血清TNF-α与IL-6检测在非酒精性脂肪肝诊断中的意义

王瑞峰，王小兵

(1.哈尔滨医科大学附属第四医院消化内科；2.哈尔滨医科大学附属第一医院消化内科，黑龙江 哈尔滨 150000)

血清TNF-α与IL-6检测在非酒精性脂肪肝诊断中的意义

王瑞峰1，王小兵2

(1.哈尔滨医科大学附属第四医院消化内科；2.哈尔滨医科大学附属第一医院消化内科，黑龙江 哈尔滨 150000)

目的研究血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)检测在非酒精性脂肪肝诊断中的意义。方法选取35例非酒精性脂肪肝患者作为观察组，35名健康人群作为对照组，利用自动生化仪进行血脂、血糖及肝功能检查，放射免疫法测定空腹胰岛素、血清TNF-α、IL-6水平。结果观察组患者高密度脂蛋白胆固醇水平低于对照组，甘油三酯、空腹血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者天门冬氨酸氨基转肽酶、谷氨酰转肽酶、丙氨酸氨基转肽酶水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血清TNF-α、IL-6水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论TNF-α、IL-6可能参与了非酒精性脂肪肝疾病的合成及发展，在临床诊断中具有较重要的参考价值，有助于该病的早诊断及早治疗。

肿瘤坏死因子-α；白细胞介素-6；非酒精性脂肪肝；临床诊断

近年来，随着人们生活水平的提高，饮食及作息时间的不规律等因素，导致肥胖及其他相关代谢综合征等疾病大面积发展，其中，非酒精性脂肪肝病便是最为典型的疾病[1]。非酒精性脂肪肝病指除酒精及其他明确的损肝因素外所导致的肝细胞内脂肪过度沉积，且临床上与胰岛素抵抗及遗传易感性等密切相关的获得性代谢应激性肝损伤，包括非酒精性脂肪肝、单纯性脂肪肝及其他相关的肝硬化[2]。大部分患者表现为乏力、消化不良、肝脾肿大、肝区疼痛等非特异性症状，小部分患者由于体重超重或内脏肥胖等因素，出现空腹血糖增高、血脂紊乱等常见的代谢综合征，对患者的生活构成严重的影响[3]。血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)是临床上调节胰岛素抵抗的重要的细胞因子，通过稳定患者体内脂肪组织及肝脏的免疫功能，控制血清TNF-α、IL-6的发生量，最终达到治疗的目的[4]。基于此，本研究分析血清TNF-α、IL-6检测指标在非酒精性脂肪肝诊断中的评价意义。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2015年1月至2016年8月在哈尔滨医科大学附属第四医院就诊的35例非酒精性脂肪肝患者作为观察组，本研究已经本院伦理委员会批准。其中，男性21例，女性14例；年龄32～68岁，平均年龄(46.82±2.73)岁。另选取同期在本院进行健康体检的人员35名作为对照组，其中，男性23例，女性12例；年龄34～70岁，平均年龄(47.05±2.24)岁。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2入选标准

纳入标准：(1)所有患者均经临床确诊；(2)所有患者参与本研究前未给予其他治疗；(3)所有患者均自愿参与本次研究；(4)均签署知情同意书[5]。排除标准： (1)排除存在自身免疫性肝炎的患者；(2)排除长期饮酒，或饮酒时间>5年的患者；(3)排除存在糖尿病或其他严重感染性疾病的患者；(4)排除非自愿参与本次研究的患者[6]。

1.3方法

要求所有参与本次研究的人员检查前均空腹12 h，于受检当日抽取参检人员的空腹肘静脉8 mL，对血液标本实施离心处理，将血浆与血清进行分离，采用自动生化仪进行血脂、血糖及肝功能检查，采用放射免疫法测定空腹胰岛素、血清TNF-α、IL-6水平。此外，对所有参检人员进行常规的血压、身高、体重的测量，同时使用彩色超声诊断仪进行肝脏B超扫描。

1.4观察指标

对比两组患者血脂、血糖水平，包括TC(总胆固醇)、TG(甘油三酯)、FBG(空腹血糖)、LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)、HDL-C(高密度脂蛋白胆固醇)；对比两组患者肝功能水平，包括AST(天门冬氨酸氨基转肽酶)、GGT(谷氨酰转肽酶)、ALT(丙氨酸氨基转肽酶)；对比两组患者HOMA-IR、血清TNF-α、IL-6水平，其中，空腹胰岛素采用稳态模型评价法(HOMA)测定，计算公式如下：HOMA-IR(胰岛素抵抗指数)=空腹胰岛素/22.5×空腹血糖[7]。

1.5统计学分析

2 结果

2.1血脂及血糖水平

对照组患者HDL-C水平高于观察组，TG、FBG、TC、LDL-C水平均低于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者血脂及血糖水平比较

2.2肝功能水平

对照组患者AST、GGT、ALT水平均低于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者肝功能水平比较

2.3 HOMA-IR、血清TNF-α、IL-6水平

对照组患者HOMA-IR、血清TNF-α、IL-6水平均低于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

组别HOMA-IR血清TNF-α(mmol/mL)IL-6(ng/mL)观察组2.98±1.869.16±3.020.26±0.06对照组2.04±1.687.42±2.650.19±0.05t值2.2192.5625.302P值<0.05<0.05<0.05

3 讨论

非酒精性脂肪肝是临床常见疾病，近年来发病率逐年升高，多发生于无饮酒史的患者中，与代谢综合征相伴出现。目前，临床上对于非酒精性脂肪肝的发病机制暂无明确的定义[8-9]。医学研究显示[10]，由于患者肝实质细胞内脂肪出现变性及沉积后无法正常代谢出体外，从而导致疾病的发生。此外，非酒精性脂肪肝甚至可导致失代偿期肝硬化、肝细胞癌，或诱发其他慢性肝病、2型糖尿病、动脉粥样硬化等，严重者威胁患者生命。大量数据显示[11]，每年约3%的患者出现肝功能衰竭，接受肝移植手术治疗；约15%的患者出现肝硬化或脂肪性肝炎等恶性病变[12]。由此可见，对于非酒精性脂肪肝患者做到早发现、早治疗，有助于控制病情的恶化，并改善预后效果。

本研究分析血清TNF-α、IL-6检测指标在非酒精性脂肪肝诊断中的意义，结果显示，观察组患者HDL-C水平低于对照组，TG、FBG、TC、LDL-C水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明非酒精性脂肪肝患者存在较为严重的血糖及血脂代谢紊乱，造成TG、FBG、TC、LDL-C水平明显升高，HDL-C水平下降；对比两组肝功能水平变化，观察组患者GGT、ALT、AST水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示患者体内大量的脂肪导致肝细胞出现病变，造成肝脏结构的改变，进而出现肝功能异常，诱发肝功能代谢水平异常[13-14]。分析其原因可知肝脏是人体代谢的重要器官，肝脏内的脂肪是人体从食物及外周脂肪组织中所获取的，且摄入的食物在经过水解后消化形成乳糜微粒[15]，其主要成分为甘油三酯，乳糜微粒在进入肝脏后易被分解为脂肪酸及甘油，随着脂肪酸进入肝细胞后在线粒体内氧化分解，再次合成甘油三酯及胆固醇酯，若甘油三酯合成过多，将会加重肝脏的运输压力，导致大量的甘油三酯聚集在肝脏中，随着时间的发展，将导致肝脏病变[16]。此外，胰岛素抵抗在非酒精性脂肪肝疾病中具有重要的作用，由于患者体内胰岛素分泌出现异常，胰岛素抵抗的发生影响着肝糖原的合成，进而促使糖代谢损伤，严重者出现肝源性糖尿病，时刻威胁患者生命，影响患者的生活质量[17-18]。对比两组 HOMA-IR、血清TNF-α、IL-6水平，观察组患者HOMA-IR、血清TNF-α、IL-6水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明HOMA-IR水平是反应非酒精性脂肪肝的基本特征，血清TNF-α是临床上常见的炎症因子，参与自身免疫性疾病及其他炎症疾病的发生及合成，而IL-6是与炎症高度相关的细胞因子，且IL-6是由肝脏合成的C反应蛋白诱导剂[19]。由此可见，血清TNF-α、IL-6是参与非酒精性脂肪肝的发生及发展，随着血清TNF-α、IL-6水平的升高，患者发病的风险越大。

综上所述，TNF-α、IL-6可能参与了非酒精性脂肪肝疾病的合成及发展，在临床诊断中具有较重要的价值，并有助于该病的早发现及治疗。

[1] 李娜，吴国梁，肖国强.16周太极拳健步走综合练习对中老年非酒精性脂肪肝患者肝功能和血清肿瘤坏死因子-α的影响[J].中国老年学杂志，2016，36(10)：2455-2457.

[2] 刘雅静.自拟清肝降脂汤对非酒精性脂肪肝患者抵抗素、肿瘤坏死因子-α及氧化应激的影响[J].现代中西医结合杂志，2016，25(36)：4002-4004，4008.

[3] Gonzalez E,Flier E,Molle D,etal.Hyperinsulinemia leads to uncoupled insulin regulation of the GLUT4 glucose transporter and the Fox O1 transcription factor[J].Proc Natl Acad Sci USA,2011,108(25):10162-10167.

[4] 郑琳颖，潘竞锵，杨以琳，等.白芍总苷下调果糖-高脂诱导大鼠非酒精性脂肪性肝病ERK1 /2，TLR4和 TRL9蛋白表达的作用[J].中国药学杂志，2014，49 (24)：2168-2172.

[5] 李枫林，张宝，管石侠，等.非酒精性脂肪肝病大鼠IL-1β、IL-18、TNF-α水平的变化[J].安徽医科大学学报，2016，51(3)：351-354.

[6] 周珂，刘忠第，谭勇，等.高尿酸血症和非酒精性脂肪肝异病同治规律及分子机制预测[J].中国实验方剂学杂志，2017，23(1)：206-212.

[7] 易艳容，曾亚.微生态制剂对非酒精性脂肪肝患者肝功能及 HOM A-IR 的影响[J].医学临床研究，2015，32(6)：1132-1133，1136.

[8] 马欣，顾宏图，赵瑜，等.不同证候的非酒精性脂肪肝合并肝损伤患者的血清代谢组学分析[J].中华中医药杂志，2017，32(3)：1246-1250.

[9] Al Rifai M,Silverman MG,Nasir K,etal.The association of non-alcoholic fatty liver disease，obesity，and metabolic syndrome，With systemic inflammation and subclinical atherosclerosis:the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) [J].Atherosclerosis,2015,239(2):629-633.

[10] 杨艳红，李守贤.非酒精性脂肪肝与心血管疾病的关系及可能机制[J].医学综述，2017， 23(6)：1151-1155，160.

[11] 蓝常明.不同程度非酒精性脂肪肝患者肿瘤坏死因子-α、白介素-6的检测及意义[J].现代消化及介入诊疗，2016，21(1)：85-87.

[12] 钟莉莉，郭迎雪，吴凡，等.妊娠期急性脂肪肝病情观察及临床分析[J].中国实验诊断学，2015，19(9)：1570-1571.

[13] 郭燕华，傅晓冬，侯清华.36例妊娠期急性脂肪肝的临床特征及母婴结局[J].现代妇产科进展，2016，25(10)：781-783，786.

[14] 阎纳新，郭云，刘洪德，等.乌丹降脂胶囊对 SD 大鼠非酒精性脂肪肝体内FGF-21和 TNF-α的调节作用[J].河北医药，2016，38(6)：918-920.

[15] Lee MK,Park HJ,Jeon WS,etal.Higher association of coronary artery calcification with non-alcoholic fatty liver disease than withabdominal obesity in middle-aged Korean men:the Kangbuk Sam-sung Health Study[J].Cardiovasc Diabetol,2015,14(88):12933-12953.

[16] 金世禄，屈冬冬.非酒精性脂肪肝患者血清TNF-α、IL-6水平变化及其与胰岛素抵抗的相关性[J].实用临床医药杂志，2015，19(5)：48-50.

[17] 李怀祥，高玉琴，杨玉芹，等.妊娠期急性脂肪肝患者的临床检验指标变化[J].中国煤炭工业医学杂志，2016，19(1)：1-3.

[18] Wong VW,Wong GL,Yeung JC,etal.Long-term clinical outcomes after fatty liver screening in patients undergoing coronary angiogram:A prospective cohort study[J].Hepatology,2016,63(3):754-763.

[19] 孙奕飞，杨占风，郁海燕，等.冠心病并发非酒精性脂肪肝中脂联素肿瘤细胞因子-α及胰岛素抵抗的表达[J].河北医学，2015，21(1)：13-16.

ThesignificanceofdetectionofserumTNF-αandIL-6inthediagnosisofnonalcoholicfattyliver

WANG Rui-feng1,WANG Xiao-bing2

(DepartmentofGastroenterology,1.TheFourthAffiliatedHospitalofHarbinMedicalUniversity;2.TheFirstAffiliatedHospitalofHarbinMedicalUniversity,Harbin150000,Heilongjiang,China)

Objective：To evaluate the significance of detection of serum TNF-α and IL-6 in the diagnosis of nonalcoholic fatty liver.Methods35 cases of patients with nonalcoholic fatty liver were selected as the observation group,35 cases of healthy persons were selected as the control group.Using automatic biochemical analyzer，blood lipids,blood glucose and liver function tests were detected.The levels of fasting insulin,serum TNF-α and IL-6 were measured by radioimmunoassay.ResultsThe level of HDL-C in the observation group was lower than that in the control group,the levels of TG,FBG,TC and LDL-C were higher than those in the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).The levels of GGT,ALT and AST in the observation group were higher than those in the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).The levels of HOMA-IR,serum TNF-α and IL-6 in the observation group were significantly higher than those in the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionSerum TNF-α and IL-6 may be involved in the synthesis and development of nonalcoholic fatty liver disease,and have important value in clinical diagnosis,which is helpful for early onset and treatment of disease.

TNF-ɑ;IL-6;Nonalcoholic fatty liver;Clinical diagnosis

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.05.014

黑龙江省卫生计生委科研课题(2016-032)；哈尔滨医科大学第一附属医院院基金(2017B019)

2017-03-20

王瑞峰(1975-)，男，博士，主治医师。E-mail:icon9999@163.com

王小兵，E-mail:wdbbwxb@163.com

时间： 2017-10-10 02∶28

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20171010.0228.030.html

1005-3697(2017)05-0698-03

R575.5

A

(学术编辑向军英)

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