左卡尼汀对终末期肾病血液透析患者心功能及CTGF、NT-ProBNP的影响

孙建洁，陈 超，麦李明，田 路，姚素花，石 峰

(中国石油天然气集团公司中心医院肾内科,河北 廊坊 065000)

·论著·

左卡尼汀对终末期肾病血液透析患者心功能及CTGF、NT-ProBNP的影响

孙建洁，陈 超，麦李明，田 路，姚素花，石 峰

(中国石油天然气集团公司中心医院肾内科,河北 廊坊 065000)

目的观察左卡尼汀对终末期肾病血液透析患者心功能及结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、N末端脑钠肽原(N-terminal pro-brain natriuretic peptide, NT-ProBNP)的影响，探讨左卡尼汀对患者的临床应用价值。方法选取血液净化中心收治的终末期肾病患者124例，采用随机数字表法将其分成对照组和观察组各62例。对照组采取血液透析治疗，观察组在对照组治疗的基础上再采取左卡尼汀化疗，比较2组心功能、CTGF及NT-ProBNP水平。结果与治疗前相比，2组红细胞比容(hematocrit，Hct)、血红蛋白(haemoglobin，Hb)均获得改善，差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比，观察组治疗后Hct、Hb均明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前相比，2组左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、每分排出量(cardiac output,CO)、心脏指数(cardiac index，CI)、每搏排出量(stroke volume,SV)均明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比，观察组治疗后LVEF、CO、CI、SV、心肌收缩力指数(heather index，HI)和左心室质量指数(left ventricular mass index,LVMI)均明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前相比，2组CTGF、NT-ProBNP均明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比，观察组治疗后CTGF、NT-ProBNP水平均明显更低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论左卡尼汀可改善终末期肾病血液透析患者贫血、心功能，并降低CTGF、NT-ProBNP水平，促进受损心肌细胞修复，恢复患者的心肌收缩功能，可为临床治疗提供参考。

肾病； 左卡尼汀；心功能；结缔组织生长因子

目前，我国终末期肾病(endstagerenaldisease，ESRD)患者的发病率逐年上升，对ESRD患者采取维持性血液透析治疗是保证患者生存的有效方法之一[1]。血液透析可以缓解患者的心血管系统受累情况，但透析也会造成人体血液中左卡尼汀流失过多，使患者出现心力衰竭的概率大大增加。有研究表明，7%左右的慢性肾功能不全患者会在透析过程中发生充血性心力衰竭，而充血性心力衰竭已经成为ESRD患者死亡的主要原因[2]。ESRD患者多伴有高血压、高脂血症、糖尿病等，是诱导患者出现心血管疾病的常见并发症。左卡尼汀是脂肪酸代谢过程中的辅助因子，具有多种生理调节功能，对于透析患者的并发症具有良好的改善效果。同时有研究表明，结缔组织生长因子(connectivetissuegrowthfactor,CTGF)和N末端脑钠肽原(N-terminalpro-brainnatriureticpeptide,NT-ProBNP)联合检测可以有效诊断心力衰竭[3]。但以左卡尼汀治疗ESRD血液透析患者是否有利于改善患者的心功能，以及左卡尼汀对患者CTGF、NT-ProBNP影响的研究尚少。本研究观察左卡尼汀对ESRD血液透析患者心功能及CTGF、NT-ProBNP的影响，旨在为临床治疗提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年12月—2015年12月我院血液净化中心收治的ESRD患者124例。纳入标准：①均符合第7版《内科学》相关诊断标准[4]；②接受维持性血液透析3个月以上；③年龄超过18岁；④均获得患者及医院伦理委员会同意。排除标准：①近1个月内出现急性感染、创伤者；②出现心力衰竭、不稳定心绞痛、肿瘤以及吸烟者；③具有脑血管病、肝脏疾病、恶性肿瘤等疾病者。其中男性72例，女性52例，年龄38～81岁，平均(64.1±9.2)岁，病程0.5～10年，平均(2.9±0.8)年，心功能分级Ⅲ级78例，Ⅳ级46例。采用随机数字表法将124例患者分成对照组和观察组各62例。2组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组一般资料对比分析Table 1 Comparison and analysis of general data of 2 groups of patients (n=62)

1.2 方法 对照组采取血液透析治疗，2～3次/周，并纠正患者贫血，采取降压、补钙措施进行治疗。观察组在对照组治疗基础上再采取左卡尼汀(国药准字H20113215，东北制药集团沈阳第一制药有限公司，1 g/支)化疗，1.0 g/次，3次/周，静脉注射。2组疗程均为6个月。

1.3 观察指标 ①贫血指标：对2组治疗前、治疗后6个月血红蛋白(haemoglobin，Hb)、红细胞比容(hematocrit，Hct)进行检测分析；②心功能：以超声心动图分析2组治疗前、治疗后6个月左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、心脏指数(cardiac index，CI)、心肌收缩力指数(heather index，HI)、每搏排出量(stroke volume,SV)、每分排出量(cardiac output,CO)、左心室质量指数(left ventricular mass index,LVMI)。③对2组治疗前、治疗后6个月CTGF、NT-ProBNP水平进行检测。

1.4 统计学方法 应用SPSS 19.0统计学软件分析数据, 计量资料比较分别采用独立样本资料的t检验和配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组贫血指标分析 与治疗前相比，2组Hct、Hb均获得改善，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组相比，观察组治疗后Hct、Hb均明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别Hct(%)化疗前化疗后tPHb(g/L)化疗前化疗后tP对照组27.22±4.3331.03±4.144.2230.00078.32±3.2084.43±6.545.3350.000观察组26.30±3.2233.90±4.128.1420.00078.35±4.20104.32±13.1011.0280.000t0.8412.6120.8227.421P0.3240.0140.3430.000

2.2 2组心功能对比分析 与治疗前相比，2组LVEF、CO、CI、SV均明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组相比，观察组治疗后LVEF、CO、CI、SV、HI和LVMI均明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

组别LVEF(%)化疗前化疗后tPCO(L/min)化疗前化疗后tP对照组38±542±45.7110.0003.23±1.214.23±1.034.2430.000观察组37±555±321.2450.0003.13±1.195.78±1.218.9210.000t1.12313.2320.0675.764P0.2120.0000.9120.000组别CI(L·mm-1·m-2)化疗前化疗后tPSV(mL)化疗前化疗后tP对照组1.73±0.282.67±0.4310.2110.00051±452±43.3450.000观察组1.71±0.323.23±0.5112.3220.00050±560±58.5420.000t0.3055.8741.1245.567P0.7610.0000.3120.000组别HI化疗前化疗后tPLVMI(g/m2)化疗前化疗后tP对照组0.7±0.40.8±0.31.1540.252162±21156±201.3320.132观察组0.8±0.31.2±0.44.4120.000163±20126±227.2540.000t1.2233.7880.2215.321P0.1920.0000.8430.000

2.3 2组CTGF、NT-ProBNP水平比较 与治疗前相比，2组CTGF、NT-ProBNP均明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组相比，观察组治疗后CTGF、NT-ProBNP水平均明显更低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

组别CTGF(μg/L)化疗前化疗后tPNT-ProBNP(ng/L)化疗前化疗后tP对照组9.4±2.26.1±1.016.3320.000984.4±215.1384.1±20.126.3290.000观察组9.1±2.15.2±1.121.2060.000973.6±219.7102.2±21.425.3830.000t0.8524.3230.21221.673P0.3970.0000.8450.000

3 讨 论

ESRD患者由于需长期接受血液透析治疗，心肌容易发生重构，易出现左心室肥厚，由心血管病导致ESRD患者死亡的比例约为45%[5]。有研究表明，长期接受血液透析的患者，其血液中的左卡尼汀明显偏低[6]。血液透析后，患者的肉碱水平显著下降，同时患者血液中的游离左卡尼汀与酰基卡尼汀的比例也明显降低，将会阻碍脂肪酸氧化过程，使患者出现肌肉无力、心肌病等。

有研究认为，CTGF与人体器官纤维化紧密相关[7]。在肝硬化、肺纤维化患者的病变组织中，CTGF蛋白表达出现异常，而正常人体组织中的CTGF并未出现异常表达。BNP是一种可以诊断患者出现心力衰竭的有效指标，可以反映患者的心脏功能[8]。当心力衰竭患者心脏出现扩大以及心室重构时，心室肌细胞会大量分泌BNP。NT-ProBNP是当心室肌细胞分泌BNP时，由BNP的贮存型——前BNP所分解而形成的N-端片段，与BNP水平密切相关[8]。与BNP相比，NT-ProBNP不易受到其他物质的影响，稳定性更强，半衰期也更长，测定更加准确、方便。

当ESRD患者长期血液透析治疗后，左卡尼汀可以有效改善患者的肉碱缺乏症，降低血液CRP浓度及微炎症，提高人体应对慢性炎症的防御功能，缓解心肌硬化。游离左卡尼汀浓度降低后会造成脂肪酸进入线粒体，导致乙酰基堆积，干扰能量产生以及ATP转运，影响线粒体游离脂肪酸氧化，难以参与三羧酸循环，使得心肌能量缺少。ESRD患者常常缺少左卡尼汀，由于患者的肾脏合成左卡尼汀显著降低，透析过程中部分左卡尼汀将会被清除，在每次血透后，左卡尼汀较透析前降低60%～70%。

Hb和Hct可以有效评价患者贫血情况。有研究表明，左卡尼汀可提高患者血液透析尿毒症患者的Hb、Hct水平[9]。本研究结果显示，与治疗前相比，2组Hct、Hb均获得改善，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组相比，观察组治疗后Hct、Hb均明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)。表明左卡尼汀可有效改善患者贫血状况。与对照组相比，观察组治疗后LVEF、CO、CI、SV、HI和LVMI均明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)。左卡尼汀可以发挥转运长链脂肪酸的作用，提高氧化供能，其中80%的能量供往心肌；同时左卡尼汀还可使得缺血、缺氧时堆积的脂肪酰辅酶A进入到线粒体内，可以缓解对腺嘌呤核苷酸转位酶的抑制，增强脂肪酸β氧化作用，降低心肌毒性，有利于恢复患者心肌收缩功能。左卡尼汀还可有效保护血管内皮细胞，提高患者缺血后的心功能。左卡尼汀可以有效改善血液透析心力衰竭患者的心功能。有研究对78例ESRD血液透析患者进行左卡尼汀治疗，结果表明左卡尼汀可以有效改善的左心室肥厚，提高心功能[10]。本研究结果与其类似。

近几年，NT-ProBNP联合超声心动图、心电图等被广泛用于检测心力衰竭。本研究结果显示，与治疗前相比，观察组及对照组CTGF、NT-ProBNP均明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组相比，观察组治疗后CTGF、NT-ProBNP水平均明显更低，差异有统计学意义(P<0.05)。表明左卡尼汀能够有效改善ESRD的心功能。

综上所述，左卡尼汀可改善ESRD血液透析患者贫血、心功能，并降低CTGF、NT-ProBNP水平，促进受损心肌细胞修复，恢复患者的心肌收缩功能，可为临床治疗提供参考。

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(本文编辑：刘斯静)

Effect of L-carnitine on heart function, blood CTGF and NT-ProBNP of patients with end stage renal disease and dialysis

SUN Jian-jie， CHEN Chao， MAI Li-ming， TIAN Lu， YAO Su-hua， SHI Feng

(DepartmentofNephrology,theCentralHospitalofChinaNationalPetroleumCorporation,HebeiProvince,Langfang065000,China)

ObjectiveToanalyzetheeffectofL-carnitineonheartfunction,bloodconnectivetissue,growthfactor(CTGF)andN-terminalpro-brainnatriureticpeptide(NT-ProBNP)ofpatientswithendstagerenaldiseaseanddialysis.MethodsAtotalof124casesofmaintenancehemodialysispatientswereselected.Allpatientsweredividedintocontrolgroupandobservationgroupwith62casesineachgroup.Thepatientsinthecontrolgroupweretreatedwithhemodialysis.ThepatientsintheobservationgroupweretreatedwithL-carnitineforchemotherapy.Thecardiacfunction,CTGFandNT-ProBNPlevelsinthetwogroupswereanalyzed.ResultsComparedwithpre-treatmentgroup,thehematocrit(Hct)andhaemoglobin(Hb)ofthetwogroupswereimproved,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).Comparedwiththecontrolgroup,theHctandHboftheobservationgroupwereimprovedsignificantlyaftertreatment,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).Comparedwithpre-treatmentgroup,leftventricularejectionfraction(LVEF),cardiacoutput(CO),cardiacindex(CI)andstrokevolume(SV)ofcontrolgroupandobservationgroupweresignificantlyimproved,andthedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).Comparedwiththecontrolgroup,theLVEF,CO,CI,SV,heatherindex(HI)andleftventricularmassindex(LVMI)oftheobservationgroupweresignificantlyimprovedaftertreatment,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).Comparedwiththecontrolgroup,thelevelsofCTGFandNT-ProBNPintheobservationgroupandthecontrolgroupweresignificantlylowerthanthoseinthecontrolgroup(P<0.05),andthedifferencewasstatisticallysignificant.ThelevelsofCTGFandNT-ProBNPweresignificantlylowerinthetreatmentgroup(P<0.05),andthedifferencewasstatisticallysignificant.ConclusionL-carnitinecanimprovetheanemiaandcardiacfunctionofpatientswithend-stagerenaldiseaseandhemodialysis,andreducethelevelsofCTGFandNT-ProBNP,promotetherepairofdamagedcardiacmusclecellsandrestoringmyocardialcontractilityofpatients.Itcanprovidereferenceforclinicaltreatment.

nephrosis；L-carnitine;cardiacfunction;connectivetissuegrowthfactor

2016-11-16；

2016-12-12

孙建洁(1972-)，女，回族，天津蓟县人，中国石油天然

R692

A

1007-3205(2017)09-1011-04

10.3969/j.issn.1007-3205.2017.09.005

气集团公司中心医院副主任医师，医学硕士，从事肾内科疾病诊治研究。