%）药物药味情况

2.4 高频药物归经

52味高频药物按归经分类，其中归足厥阴肝经的药物有36味（69.2%），归足少阴肾经的药物有21味（40.4%），归足太阴脾经的药物有20味（38.5%），归手少阴心经的药物有16味（30.8%），归手太阴肺经的药物有9味（17.3%），归手阳明大肠经、足太阳膀胱经的药物各4味（各占7.7%），归足少阳胆经的药物有3味（5.8%），归手厥阴心包经的药物有2味（3.8%），见表5。

表5 52味高频（＞10%）药物归经情况

2.5 高频药物相关分析

52味高频药物间两两相关性分析表明，有 127对药物呈显著正相关（P＜0.05，P＜0.01）。其中相关系数＞0.9的药物有36对，包括“秦艽-川芎”“怀牛膝-赤芍”“千年健-土茯苓”“桂枝-丹参”“桂枝-杜仲”“党参-补骨脂”“川乌-草乌”“鸡血藤-大血藤”“没药-乳香”“补骨脂-生地黄”等，见表6。

2.6 高频药物聚类分析

52味高频药物聚类分析表明，主要可聚为 6大类，其中黄芪为1类、延胡索为1类、土茯苓为1类、生地黄为1类，当归、鸡血藤、大血藤为1类，葛根、丹参、赤芍、白芍、川芎、青风藤、黄柏、苦参、萆薢等为1类，见图1。

表6 52味高频（＞10%）药物两两相关性分析

图1 52味高频（＞10%）药物聚类分析

3 讨论

本研究结果表明，李教授治疗RA的199张处方中共使用药物211味，其中使用频率＞10%的药物有52味，包括黄芪、当归、全蝎、鸡血藤、大血藤、川芎、赤芍、威灵仙、乌梢蛇、蜈蚣等。高频药物分析表明，李教授治疗RA重视培本固元，且喜用虫类、藤类等具活血通络功效的药物。RA患者一般病程较长，邪气长时间滞留经脉，耗伤正气，阻滞气血运行，导致正气受损、气血瘀滞，故须补益正气、活血通络。李教授认为，黄芪是新安医学固本培元治疗理念的代表药物，有独特的双向调节作用，既能补虚又能攻邪[3]；李教授经过长期的临床观察得出痹每兼瘀、久瘀必虚，而当归既能养血又能活血，通补兼备，实为补虚祛瘀的理想之药[4]；李教授认为，全蝎不但能搜风通络，用于久痹顽痹，还能化瘀解毒，为治疗久痹、顽痹之要药[5]。

高频药物功效分类表明，主要有清热药、补益药（包括补气药、补血药、补阳药、补阴药）、活血化瘀药、祛风湿药，反映了李教授治疗RA以寒热为纲，坚持培本固元，同时重视祛风除湿的理念[6]。高频药物药性分析表明，温性及热性药物共占50%，寒性及凉性药物共占32.6%，2类药物均占较大比例，这与李教授认为寒热贯穿RA始终，并随病情变化而变化的辨治观点相吻合[7]；苦味药物 29味（55.8%）、辛味药物24味（46.2%）、甘味药物22味（42.3%）。苦能泄、能燥，具清热泻火、燥湿功效，辛能散、能行，具活血行气功效，甘能补、能和、能缓，具和中补益、调和诸药功效，这与李教授治疗RA重视以祛风、散寒、除湿、通络的基本原则相符[8]。高频药物归经分析表明，归足厥阴肝经的药物有36味（69.2%），其次为足少阴肾经，有21味（40.4%）。反映了李教授治疗痹证特别是顽痹多从肝肾两经入手，重视肝肾调理[9]。

高频药物两两相关分析表明，有127对药物呈显著正相关（P＜0.05，P＜0.01）。其中相关系数＞0.9的药物有36对，可概括为4组：益肾补气、固本培元组，如“党参-补骨脂”“党参-墨旱莲”“山茱萸-补骨脂”等；凉血活血、通络止痛组，如“伸筋草-苦参”“丹参-乳香”等；祛风散寒、温通镇痛组，如“川乌-草乌”等；寒热并调、活血通经组，如“桂枝-丹参”等。高频药物聚类分析表明，黄芪为1类；具有良好止痛效果的延胡索为1类，《本草求真》载“延胡索，不论是血是气，积而不散者，服此力能通达，以其性温则于气血能行能畅，味辛则于气血能润能散，所以理一身上下诸痛，往往独行功多”；强健脾胃、祛风湿通利关节的土茯苓为1类，《本草纲目》载“土茯苓能健脾胃，强筋骨，去风湿，利关节……治拘挛骨痛……。”李教授认为土茯苓治疗热痹效果显著，但用量须大。具有养阴清热、除痹止痛功效的生地黄为1类；偏于生血活血的当归、鸡血藤、大血藤等为1类；偏于祛风通络、清热除湿、温经止痛、活血止痛通经的葛根、丹参、赤芍、白芍、川芎、青风藤、黄柏、苦参、萆薢等为1类。从药物的相关性分析和聚类分析可看出，李教授治疗RA攻补结合，在培补基础上祛邪，从而攻有所依、守则有道。

综上，本研究处方涉及固本培元、偏于寒热、祛风除湿、活血化瘀止痛等不同方面，与李教授治疗RA的核心思想相符合。本研究虽能在一定程度上反映李教授治疗RA的用药规律，但单纯依靠数据整理仍存在局限性，临床用药须注意随证变化，才能更好传承其经验。

[1]ACR/EULAR. 2010 ACR/EULAR Classification Criteria for Rheumatoid Arthritis[EB/OL].[2016-06-24]. http://guide.medlive. cn/guideline/3641.

[2]高学敏.中药学[M].2版.北京：中国中医药出版社,2006.

[3]储成志,李艳,张宏,等.国医大师李济仁养生保健茶——处方组成、来源、方解、适应症[J].内蒙古中医药,2014,33(28)：40.

[4].李济仁,仝小林.论气证治血[J].浙江中医学院学报,1985,9(1)：4-6.

[5]李艳.国医大师李济仁[M].北京：中国医药科技出版社,2011：47.

[6]范为民,胡怡芳,李艳.李济仁教授辨治痹病学术经验撷要[J].风湿病与关节炎,2014,3(8)：40-42.

[7]李艳.国医大师李济仁辨治痹证经验集粹[J].中医药临床杂志,2010, 22(9)：806-808.

[8]李艳.国医大师李济仁辨治痹与痿学术思想与经验[J].中国中医基础医学杂志,2012,18(12)：1309-1310.

[9]李艳.李济仁教授诊治顽痹探要[J].北京中医药大学学报,1997, 20(2)：46-47.

Study on Medication Laws of TCM Master LI Ji-ren in Treating Rheumatoid Arthritis

GU Shao-fei, CHEN Miao, LI Yan (First Affiliated Hospital of Wannan Medical College, Wuhu 241000, China)

ObjectiveTo analyze dialectical thinking and medication laws of TCM master LI Ji-ren in treating rheumatoid arthritis (RA); To provide references for clinical medication. Methods Medical cases of RA in outpatient department of the First Affiliated Hospital of Wannan Medical College during January 2014 to June 2015 treated by Professor LI Ji-ren. SPSS18.0 statistical software was used to carry out frequency analysis, correlation analysis, and cluster analysis. Results The included medical cases covered 123 cases, 199 prescriptions and 211 kinds of medicine. The total medication frequency was 3503, with 52 kinds of high frequency medicine (＞10%), including Astragali Radix, Angelicae Sinensis Radix, Scorpio, Spatholobi Caulix, and Sargentodoxae Caulix. 36 kinds of medicine belonged to Liver Meridian of Foot-Jueyin (69.2%); 21 kinds of medicine belonged to Kidney Meridian of Foot-Shaoyin (40.4%); 20 kinds of medicine belonged to Spleen Meridian of Foot-Taiyin (38.5%); 16 kinds of medicine belonged to Heart Meridian of Hand-Shaoyin (30.8%). High frequency medicine was mainly to be sweet, spicy and bitter. High frequency medicine was mainly to be medicine with the functions of clearing heat, tonifying (tinifying qi, blood, yang and yin), activating blood and expelling stasis, and expelling rheumatism. 127 pairs of high frequency medicine was in positive correlation, among which 36 pairs showed the correlation coefficient ＞0.9. High frequency cluster analysis could be mainly divided into 6 categories. Conclusion The medication laws in this study and Professor LI Ji-ren’s treatment for RA emphasize consolidating basis, and are in accordance with the ideas of expelling wind and humidity, activating blood and expelling stasis and stopping pain, which can provide references for clinic.

rheumatoid arthritis; Bisyndrome; LI Ji-ren; experience of famous doctors; data mining; medication laws

10.3969/j.issn.1005-5304.2017.09.022

R2-05；R259.932.2

A

1005-5304(2017)09-0087-04

2016-07-04）

（

2016-09-08；编辑：向宇雁）

安徽省卫计委中医药科研项目（2014zy27）

李艳，E-mail：liyan.0301@163.com