家族成员患胰腺癌直系亲属也要“查”

文/复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科程合 虞先溶（教授）

家族成员患胰腺癌直系亲属也要“查”

文/复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科程合 虞先溶（教授）

随着医学知识的普及，乳腺癌有明显的家族聚集性，已为大多数人熟知。但是，“癌中之王”胰腺癌也有家族聚集性，许多人就不知道了。在临床上，根据遗传背景，胰腺癌可分为两种：一种是家族聚集性，一种是散发性。

最近，有一位患者因CT发现胰体尾占位来我院就诊。在详细询问病史后，我们发现，患者有3个兄弟、3个姐妹，大哥患胰腺癌已经去世。考虑他们可能存在胰腺癌家族聚集性，我们建议他的兄弟姐妹做胰腺薄层CT检查。结果，他弟弟也发现胰体尾占位病变。后来，兄弟两人先后在我院做了胰体尾切除术，术后病理证实均为胰腺导管腺癌。

那么，胰腺癌真的像乳腺癌一样存在家族聚集性？胰腺癌直系亲属应该怎样防范胰腺癌昵？

同吸烟一样，胰腺癌家族史是胰腺癌发病的高危因素之一。有胰腺癌家族史的家族成员患胰腺癌的风险，随着一级亲属中胰腺癌患者数量的增加而明显增加。有1个一级亲属患胰腺癌者，发病风险是一般人群的4．6倍；有2个一级亲属患胰腺癌者，发病风险将达到一般人群的6．4倍；有3个或者以上的一级亲属患胰腺癌者，发病风险将达到一般人群的32倍。另外，有研究证实，一级亲属中有胰腺癌者，其他部位恶性肿瘤，如卵巢癌、乳腺癌、淋巴瘤和结肠癌等的发病风险也将增加。

如果家族中有2个一级亲属患胰腺癌，则可能存在胰腺癌聚集性。目前，家族性胰腺癌的临床诊断标准尚存在争议，大多数专家将其定义为：在一个不存在其他恶性遗传性肿瘤家族中，2个或2个以上的家族成员发生有病理依据的胰腺癌，可认为是家族性胰腺癌。家族性胰腺癌是已经确定的遗传肿瘤综合征，约占所有胰腺癌的3%。由于其发生存在垂直关系，一般认为是常染色体显性遗传。

家族性胰腺癌最早在1973年由MacDermott等首次报道。1991年，Ghadirian等与国际癌症研究机构合作研究发现，7．8%的胰腺癌患者具有家族史。家族性胰腺癌存在遗传现象年轻化趋势，即年轻一代，其发病年龄越早，症状越重，预后越差。

基因突变+遗传：与家族性胰腺癌发病有关

家族性胰腺癌的发病原因和机制至今仍不完全清楚。目前认为，家族性胰腺癌的发生主要是基因突变和遗传的结果。与散发性胰腺癌相此，家族性胰腺癌患者在生活习惯、饮食、年龄、性别和职业等方面，没有明显差别。随着分子遗传学的发展，许多与家族性胰腺癌相关的基因被发现。针对已知遗传变异或基因突变，采取相应的基因治疗或者靶向治疗，为改善家族性胰腺癌的预后，提供了新希望。

一般地说，胰腺癌筛查的起始年龄在50岁左右。筛查的方法包括：超声胃镜、薄层螺旋CT、磁共振(MIRI)、磁共振胰胆管造影(MRCP)、经内镜逆行胆胰管造影和血肿瘤标志物(CA，I99)等。

家族性胰腺癌的家族成员患胰腺癌的年龄可小于50岁，胰腺癌筛查的起始年龄应低于最年轻的胰腺癌发病年龄10岁。例如，家族中最年轻的胰腺癌患者为45岁，家族其他成员应该在35左右开始筛查。国外研究发现，6．8%的家族性胰腺癌患者亲属在进行定期筛查时被检查出胰腺癌，同时，还发现一部分导管内乳头状黏液性肿瘤（癌前病变）和胰腺上皮内瘤变（癌前病变）。

家族性胰腺癌的家族成员是胰腺癌的高危人群，故直系亲属应做好定期随访监测工作。我院胰腺肝胆外科有专门的家族性胰腺癌备份登记处。家族中有2个或2个以上胰腺癌患者的家族成员，可以前来登记，专家将根据实际情况，制订合理的筛查措施和时间。

总之，直系亲属中有胰腺癌患者的家属应关注胰腺健康，定期体检，早期筛查。