女性青春期后痤疮临床分型与风险因素相关性研究

赖慧颖 陆凌怡 侯霄枭 胡婷婷 鞠强

200127上海交通大学医学院附属仁济医院皮肤科

女性青春期后痤疮临床分型与风险因素相关性研究

赖慧颖 陆凌怡 侯霄枭 胡婷婷 鞠强

200127上海交通大学医学院附属仁济医院皮肤科

目的探讨女性青春期后痤疮不同临床分型与相关风险因素之间的关联。方法对2016年1-10月期间在我院皮肤科门诊就诊的25岁以上女性青春期后痤疮患者，通过问卷的方式调查相关风险因素，由皮肤科医生进行患者皮损评估、临床分型分级。采用SPSS21.0软件进行统计学处理。组间均数比较采用t检验，计数资料比较采用卡方检验。结果312例女性青春期后痤疮患者参与调查，其中轻中度痤疮268例（85.9%），重度44例（14.1%）；持续型241例（77.2%），迟发型71例（22.8%）；粉刺型102例（32.7%），丘疹型210例（67.3%）。相关风险因素调查发现，121例有季节加重因素，其中夏季加重者最多，有59例占18.9%；饮食加重因素中，辛辣刺激食物131例（42%），甜食93例（29.8%），油炸食物85例（27.2%）；196例（62.8%）有经前期加重现象；心理因素加重者161例（51.6%）；外源性化学物质接触加重者136例（43.6%）。丘疹型患者饮食、月经前加重及便秘因素较粉刺型具有更高风险（χ2值分别为4.523、4.068、3.910，均P＜0.05）；而粉刺型较丘疹型以及迟发型较持续型患者与外源性化学物质接触如化妆品的使用、暴露于污染的空气中、职业相关有害物质接触等更加相关（χ2值分别为6.579、9.057，均P＜0.05）。此外，与迟发型相比，经前加重现象在持续型中更为显著（χ2=4.512，P＜0.05）。结论女性青春期后痤疮发病风险因素复杂，月经前加重现象在丘疹型和持续型青春期后痤疮中较为明显，饮食、便秘在丘疹型中具有更高风险，但粉刺型及迟发型还应考虑外源性化学物质接触情况。在临床诊疗女性青春期后痤疮中应考虑其分型。

寻常痤疮；女性；青春期后痤疮；临床分型；风险因素

青春期后痤疮指发病年龄在25岁以上的痤疮，又称为成人痤疮［1］，国内报道其占痤疮患者的31%［2］。与发生于青春期的寻常痤疮相比，青春期后痤疮好发于女性，病因及临床表现更加复杂多样，对常规治疗抵抗。目前认为青春期后痤疮发病因素可能与遗传、内分泌失调、精神状况、内在疾病及药物、化妆品、环境污染等多种内外因素有关。临床上根据其发病时间分为持续型和迟发型，前者是指从青春期开始发病，持续至25岁以后，后者指25岁以后才开始出现［3］。根据皮损表现又可分为粉刺型和丘疹型［4］。本文采用问卷形式结合医生对疾病的临床评估，研究女性青春期后痤疮临床分型与相关风险因素的关联。

对象与方法

一、对象

选自2016年1-10月到我科就诊的25岁以上女性青春期后痤疮患者，不限痤疮等级。排除条件：长期或近期服用避孕药及各种激素者等；近1个月内内服或外用药物治疗痤疮者；妊娠或哺乳期妇女。

二、方法

1.调查问卷：所有病例进行统一的系统问卷调查和皮肤专科检查，由3名医师完成，记录患者一般信息、痤疮初发时间、持续及加重时间、个人职业史、家族史，记录患者认为可能加重痤疮的风险因素（可多选）包括吸烟、使用化妆品、季节、环境污染（雾霾、粉尘、尾气、甲醛）、饮食习惯（辛辣刺激食物、甜食、油炸食品、牛奶、海鲜、巧克力、酒）、月经、便秘、睡眠不足、心理精神因素（抑郁、焦虑、生气、压力），并记录患者伴发的疾病及其他皮肤病情况。

2.痤疮分级：采用Pillsbury国际改良法对皮损进行分级［5］。

3.痤疮分型：根据皮损特点，采用Capitanio等［4］分类法分为丘疹型：以炎症性丘疹、脓疱及结节或囊肿为主；粉刺型：以面部粉刺为主要表现，可伴有囊肿或少量炎症性丘疹。根据发病时间，采用Goulden等［3］分类法分为持续型：青春期开始发病，持续到25岁以后；迟发型：25岁以后发病。

4.统计学处理：采用SPSS21.0软件，计量资料以±s表示，组间均数比较采用t检验，计数资料采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、一般资料

收集门诊312例女性青春期后痤疮患者问卷，年龄25～48（27.720±3.632）岁，其中25～29岁249例（79.8%），30～39岁56例（17.9%），≥40岁7例（2.3%）。丘疹型210例（67.3%）与粉刺型102例（32.7%）的年龄分别为（27.838±3.6592）岁和（27.471±3.584）岁，两组年龄比较，差异无统计学意义（t=0.838，P=0.249）；持续型241例（77.2%）和迟发型71例（22.8%）年龄分别为（26.970±2.966）岁和（30.270±4.462）岁，两组比较，差异有统计学意义（t=7.269，P＜0.001）。痤疮分级：Ⅰ级102例（32.7%），Ⅱ级73例（23.4%），Ⅲ级93例（29.8%），Ⅳ级44例（14.1%）。各年龄组痤疮严重程度构成见表1。

二、发病风险因素分析及不同分型之间风险因素的比较

1.风险因素分析：见表2。312例患者中，认为加重痤疮的风险因素中，季节因素121例占38.8%，饮食因素206例占66%。痤疮严重程度受月经影响198例占63.5%。熬夜174例占55.8%，便秘80例占25.6%，心理因素161例占51.6%。此外，患者认为痤疮加重与外源性化学物质接触有关者者136例占43.6%。

表1 不同年龄组痤疮312例严重程度分级［例（%）］

2.临床分型与风险因素关联性分析：丘疹型与粉刺型青春期后痤疮相比，饮食（χ2=4.523，P=0.033）、经前期加重（χ2=4.068，P=0.044）、便秘（χ2=3.910，P=0.048）因素对丘疹型痤疮的影响高于粉刺型（均P＜0.05）；而外源物质接触对粉刺型痤疮的影响则高于丘疹型（χ2=6.579，P＜0.05），在心理因素（χ2=0.770，P=0.380）、熬夜（χ2=0.264，P=0.607）方面对两者间的影响无明显差异（均P＞0.05）（表2）。

持续型与迟发型青春期后痤疮比较，两者在饮食（χ2=0.287，P=0.592）、心理因素（χ2=0.135，P=0.713）、熬夜（χ2=0.956，P=0.328）、便秘（χ2=0.060，P=0.806）方面差异无统计学意义（均P＞0.05），但与外源物质接触对迟发型的影响高于持续型（χ2=9.057，P＜ 0.05），使用化妆品加重痤疮的占32.1%，高于空气污染、吸烟、接触化学物质，此外，月经前加重现象在持续型中更为显著（χ2=4.512，P＜ 0.05）（表2）。

三、痤疮家族史及疾病伴发情况

312例患者中，67例（22.3%）的1级亲属具有较严重的痤疮史，39例（13%）伴有脂溢性皮炎，21例（7%）伴有玫瑰痤疮，8例（2.7%）伴有多囊卵巢综合征，7例（2.3%）伴有甲状腺疾病，5例（1.7%）伴有子宫肌瘤，2例（0.7%）诊断为反常性痤疮，1例（0.3%）伴有垂体微腺瘤。

讨 论

本研究显示，女性青春期后痤疮以轻中度痤疮为主要表现，与国外报道相似［6］。随着年龄增长，痤疮的严重程度有所减轻，25～29岁组以Ⅰ～Ⅲ级痤疮为主占85.9%，30～39岁组则Ⅰ、Ⅱ级占58.9%。持续型青春期后痤疮占77.2%，略低于国外报道的80%［7］。此外发现，25～29岁年龄组患者在本调查占79.8%，且严重程度较30岁以后重，可能与这一年龄段雄激素及其他激素仍处于较高水平、皮脂腺分泌旺盛有关，大部分是青春期痤疮的延续表现。

季节与痤疮加重及缓解是否相关仍存在争议。最近有报道［8］，冬季加重的比例最多，达40.5%，夏季最少为34.1%，并认为夏季和秋季痤疮缓解是因为紫外线照射诱导免疫抑制，减少朗格汉斯细胞活性以达到减少炎症的作用［9］。我们的研究结果与之相反，夏季痤疮加重者最多占18.9%，而冬季加重者最少为8.0%。这可能与不同国家在不同季节的生活方式以及地域条件包括温差、湿度等因素的差别或者研究对象及痤疮的不同类型有关。本研究没有发现总体季节及四个分季节在不同临床类型上存在统计学差异，但不排除不同类型青春期后痤疮在不同的条件下存在差异性，这需要今后大样本的临床调查。

表2 312例痤疮临床分型与相关风险因素关联性分析［例（%）］

饮食与痤疮的关系密切，高糖、含ω6脂肪酸比例高的高脂饮食以及脱脂牛奶的摄入会加重痤疮病情。机制上可能与胰岛素样生长因子1（IGF-1）升高或通过其他途径间接刺激雄激素分泌有关［10］。曹萍［11］研究69例女性青春期痤疮患者，其中65.2%诉辛辣饮食会使痤疮加重。本调查中66%患者诉饮食会加重痤疮，前3位分别是辛辣刺激（42%）、甜食（29.8%）、油炸食品（27.2%），而牛奶仅占7.1%。这样的差异，可能与我国年轻人中口味偏辣以及牛奶消费量低于西方国家的饮食习惯有关，但辛辣刺激物食物是否诱发和加重痤疮尚存在争议性。由于样本量的限制，我们没有对具体饮食种类与临床分型之间进行统计学分析。

皮肤疾病被认为是内在系统疾病的外在表现，青春期后痤疮亦是如此，内源性因素包括内分泌因素、熬夜、性激素改变、便秘、心理精神因素等［12-13］。国外研究发现，丘疹型青春期后痤疮常与月经及高雄激素水平有关［14］，国内研究也显示［11，15］，较高比例的女性青春期后痤疮患者具有月经前痤疮加重现象，我们的结果与这些报道相似。另外，某些内分泌疾病以及代谢相关综合征可直接或间接引起雄激素水平升高而诱发痤疮［16-17］。本研究发现，5.1%的患者合并内分泌系统疾病，包括多囊卵巢综合征、甲状腺疾病等。相较于粉刺型，丘疹型在月经前加重现象及受熬夜、便秘、饮食的影响更为显著，或许间接证实了丘疹型可能与内在风险因素更加密切。51.6%的患者诉伴有压力、焦虑、抑郁等精神因素影响时可引发痤疮或使痤疮加重，与先前国内相关研究［11］相比明显上升，可能与新时代快速的生活节奏，使成年人面对家庭、工作等的压力不断上升有关。也有研究认为，下丘脑-CRH（促肾上腺皮质激素释放激素）-皮肤轴可能是精神因素加重痤疮的机制［18］。

外源性因素（包括吸烟、使用化妆品、暴露于空气污染、职业相关有害物质等）在痤疮中的作用长期受到忽视。国外则有研究显示，女性粉刺型痤疮的发生主要与吸烟相关［4］，国内有小样本研究认为外界因素与青春期后痤疮无关［15］，但这可能与国内研究没有对皮损进行临床分型有关。我们的结果发现，与丘疹型及持续型相比，粉刺型和迟发型痤疮与外源性因素接触史具有更大的相关性，尤其是外用化妆品占主要地位，其次为空气污染，吸烟因素排序靠后的原因可能是因为中国女性吸烟率较西方国家低。此外，空气污染在我国城市中较为严重，大气污染物PM2.5中的主要成分二噁英及多环芳香烃类化合物等可以诱导痤疮［19-20］，但空气污染与痤疮相关性仍需要更多的临床研究加以证实。

总之，女性青春期后痤疮发病因素复杂。本研究发现，不同临床类型的青春期后痤疮与多种内外风险因素之间存在着明显的差异性，临床上对患者进行必要的临床分型，仔细询问病史，完善必要的检查等对女性青春期后痤疮的正确防治极为重要。对分型与相关风险因素更加详细地分析，如饮食种类、化学物质种类及四季之间的关系，未来需要更大样本的临床调查加以证实。

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Relationship between clinical types and related risk factors in female patients with post-adolescent acne

Lai Huiying,Lu Lingyi,Hou Xiaoxiao,Hu Tingting,Ju Qiang
Department of Dermatology,Renji Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine,Shanghai 200127,China

Ju Qiang,Email:qiangju401@sina.com

ObjectiveTo investigate the relationship between clinical types and related risk factors in female patients with post-adolescent acne.MethodsFemale outpatients with post-adolescent acne aged more than 25 years were enrolled from Department of Dermatology of Renji Hospital between January and October 2016.A questionnaire survey was conducted to investigate related risk factors for postadolescent acne in the females.Skin lesions and clinical types were evaluated by dermatologists.Statistical analysis was carried out byttest for comparison of means between two groups and by chi-square test for comparison of ratios.ResultsA total of 312 female patients with post-adolescent acne completed the survey,including 268（85.9%）with mild to moderate acne and 44（14.1%）with severe acne,241（77.2%）with persistent acne and 71（22.8%）with late-onset acne,or 102（32.7%）with comedonal post-adolescent acne（CPAA）and 210（67.3%）with papular post-adolescent acne（PPAA）.Survey on related risk factors showed that 121 patients reported seasonal factors and 59（18.9%）patients became worse in summer,and spicy,sweet and fried foods can aggravate the condition in 131（42%）,93（29.8%）and 85（27.2%）patients respectively.Other risk factors such as premenstrual period（62.8%,196/312）,psychological factors（51.6%,161/312）and exogenous chemical exposures（43.6%,136/312）were complained of by the patients.Furthermore,premenstrual period,diet and constipation were found to be more associated with PPAA compared with CPAA（χ2=4.523,4.068,3.910,respectively,allP＜ 0.05）.Exogenous chemical exposures,such as the use of cosmetics,exposure to polluted air environment and occupational hazards,were more associated with CPAA compared with PPAA,as well as with late-onset acne compared with persistent acne（χ2=6.579,9.057,bothP＜ 0.05）.In addition,premenstrual exacerbation occurred more frequently in patients with persistent acne compared with those with late-onset acne（χ2=4.512,P＜ 0.05）.ConclusionsThe risk factors for the occurrence of female post-adolescent acne are very complex.Premenstrual exacerbation plays a major role in the aggravation of papular and persistent post-adolescent acne,diet and constipation are more associated with PPAA,and exogenous chemical exposures are still be considered in the aggravation of comedonal and late-onset post-adolescent acne.Thus,clinical types should be considered in the diagnosis and treatment of post-adolescent acne in females.

Acne vulgaris;Female;Post-adolescent acne;Clinical classification;Risk factors

鞠强，Email：qiangju401@sina.com

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2017.03.004

国家自然科学基金（81472894）；上海市卫计委重点课题（20134037）

Fund programs:National Natural Science Foundation of China（81472894）;Key Project of Shanghai Municipal Health and Family Planning Commission（20134037）

2016-12-22）

（本文编辑：颜艳）