15例混合型肝癌的临床病理分析

刘晓会，郝忠臣，娄媛媛，王帅

（1.吉林省吉林中西医结合医院病理科，吉林吉林130021；2.吉林省吉林中西医结合医院神经内科，吉林吉林130021；3.吉林市吉化集团公司总医院超声科，吉林吉林132022；4.吉林市吉化集团公司总医院心内科，吉林吉林132022）

15例混合型肝癌的临床病理分析

刘晓会1，郝忠臣2，娄媛媛3，王帅4

（1.吉林省吉林中西医结合医院病理科，吉林吉林130021；2.吉林省吉林中西医结合医院神经内科，吉林吉林130021；3.吉林市吉化集团公司总医院超声科，吉林吉林132022；4.吉林市吉化集团公司总医院心内科，吉林吉林132022）

目的对比原发性肝癌三种亚型的外科诊断治疗效果，讨论混合型肝癌的临床病理特点。方法选择15例混合型肝癌患者、120例肝细胞癌患者、35例胆管细胞癌患者的临床病理资料进行对比讨论分析，主要考察血液学（肝炎病毒的感染情况、血清甲胎蛋白含量）、诊疗手段（手术及其他治疗）、病理学资料（合并肝硬化、血管侵犯、淋巴结转移）三个方面。结果有两例患者在术前接受诊断，其余13例混合型肝癌患者在术后进行了病理及免疫组织化学诊断。有8例根治性切除、7例姑息性切除，结果与肝细胞癌与胆管细胞癌类似。混合型肝癌的病例特点为：合并门静脉癌栓子和淋巴结转移情况较肝细胞癌常见，同胆细胞癌类似；乙肝、丙肝病毒的感染情况、合并肝硬化、血清甲胎蛋白等指标与肝细胞癌类似，但和胆管细胞癌差异大。结论混合型肝癌术前确诊难、恶性的程度高、病程发展快。

混合型肝癌；肝细胞癌；脑细胞癌；临床；病理；分析

混合型肝癌是在临床上较为少见的一种肝癌类型，是指癌组织中既有肝细胞癌又有胆管细胞癌结构的[1]。混合型肝癌的临床病例较少有人进行报道，但该病具有相当的危害[2]。本次选取15例混合型肝癌患者进行试验研究，将其与肝细胞癌和胆管细胞癌的各项结果对比分析，以阐明混合型肝癌的临床病例特点。现将该实验做如下的报道。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取本院2000年3月～2006年3月的15例混合型肝癌患者，其中男8例，女7例，年龄32～76岁；同时选择本院原发性肝癌患者进行同期手术的120例肝细胞癌患者和35例胆管细胞癌患者，进行常规检查诊断。

1.2 方法对3组患者进行手术治疗，将标本切除，保存后对其病理组织学检查。混合型肝癌患者中有6例采用姑息性切除外加各种辅助性的治疗，有9例患者进行根本切除治疗。同时肝细胞癌70人、胆管细胞癌患者18人进行根治性切除治疗。

1.3 统计学方法为保证本研究数据科学性及准确，实验中所得数据均就录入电脑后再取3次以上基于SPSS 21.0统计学软件计算所得的平均值，相关运算应用描述性分析及推断性分析。计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，组间率（%）的比较采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.12 例患者在术前接受诊断，其余13例混合型肝癌患者在术后进行了病理及免疫组织化学诊断。而术前资料中，混合型肝癌的各项指标同肝细胞癌类似，与胆管细胞癌差异大。3组术前、术中及术后详见表1、表2。

表13 组患者的术前详细资料Table 1 Three groups of patients with preoperative information

表23 组患者的术中、术后详细资料（n）Table 2 Three groups of patients with intraoperative and postoperative details(n)

2.2 淋巴结的转移一项混合型肝癌和胆管细胞癌类似，但比肝细胞癌更多，详见表3。

表33 组患者的的病理资料（n）Table 3 Pathological data of the three groups of patients(n)

3 讨论

原发性肝癌是一种恶性肿瘤，该病在人类消化系统疾病中是出现频率较高的病，该疾病的预后较为复杂，同很多的条件相关。其中，不同的病理分化程度、病理的种类是与预后有关的比较重要的因素[3]。混合型肝癌是在临床上较为少见的一种肝癌类型，是指癌组织中既有肝细胞癌又有胆管细胞癌结构的。混合型肝癌的临床病例较少有人进行报道，但该病具有相当的危害。

原发性肝癌在传统的医学范围内主要包括肝细胞癌和胆管细胞癌，目前极少数的病例以肝细胞癌和胆管细胞癌共同出现，该病例被称为混合型肝癌。有临床的实验数据表明，在原发性肝癌患者大约1 000例中，仅20余例为混合型肝癌，所占的比例极少[4]。但正是因为此类病例太少，对于疾病如何进行诊断一直是医学界的讨论重点。首先，混合型肝癌在血液学和影像学方面的检查上，同肝细胞癌类似，例如各型肝炎的感染情况、血清甲胎蛋白的含量以及是否出现合并肝硬化的情况[5]。其次，混合型肝癌在侵袭门静脉等血管和淋巴结转移情况上又同胆管细胞癌有很大相似处[6]。以上两者判断保准即造成目前医学上对混合型肝癌的确诊出现困难。有相关报道表明，目前已经在约30例该患者中已有10例患者在手术之前进行了加强CT并结合血液学检查得到了疾病诊断[7]。也有相关研究表明，若是采用超声波引导细针穿刺活检的方法可以加大术前确诊的成功率，本次试验中，15例混合型肝癌患者只有2位患者在手术之前得到了诊断，原因可能与检查的医生有关，比如放射科的医生对患者检查时不够敬业认真，或者是因为混合型肝癌的病例太少，无法提供科学的诊断依据，检查的医生也没有诊断的经验[8]。

目前医学界对混合型肝癌的组织细胞根本来源的各有看法，有的研究者对此发表了三种看法。第一，混合型肝癌的组织细胞含有两种癌成分。第二，混合型肝癌的癌细胞来源于干细胞或者胆管细胞，但在生长过程中，分化分裂为别的细胞成分。第三，混合型肝癌的细胞来源于一种中介类型的细胞，最分化为混合型肝癌[9]。根据以上的三张细胞来源学说，将其组织学的发生分为了三种类型，第一类为随着两种癌细胞生长而碰撞相互融合的；第二类为两种癌细胞平行存在，相互混合在一起，也是最为常见的类型；第三类为纤维板层样变异。本次试验中的15例患者，第一类的碰撞瘤0例，第二类的移行动型肝癌有10例，第三类的有5例，在诊断中肿瘤的外观形态、分布情况等差异无统计学的意义。混合型肝癌的肝硬化情况细胞癌相似，因此较普遍发生肝腹水、胸腔积液积水的现象。

混合型肝癌患者的存活资料中，有资料显示，其在几年后的存活率比其他两类疾病都更短；也有病例显示混合型肝癌的存活率处于其他两张类型的疾病之中。两者结果有差异，可能是因为该疾病的案例较少，统计出的数据有所偏差。但总体来说，研究者们一致认为混合型肝癌患者的预后不良好[10-11]。目前混合型肝癌主要采用的治疗手段是以肝切除术为主，辅助以其他的治疗，与肝细胞癌和胆管细胞癌的治疗无差异，但是在淋巴结转移方面，混合型肝癌较肝细胞癌更多。学界目前对于切除肝脏和淋巴结清扫结合的手段是否能改善预后情况的意见有分歧，本次试验，也对发生了淋巴结转移的患者做了肝脏切除和各类周围淋巴结清扫，试验结果表明清扫患者的淋巴结具有操作的意义，并且在术后并未出现更多的腹腔积水积液等现象。

综上所述，混合型肝癌的术前确诊难、恶性的程度高、病程发展快、预后不良好，与肝细胞癌相比，淋巴结转移的情况出现更多，而与胆管细胞比，上述情况持平。混合型肝癌的术前没有特异性的检查手段或方法，但是核磁共振、超声波下细针穿刺活检、肝硬化的指标、血清甲胎蛋白含量等技术的加入均能为诊断提供参考依据。在诊断混合型肝癌患者的时候，若将各种治疗方案比如根治性切除、淋巴结转移、各类其他治疗手段结合起来，综合应用，可以在很大程度上提高对该疾病的治疗效果，为患者延长存活的时间。

[1]袁小瑛.超声造影对肝硬化合并小肝癌的早期诊断价值[J].当代医学,2016,22(19):80-81.

[2]林小钦,刘邦,李东良,等.肝炎后肝硬化并发肝癌的相关危险因素探讨[J].当代医学,2016,22(25):37-38.

[3]Parchur AK,Ansari AA,Singh BP,et al.Enhanced luminescence of CaMoO4:Eu by core@shell formation and its hyperthermia study after hybrid formation with Fe3O4:cytotoxicity assessment on human liver cancer cells and mesenchymal stem cells[J].Integrative Biology:quantitative biosciences from nano to macro, 2014,6(1):53-64.

[4]李桂梅,梅佳,杨志慧,等.混合型原发性肝癌12例临床病理分析[J].诊断病理学杂志,2013,20(8):458-461.

[5]Tadashi Kondo,Junji Ueno,Shoichiro Takao,et al. Hybrid Multi-layered GMDH-type Neural Network Using Principal Component Regression Analysis and Its Application to Medical Image Diagnosis of Liver Cancer[A]//17thInternationalConferenceinKnowledge BasedAndIntelligentInformationAndEngineering Systems(Kes 2013):Part 1 of 2[C].2014:172-181.

[6]徐菁,张翠明,乔爱秀,等.混合型肝癌伴干细胞特征(细胆管癌型)26例临床病理学观察[J].中华病理学杂志,2016,45 (3):175-179.

[7]Urias-Lugo DA,Heredia JB,Muy-Rangel MD,et al.Anthocyanins and Phenolic Acids of Hybrid and Native Blue Maize(Zea mays L.)Extracts and Their AntiproliferativeActivityinMammary(MCF7),Liver (HepG2),Colon(Caco-2andHT-29)andProstate (PC3)Cancer Cells[J].Plant Foods for Human Nutrition,2015,70(2):193-199.

[8]吴力群,曹景玉,王祖森,等.567例不同病理类型的原发性肝癌肝切除术后预后分析[J].中华消化外科杂志,2012,11(6): 561-565.

[9]S Gunasundari,S Janakiraman.A Hybrid PSO-SFS-SBS Algorithm in Feature Selection for Liver Cancer Data[A]//Power electronics and renewable energy systems,pt.2:International conference on power electronicsandrenewableenergysystems(ICPERES 2014),Chennai,India[C].2015:1369-1376.

[10]Afshar-Oromieh A,Haberkorn U,Schlemmer HP,et al. Comparison of PET/CT and PET/MRI hybrid systems using a 68Ga-labelled PSMA ligand for the diagnosis of recurrent prostate cancer:Initial experience[J]. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging,2014,41(5):887-897.

[11]Zhang Meng,Ye Qifa,Zhong Zibiao,et al.Research progress of liver transplantation for primary hepatocellularcarcinoma[J].ChineseJournalofDigestive Surgery,2017,16(2):215-220.

Clinical analysis of 15 cases of mixed liver cancer

Liu Xiao-hui1,Hao Zhong-chen2,Lou Yuan-yuan3,Wang Shuai4
(1.Jilin central and western medicine in jilin province combined with hospital pathology,Jilin,Jilin,130021,China;2.Jilin central and western medicine in jilin province combined with hospital neurology,Jilin,Jilin,130021,China;3.Ultrasonic department of jglin jinhua group co.,LTD,Jilin,Jilin,132022,China;4.Jilin city jihua group company general hospital cardiology,Jilin,Jilin, 132022,China)

Objective To compare the clinical diagnosis and treatment of three subtypes of primary liver cancer,and to discuss the clinicopathological features of mixed liver cancer.Methods The clinical and pathological data of 15 patients with hepatocellular carcinoma,120 patients with hepatocellular carcinoma and 35 patients with cholangiocarcinoma were selected from March 2000 to March 2006,and the hematology(hepatitis virus Infection,serum alpha-fetoprotein content),diagnosis and treatment(surgery and other treatment),pathological data(combined with cirrhosis,vascular invasion,lymph node metastasis)three aspects.Results Two patients were diagnosed preoperatively.The remaining 13 patients with mixed liver cancer underwent pathological and immunohistochemical diagnosis.There are 8 cases of radical resection,7 cases of palliative resection,the results and hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma similar.Mixed liver cancer cases are characterized by:portal vein tumor emboli and lymph node metastasis than liver cell carcinoma common,similar to the same as cholangiocarcinoma;hepatitis B,hepatitis C virus infection,liver cirrhosis, serum alpha-fetoprotein and other indicators and liver cells Cancer is similar,but different from cholangiocarcinoma.Conclusion The diagnosis of mixed liver cancer is difficult,the degree of malignancy is high and the course of disease is developing rapidly

Mixed liver cancer;Hepatocellular carcinoma(HCC);Brain cancer;Clinical;Pathology;Analysis

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.24.026

郝忠臣，E-mial：632899503@qq.com