电针治疗膝骨关节炎临床研究

具紫勇,王颖,陈昌乐,崔花顺,丁佳燕,王珂

(1.上海中医药大学,上海 201203;2.上海市气功研究所,上海 200030;3.上海中医药大学附属曙光医院,上海201203)

电针治疗膝骨关节炎临床研究

具紫勇1,王颖1,陈昌乐2,崔花顺3,丁佳燕1,王珂3

(1.上海中医药大学,上海 201203;2.上海市气功研究所,上海 200030;3.上海中医药大学附属曙光医院,上海201203)

目的 观察电针治疗膝骨关节炎的临床疗效。方法 将60例膝骨关节炎患者采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组,每组30例。对照组给予塞来昔布胶囊口服治疗,治疗组给予电针治疗。14 d为1个疗程。观察两组血清相关细胞因子(apelin、TNFα、TNFsR-Ⅰ、TNFsR-Ⅱ、IL-1β和IL-6)水平和治疗前后WOMAC骨关节炎评分、视觉模拟评分(VAS)的变化情况。结果 两组治疗前后WOMAC骨关节炎评分在总评分、疼痛、僵硬、功能障碍方面差异均有统计学意义(P＜0.05);两组治疗后WOMAC总评分、僵硬和功能障碍比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。两组治疗前后VAS评分比较,差异有统计学意义(P＜0.05);两组治疗后VAS评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗前后 IL-6、TNFα和 TNFsR-Ⅰ比较,差异有统计学意义(P＜0.05);对照组治疗前后IL-1β水平比较,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组治疗前后apelin水平比较,差异有统计学意义(P＜0.05),两组治疗后apelin水平比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 电针治疗膝骨关节炎疗效满意,可显著改善患者的临床症状、体征,并可通过调控细胞因子的表达起到镇痛、缓解症状的作用。

针刺疗法;电针;骨关节炎,膝关节;细胞因子;WOMAC;VAS

膝骨关节炎(Knee Osteoarthritis, KOA)是多因素导致的以膝关节软骨破坏为主的慢性退行性骨关节疾病,主要表现为疼痛、肿胀及关节进行性功能活动障碍,严重影响患者生活质量。膝骨关节炎的发病率和患病率均非常高,世界卫生组织估计全球60岁以上的人口约有 10%会出现相关的临床症状,人群中发生膝骨关节炎的概率是45%(其中男性为40%,女性为47%)[1-2],治疗该病引起的医疗花费也造成了社会沉重的经济负担[3]。目前膝骨关节炎的治疗仍以控制症状为主,以缓解疼痛、改善关节功能为治疗的主要目标,药物治疗方面,西医主要采用非甾体抗炎药为主,缓解炎症和疼痛,但并不能阻止骨关节炎的病理进程,且长期使用可损害软骨并伴随严重的不良反应[4]。近年来,笔者于上海中医药大学附属曙光医院针灸科采用电针治疗膝骨关节炎患者 30例,并与单纯药物治疗相比较,现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

60例病例均为2013年1月至2015年12月上海中医药大学附属曙光医院针灸科收治的膝骨关节炎患者,采用随机数字表法分为治疗组和对照组,每组 30例。治疗组中男6例,女24例;平均年龄(60±10)岁;平均病程(29.89±29.74)个月。对照组中男 7例,女23例;平均年龄(64±6)岁;平均病程(32.74±31.43)个月。两组患者性别、年龄和病程等一般情况比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准

西医诊断与分级标准参照美国风湿病协会(American Rheumatism Association,ARA)膝骨关节炎的诊断标准[5]以及膝骨关节炎 X线病情 Kellgren-Lawrence分级系统[6]。

1.3 纳入标准

①符合上述西医诊断标准;②年龄 38～80岁;③自愿参加试验并签署知情同意书。

1.4 排除标准

①已接受其他有关治疗,可能影响本研究效应者;②有明显膝关节内外翻畸形或患肢有血管神经损伤史者;③妊娠或哺乳期患者。

2 治疗方法

2.1 治疗组

取阳陵泉、梁丘、足三里、内膝眼、犊鼻。患者取仰卧位,采用针管进针法、迎随泻法、逆经方向斜刺1.2～1.5寸。进针后电针连接阳陵泉和梁丘穴,刺激参数为连续波,频率 2 Hz,电流 0.5～1.5 mA,时间30 min。隔日1次,14 d为1个疗程。

2.2 对照组

予塞来昔布胶囊(Celecoxib Capsules,商品名西乐葆,辉瑞制药有限公司生产)口服,每次200 mg,每日1次,14 d为1个疗程。

3 治疗效果

3.1 观察指标

3.1.1 WOMAC骨关节炎评分量表

采用国际公认的骨关节炎评价量表——西安大略麦马斯特大学骨性关节炎指数(Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index,WOMAC),对患者从疼痛、僵硬和关节功能3个方面进行评价,得分越高说明患者病情越严重。

3.1.2 视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)

治疗前后采用VAS评分评价患者对疼痛缓解程度的主观评价。

3.1.3 血清相关细胞因子测定

采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者治疗前后血清中 apelin(北京康肽生物科技公司)、TNFα、TNFsR-Ⅰ、TNFsR-Ⅱ、IL-1β、和IL-6(上海源叶科技有限公司)的含量。

3.2 统计学方法

采用SPSS16.0软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差表示,采用t检验;计数资料采用卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

3.3 治疗结果

3.3.1 两组治疗前后WOMAC评分比较

由表1可见,两组患者治疗后WOMAC总评分、疼痛和功能障碍评分与同组治疗前比较,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),说明两种治疗方法均能不同程度地改善膝骨关节炎的症状及严重程度;但僵硬评分仅治疗组治疗后与治疗前比较,差异具有统计学意义(P＜0.01),同时治疗组治疗后WOMAC总评分、僵硬和功能障碍评分与对照组比较差异均有具统计学意义(P＜0.05),说明治疗组在改善关节功能方面治疗效果优于对照组。

表1 两组治疗前后WOMAC评分比较 (±s,分)

表1 两组治疗前后WOMAC评分比较 (±s,分)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05,2)P＜0.01;与对照组比较3)P＜0.05

项目 治疗组(例数=30) 对照组(例数=30)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后疼痛 19.07±4.14 13.85±3.022)19.37±10.14 14.17±3.692)僵硬 5.19±1.39 3.30±1.172)3)5.70±2.77 5.57±2.48功能障碍 64.41±12.54 46.67±10.812)3)65.00±32.38 58.67±28.601)总评分 88.67±16.93 63.82±12.412)3)90.07±43.42 78.41±37.192)

3.3.2 两组治疗前后VAS评分比较

由表2可见,两组患者治疗后VAS评分与同组治疗前比较,差异有统计学意义(P＜0.05),但两组患者治疗后VAS评分比较差异无有统计学意义(P＞0.05),说明两种治疗方法均能不同程度地改善膝骨关节炎患者对疼痛的主观评价。

3.3.3 两组治疗前后血清相关细胞因子含量比较

由表3可见,治疗组和对照组治疗后血清IL-6、TNFα、和TNFsR-Ⅰ水平较同组治疗前降低(P＜0.05),但 TNFsR-Ⅱ水平无显著性改变(P＞0.05)。对照组治疗后血清IL-1β水平低于治疗前(P＜0.05)。治疗组治疗后血清 apelin水平低于治疗前(P＜0.05),且治疗组低于对照组(P＜0.05)。

表2 两组患者治疗前后VAS评分比较 (±s,分)

表2 两组患者治疗前后VAS评分比较 (±s,分)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后治疗组 30 4.81±1.04 3.30±1.021)对照组 30 4.77±1.37 3.41±1.141)

表3 两组治疗前后相关细胞因子含量比较 (±s)

表3 两组治疗前后相关细胞因子含量比较 (±s)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05;与对照组比较2)P＜0.05

项目 治疗组(例数=30) 对照组(例数=30)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后apelin(ng/mL) 1.16±0.14 0.95±0.091)2)1.15±0.08 1.14±0.06 IL-1β(pg/mL) 26.14±11.88 23.58±13.82 27.31±13.58 21.64±11.521)IL-6(pg/mL) 19.17±7.49 16.92±6.931)18.73±8.03 16.35±6.391)TNFα(pg/mL) 36.81±19.94 32.82±15.551)37.07±20.53 31.77±16.361)TNFsR-Ⅰ(ng/mL) 1.68±0.71 1.52±0.651)1.64±0.84 1.48±0.571)TNFsR-Ⅱ(ng/mL) 3.33±1.41 3.50±1.62 3.41±1.27 3.27±1.57

4 讨论

中医学古代文献中,并无“膝骨关节炎”之说,根据其症状体征,应归属于中医学“痹证”范畴。一些研究提示电针对各种关节炎性痛均产生不同程度的镇痛效应,同时还能改善和促进关节病变区域功能的恢复[7-8]。本研究采用的是局部电针刺激的针刺治疗方法。所取阳陵泉穴为足少阳胆经之合穴,又因其位于膝下,膝为筋之府,故为筋会。《铜人腧穴针灸图经》:“治膝伸不得屈,冷痹脚不仁,偏风半身不遂,脚冷无血色。”《针灸大成》:“主膝股内外廉不仁,偏风半身不遂,脚冷无血色……”梁丘为足阳明胃经之郄穴,是经脉在四肢部经气深聚的部位,临床上阳经郄穴多用于治疗急性疼痛,故梁丘可用于治疗痛症[9-12]。《针灸大成》:“主膝脚腰痛,冷痹不仁,跪难屈伸,足寒,大惊,乳肿痛。”因此取此两穴为主穴进行电针刺激。另外还选取了足三里、内膝眼、犊鼻进行局部针刺。足三里为足阳明胃经之合穴,又是六腑下合穴之胃下合穴。本穴主治广泛,为强健身体的要穴,亦可用于治疗膝痛等。《灵枢·五邪》:“……阴阳俱有余,若俱不足,则有寒有热,皆调于足三里。”膝眼有内外两穴,《太平圣惠方》记载,膝眼“治膝冷,疼痛不已”。《针灸大成》中《胜玉歌》:“两膝无端肿如斗,膝眼三里艾当施。”笔者采用以上穴位通过对膝关节的局部刺激,改善局部的血液循环,促进组织代谢,从而达到减轻疼痛,改善症状,促进关节功能恢复的作用。从WOMAC评分结果说明,电针可有效改善患者的膝关节疼痛、僵硬和功能障碍。疼痛方面VAS评分的变化趋势与WOMAC疼痛评分变化趋势一致,表明电针治疗可有效缓解膝骨关节炎患者的疼痛,但并不优于西药。

研究表明,促炎细胞因子包括TNFα、IL-1β和IL-6等在骨关节炎的发生发展中发挥重要作用[13-16]。骨关节炎发生时,关节液和滑膜组织中产生大量促炎细胞因子加速软骨基质降解,从而导致软骨组织代谢失衡,加剧软骨的破坏,导致关节炎症的发生[17]。当促炎细胞因子从受损组织释放至关节腔,它们可调节和敏化中枢和外周伤害性感受器,持续加重疼痛[18]。IL-1β可以加速降解透明软骨型胶原,并且帮助纤维软骨型胶原的增生,同时还使蛋白聚糖的分解速度大于合成速度,最直接地介导了软骨的破坏[19-20]。IL-6是在骨关节炎中导致软骨下骨层病变的关键细胞因子,能够激活不成熟的破骨细胞,刺激破骨细胞的形成[21-22]。TNFα在骨关节炎中的软骨基质降解和骨吸收中发挥重要作用,它能显著抑制软骨细胞中蛋白多糖、连接蛋白和Ⅱ型胶原的合成[23]。游离的TNFα作用于靶细胞的受体而发挥生物活性作用。TNF受体分为两类,一类为α型TNFR,又称为Ⅱ型TNFR(TNFsR-Ⅱ);另一类为β型TNFR,又称Ⅰ型 TNFR(TNFsR-Ⅰ)。在骨关节炎中,它们均参与了TNFα介导的病理性信号通路激活和转导[24-25]。在骨关节炎的发生发展过程中,IL-1β、IL-6和 TNFα往往相互协同加速关节损伤和加重疼痛。而apelin是一种脂肪细胞因子,广泛分布于中枢神经系统和外周组织中,参与多种生理和病理过程,包括炎症、疼痛和骨关节炎[26-27]。以往的研究提示apelin可能是电针效应的一个潜在效应物质和靶点[28]。本次研究结果表明,电针治疗可有效减轻膝骨关节炎患者血清中apelin、IL-6、TNFα和 TNFsR-Ⅰ的水平,达到镇痛、缓解症状、改善关节功能的作用。

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Clinical Study on Electroacupuncture for Knee Osteoarthritis

JU Zi-yong1,WANG Ying1,CHEN Chang-le2,CUI Hua-shun3,DING Jia-yan1,WANG Ke3. 1.Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai201203,China; 2.Shanghai Qigong Research Institute,Shanghai200030,China;3.Shuguang Hospital,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai201203,China

Objective To observe the clinical efficacy of electroacupuncture (EA) in treating knee osteoarthritis(KOA). Method Sixty KOA patients were randomized into a treatment group and a control group by using random number table, 30 cases each. The control group was intervened by oral administration of Celecoxib capsules, while the treatment group was given EA, 14 d as a treatment course. The changes of relevant cytokines [apelin, tumor necrosis factor (TNF)-α, TNF soluble receptor (TNFsR)-Ⅰ, TNFsR-Ⅱ, interleukin (IL)-1β, and IL-6]in serum of the two groups were observed. Result The intra-group comparisons of the total score, and the scores of pain, stiffness and dysfunction of the Western Ontario and McMaster Universities (WOMAC) osteoarthritis index showed significant differences in both groups (P＜0.05); there were significant between-group differences in comparing the total score,and the scores of pain, stiffness and dysfunction of the WOMAC index after the treatment (P＜0.05). The Visual Analogue Scale (VAS) scores were changed significantly after the intervention in both groups (P＜0.05); there was nosignificant difference in comparing the VAS score between the two groups after the treatment (P＞0.05). The levels of IL-6, TNF-α and TNFsR-Ⅰ were significantly changed after the treatment in both groups (P＜0.05); the level of IL-1β was markedly changed after the intervention in the control group (P＜0.05); there was a significant change in the level of apelin after the intervention in the treatment group (P＜0.05), and there was a significant difference in comparing the level of apelin between the two groups after the treatment (P＜0.05). Conclusion EA can produce a satisfactory efficacy in treating KOA; it can significantly improve the symptoms and signs, and mitigate pain and symptoms through regulating the expressions of cytokines.

Acupuncture therapy; Electroacupuncture; Osteoarthritis, Knee; Cytokine; WOMAC; VAS

R246.2

A

2017-04-05

10.13460/j.issn.1005-0957.2017.09.1111

1005-0957(2017)09-1111-05

国家自然科学基金(81202767);上海市自然科学基金(15ZR1441300);上海市卫生局中医药科研基金项目(2012QL016A;2014JP030A);国家体育总局气功中心科研课题(QG2016045);上海市中医药事业发展三年行动计划项目(ZY3-CCCX-2-1003)

具紫勇(1979—),男,副教授,博士,Email:juziyong@hotmail.com

王珂(1980—),男,副研究员,博士,Email:wangke8430@163.com