药物制剂稳定性的因素分析及解决办法

马艳明

摘 要：我们通常把在制药过程中制备和存储是否出现问题称之为药物制剂的稳定性研究。如果药物发生了变质反应不仅会大大影响到药物的治疗效果，某一些药物甚至会产生有毒物质进而危害患者的生命健康。所以生产、维护药物制剂的良好稳定性是很有必要的。本文主要针对药物制剂稳定性的因素进行分析和讨论，并提出相关的解决办法。

关键词：药物制剂；影响效果；稳定性；解决办法

药物制剂的稳定性实际上是药物制剂在制备和存储期间是否发生质量变化的问题。如果药物制剂在制备和存储期间的稳定性较差。就难以保证患者用药后的安全性和有效性，因此药物制剂的稳定性很重要。

1 保证药物制剂稳定性的重要意义

稳定性是保证药物制剂质量和安全性的最基本要求。对于在制备和储存过程中容易降解变质的药物会极大程度上降低药物的治疗效果，同时也容易引发多种不良反应。因此，制药过程中，确保药物制剂的稳定性显得尤为重要。药物制剂在生产、贮存、使用过程中，会因各种因素的影响发生分解变质，从而导致药物疗效降低或副作用增加，有些药物甚至产生有毒物质，也可能造成较大的经济损失。通过对药物制剂稳定性的研究，考察影响药物制剂稳定性的因素及增加稳定性的各种措施、预测药物制剂的有效期，从而既能保证制剂产品的质量，又可减少由于制剂不稳定而导致的经济损失；此外，为了科学地进行处方设计，提高制剂质量，保证用药的安全、有效，我国在《药品注册管理办法》中对新药的稳定性也极为重视，规定新药申请必须呈报稳定性资料。

2 药物制剂稳定性的因素

药物制剂的基本要求应该是安全、有效、稳定，药物的稳定性指得是药物药效的稳定性。研究影响药物制剂稳定性的目的主要是明晰制约药物制剂稳定性的因素，探究维护药物制剂稳定性的方法。合理规划药物的有效期限，保障药物制剂药效的稳定性，进而保障广大患者的身体健康。

2.1 存放容器影响

药物制剂都需要存放在一种容器之中，存放容器的好坏是影响药物制剂的重要物理因素。选择劣质、不妥当的容器会导致药物制剂的损坏失效，也会造成容器的损坏。同时存放容器受外界环境的影响程度也会改变药物制剂的稳定新。所以根据药物制剂的主要性质来选择盛放或者包装容器是很重要的一点。

2.2 温度因素

根据平常粗糙的说法，对于多数反应，温度每升高10℃，反应速度增加2-3倍。虽然这对某些药物来说可能是相当准确的，但不能普遍适用，因为有些反应在10℃范围的变化却很迅速，以致用一般分析方法无法测定。绝大多数反应速度随温度的升高而增加，这个基本概念很是重要，例如注射液在加热灭菌或在热带地区制备或贮藏制剂，或用加热方法促使固体药物溶解等过程中，都必须充分考虑到温度对药物稳定性的影响。对热很敏感的药物某些生物制剂（例如胰岛素、增压素；催产素等注射剂及血清、疫苗等）和抗菌素等，更应避免加热，通常应贮藏于冰箱中。也有个别药物，温度降低，分解速度增加。

2.3 空气因素

空气中含有多种化学成分，其中氧气、氮气、氢气虽然其化学性质稳定，但与药物制剂相互作用都可能出现一定的化学反应。有些药物制剂化学性质活跃，在与氧气作用时极易发生氧化反应。实践证明，一旦药物发生氧化反应，带来的变化极为明显，其中物理性质变化尤为突出，颜色、体积等都会有明显的改变，同时，发生氧化反应也相应的就导致其稳定性降低，导致其药用效果严重下降或消失。例如，肾上腺素在氧气中长期放置就会发生氧化反应，这对其药效有着不可忽视的影响。

2.4 光线因素

光和热一样，可以提供产生化学反应所必须的活化能。要使分子活化，必须有适当频率和足够能量原辐射线被吸收。辐射能量单位称光子，光子的能量相当于一个量子。光子的能量与吸收到的辐射能的频率成正與波长成反比，所以光线的波长愈短，则每克分子药物吸收到的能量就愈大。药物制剂的光化分解通常是由于吸收了太阳光中的紫光和紫外光引起。某些药物的氧化一还原，环重排或环改变，联合、水解等反应，在特殊波长的沈线作用下都可能发生或加速。光化反应与湿度无关，但当一个分子吸收了一个量子的辐射能以后，就和其它分子碰撞，系统中的湿度因而升高。

2.5 氧气对药物制剂稳定性的影响

少部分的药物制剂只要极少的氧就能够产生反应。在一般的空间内，很难存在真空的条件，不管是药物制剂所存放的容器内或者是容器外，都会存在氧，细微的氧含量就足够引起这些药物制剂的反应，使得药物制剂变得不稳定，从而影响药物制剂的实际效果。

3 药物制剂稳定性的解决办法

3.1 药物制剂稳定性的解决方法

在处方因素方面，应慎重考虑药物制剂的PH值，确保PH值稳定；并采用盐酸或氢氧化钠，以及磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液等缓冲液进行调节。同时，根据药物制剂离子和催化水解的离子电荷，采用相应的溶媒。一般在两者相同时，宜采用低溶媒介电常数，反之亦然。

在外界因素方面，首先，应根据具体制剂品种选择适当的包装材料；其次，对药物制剂采取低温贮存，避免太阳、强光直接照射；再者，重视操作环境水分及湿度的控制，制剂含水量保持在1%以下；另外，在使用药物制剂前，还可通过加热来除去容器内的氧气；在储存时，可通过在溶液或容器中通入二氧化碳、氮气等惰性气体，或是对固体制剂采用真空包装等方式，来保障药物制剂的稳定性。

3.2 药物制剂稳定性的改善工作

除了上述针对药物制剂处方因素、外界因素的解决之外，本研究认为，保障药物制剂（特别是固体制剂）的稳定性，还可通过药物微囊化、多晶型药物以及薄膜包衣等方式，进一步予以强化。其中，药物微囊化，如采用明胶、琼脂等天然高分子囊材进行微囊技术包埋后，可有效预防空气、水分及光线等对药物制剂稳定性的影响；药物多晶型的转变，通过对固体制剂多晶现象及性质的了解，加强稳定性晶型功能，可确保其在制备、储存过程中的物理、化学稳定性；薄膜包衣，属片剂、丸剂和颗粒剂较为常见，则能够通过有效控制药物的吸湿、挥发，来提高药物制剂的稳定性。

结束语

药物稳定性的研究是为了探测药物在贮藏期内药物质量变化的规律，保证药物在使用期内不发生明显的质量变化。通过对药物稳定性的研究，可以对每种药品或制剂选择最佳的处方、包装，并为确定贮藏条件和使用期限或有效期提供条件，同时对于新药剂型确定前设计、生产工艺的优化、药品质量控制及药效的发挥都有着极为重要的作用。

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