小剂量肠溶阿司匹林对真性红细胞增多症患者凝血功能的影响

刘洁，陈哲，张斌，佟长青

(河北北方学院附属第一医院，1.血液科，2.检验科，河北 张家口 075000)

小剂量肠溶阿司匹林对真性红细胞增多症患者凝血功能的影响

刘洁1，陈哲1，张斌2，佟长青1

(河北北方学院附属第一医院，1.血液科，2.检验科，河北 张家口 075000)

目的探讨小剂量肠溶阿司匹林对于真性红细胞增多症患者凝血功能的影响。方法选取68例真性红细胞增多症患者，按随机数表法分为两组，每组各34例。对照组行羟基脲治疗，观察组在对照组基础上加用小剂量肠溶阿司匹林治疗，比较两组凝血功能指标、血液参数指标及骨髓象指标情况。结果治疗前，两组凝血功能、血液参数及骨髓象指标比较，差异无统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组血小板计数、白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞(RBC)均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组粒细胞系、粒/红细胞比值均明显高于对照组，红细胞系及巨核细胞计数低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组凝血酶原时间(PT)及部分活化凝血活酶时间(APTT)均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论在真性红细胞增多症治疗过程中行小剂量肠溶阿司匹林治疗效果确切，可有效改善凝血功能，控制病情发展，值得临床推广。

肠溶阿司匹林；真性红细胞增多症；凝血功能

真性红细胞增多症是一种骨髓增殖性疾病，主要特征为红系细胞克隆性增殖，易对红系及粒系造成影响，也可造成巨核系增加，以脾肿大、血栓、出血发生率增高为主要临床表现[1]。目前尚未发现真性红细胞增多症的发病机制，而大多数学者认为，红细胞增多改变血管内环境，并在一定程度上影响机体免疫系统是其发生的主要原因[2-3]。此外，真性红细胞增多症常合并凝血功能异常，加重病情发展，严重影响患者预后。因此，及时采取有效措施进行治疗对改善患者预后显得尤为关键[4]。肠溶阿司匹林作为临床治疗常用药，是一种酸性非甾体药物，能抑制血小板血栓素A2生成，进而抑制血小板聚集，作用机理是不可逆的抑制环氧合酶合成，具有消炎、解热、镇痛等效果，在临床治疗心血管疾病中应用广泛。本研究为探讨小剂量肠溶阿司匹林对于真性红细胞增多症患者凝血功能的影响，对2011年3月至2014年3月在本院进行治疗的68例真性红细胞增多症患者进行研究，获得较好的结果。具体报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

将2011年3月至2014年3月在河北北方学院附属第一医院诊治的真性红细胞增多症患者68例纳入研究，按随机数表法分为两组，每组各34例。对照组：男性28例，女性6例；年龄30～60岁，平均年龄(40.83±7.91)岁。观察组：男性29例，女性5例；年龄30～65岁，平均年龄(40.89±7.89)岁。比较两组年龄、性别，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可对比性。本研究已通过我院伦理委员会审核。

1.2入选标准

(1)纳入标准[5]：①以头痛、乏力、皮肤紫红、眼结膜充血等为主要临床表现者；②自愿参与并签署知情同意书者；③病例资料完全者。(2)排除标准[6]：①心、肝、肾等功能不全者；②不耐受本试验药物者；③高原性心脏病者；④临床资料不完全者。

1.3方法

两组均行碳酸氢钠、别嘌醇、保肝等对症治疗。对照组行羟基脲(武汉中联集团四药药业有限公司，国药准字H42022293)治疗，口服羟基脲10～20 mg/kg，1次/d；观察组在对照组基础上予小剂量肠溶阿司匹林(吉林省银河制药有限公司，国药准字H22026661)治疗，口服肠溶阿司匹林100 mg/次，1次/d。同时红细胞数高于6.0×1012/L，或血细胞比容>0.5，可予静脉放血疗法。凝血功能异常，存在明显出血者，可给予血浆治疗。

1.4评价指标

(1)血液参数指标[7]：分别于治疗前及治疗后采集患者静脉血6 mL，离心后取上清液，待测。检测并记录PLT、WBC、Hb、RBC水平。(2)骨髓象指标[8]：应用日本SYSEM公司生产的XT-2000i多项目血细胞计数仪，进行分类计数，骨髓涂片用瑞氏染色，选骨髓片薄厚适中、染色效果好的片子，以1.5 cm×3.0 cm涂片膜为一个单位面积，用光学显微镜分类计数，检测粒细胞系、红细胞系及巨核细胞计数，并计算粒/红细胞比值。(3)凝血功能[9]：应用日本希森美康CA-7000全自动血凝仪测定PT及APTT水平。

1.5统计学分析

2 结果

2.1血液参数指标

治疗前，两组血小板计数、WBC、Hb、RBC比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组血小板计数、白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞(RBC)均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05。见表1。

表1 两组血液参数指标对比

2.2骨髓象指标

治疗前，两组粒细胞系、红细胞系、粒/红细胞比值及巨核细胞计数比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组粒细胞系、粒/红细胞比值均明显高于对照组，红细胞系及巨核细胞计数低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3凝血功能

治疗前，两组PT、APTT比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组PT、APTT低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 两组骨髓象指标变化情况对比

表3 两组治疗前后凝血功能对比

3 讨论

真性红细胞增多症是一种骨髓增殖性疾病，其发病率近年逐渐增高，严重危害人民身体健康[10]。该病主要表现为红细胞异常增高，也可伴有三系升高，多发生于老年人，易引发血栓形成、出血，甚至转化为急性白血病，危及患者生命[11]。因此，进一步研究真性红细胞增多症的临床特征，探讨其出凝血机制的变化显得尤为重要。臧奉娇等[12]研究表明，真性红细胞增多症血栓与出血倾向并存，部分患者凝血功能异常。该现象出现可能与真性红细胞增多症患者血小板减少、血小板功能降低、血管壁损伤或体内某些凝血物质的缺乏有关[13]。因此，在其治疗过程中应尽快使其红细胞容量及血容量恢复正常，对骨髓造血功能进行抑制，进而实现改善患者病情的作用。

本研究中，观察组治疗后血小板计数、WBC、Hb、RBC均明显改善，表明在真性红细胞增多症治疗中行小剂量肠溶阿司匹林治疗可有效改善患者血液状态，控制患者病情发展[14]。羟基脲是以往治疗真性红细胞增多症患者的常用药物，其属于核糖核酸还原酶，可抑制真性红细胞增多症，且无明显不良反应，可长时间间歇使用，但单独进行羟基脲治疗存在一定的局限性[15-16]。阿司匹林是预防血栓形成的常用药物，可有效抑制血小板聚集，进而降低血小板计数[17]；同时，阿司匹林还可通过抑制前列腺素或其他引发炎性反应的物质，起到减少炎症反应的作用，两种药物同时作用可有效降低红细胞容量，稀释血液，改善患者高凝状态，增加组织供氧，进而减少WBC、Hb、RBC水平[18]。本研究结果显示，观察组治疗后粒细胞系、红细胞系、粒/红细胞比值及巨核细胞计数均明显优于对照组，提示在常规治疗基础上行小剂量肠溶阿司匹林治疗可有效改善患者临床症状。骨髓造血亢进及三系增生为真性红细胞增多症的主要表现，行小剂量肠溶阿司匹林治疗可有效改善患者各项指标。

凝血功能是指机体在血管受损时所具有的由凝血因子按照一定顺序相继激活而生成凝血酶，最终使纤维蛋白原变成纤维蛋白，而促使血液凝固的能力异常，加重患者病情发展[19]。本研究结果显示，观察组PT及APTT均明显短于对照组，证实小剂量肠溶阿司匹林可有效改善患者凝血功能，减少凝血异常情况发生，进而有效促进患者恢复。

综上所述，小剂量肠溶阿司匹林治疗可有效改善真性红细胞增多症患者凝血功能及血液状态，缓解其临床症状，具有临床推广价值。

[1] 刘海惠，任赛赛， 陶艳玲，等.红细胞单采去除术治疗真性红细胞增多症疗效分析[J].中国医师进修杂志，2017，40(3)：226-229.

[2] 高红霞.真性红细胞增多症并发脑血管事件的危险因素分析[J].新医学，2016，47(8)：536-539.

[3] Yabe T,Tsuda T,Hirose S,etal.Treatment of fingertip amputation:comparison of results between microsurgical replantation and pocket principle[J].J Reconstr Microsurg,2012,28(10):221-226.

[4] 任悦，付蓉，瞿文，等.真性红细胞增多症70例临床特点及疗效分析[J].中华医学杂志，2015，95(18)：1378-1381.

[5] 臧奉娇，王树庆，王念德，等.活血通脉颗粒对真性红细胞增多症患者血栓弹力图 K值的影响[J].安徽中医药大学学报，2017，36(2)：22-25.

[6] Mc Glain DA,Abnelgasim KA,Nouraie M,etal.Decreased serum glucose and glycosylated hemoglobin levels in patients with Chuvash polycythemia:a role for HIF in glucose metabolism[J].J Mol Med (Berl),2013,91(1):59- 67.

[7] 谭智琼，钟隽，黄凯凯，等.真性红细胞增多症进展为急性髓系白血病1例[J].实用医学杂志，2016，32(3)：510.

[8] 张农惠，陈玉红，李海容，等.红细胞去除术治疗真性红细胞增多症的效果与护理观察[J].临床医学工程，2017，24(2)：273-274.

[9] Martini M,Teofili L,Cenci T,etal.A novel heterozygous HIF2AM535I mutation reinforces the role of oxygen sensing pathway disturbances in the pathogenesis of familial erythrocytosis[J].Haematologica,2008,93(7):1068-1071.

[10] 温晓文，徐斌.周郁鸿治疗真性红细胞增多症之经验[J].江苏中医药，2017，49(1)：22-24.

[11] 范爱莉，格桑罗布，周南，等.慢性高原红细胞增多症凝血与纤溶活性动态平衡的研究[J].西藏医药杂志，2015，36(3)：18-19.

[12] 臧奉娇，王树庆，王念德，等.活血通脉颗粒对真性红细胞增多症患者血栓弹力图K值的影响[J].安徽中医药大学学报，2017，36(2)：22-25.

[13] 廖建军，张碧霞，黄继贤，等.血细胞去除术联合药物治疗 50 例真性红细胞增多症的疗效评价[J] .临床医学工程，2013，20(2)：191-192.

[14] Yabe T,Tsuda T,Hirose S,etal.Treatment of fingertip amputation:comparison of results between microsurgical replantation and pocket principle[J].Journal of Reconstructive.Microsurgery,2012,9(3):149-150.

[15] 李晓菲，马满玲.治疗真性红细胞增多症的新药研究进展[J].实用药物与临床，2016，19(8)：1049-1053.

[16] Mortensen M,Jacobsen SE,Simon AK,etal.The autophagy protein Atg7 is essential for hematopoietic stem cell maintenance [J].The Journal of experimental medicine,2014,208(3):455-467.

[17] 柴红宇.干扰素α-2b 治疗JAK2V617F阳性真性红细胞增多症和原发性血小板增多症效果分析[J].中国现代医药杂志，2017，19(2)：53-54.

[18] Rothe K,Lin H,Lin KB,etal.The core autophagy protein ATG4B is a potential biomarker and therapeutic target in CML stem/progenitor cells[J].Blood,2014,123(23):3622-3634.

[19] 张守娟，韩延昭，刘匡飞，等.以皮肤损害并发脑梗死为首发症状的真性红细胞增多症3例[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2016，15(3)：183-184.

Effectoflow-doseenteric-coatedaspirinoncoagulationfunctioninpatientswithpolycythemiavera

LIU Jie1,CHEN Zhe1,ZHANG Bin2,TONG Chang-qing1

(1.DepartmentofHematology;2.DepartmentofClinicalLaboratory,TheFirstAffiliatedHospitalofHebeiNorthUniversity,Zhangjiakou075000,Hebei,China)

Objective：To investigate the effect of low-dose enteric-coated aspirin on coagulation function in patients with polycythemia vera.Methods68 cases of patients with polycythemia vera were selected as the object of the study.All the patients were divided into two groups according to random number table method,each group of 34 cases.The control group was treated with hydroxyurea,and the observation group was treated with small dose enteric-coated aspirin on the control group.The blood coagulation function index,blood parameter index and bone marrow index of the two groups were compared and analyzed.ResultsThere were no significant differences in coagulation function,blood parameters and bone marrow parameters between the two groups before treatment (P<0.05).After treatment,the platelet count,white blood cell (WBC),hemoglobin (Hb) and red blood cell (RBC) in the observation group were significantly lower than those in the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).The ratio of granulocyte and granulocyte/erythrocyte in the observation group was significantly higher than that in the control group.The erythrocyte and megakaryocyte count in the obserbation group were significantly lower than that in the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).The levels of prothrombin time (PT) and partial activated thromboplastin (APTT) in the observation group were significantly lower than those in the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionIn the treatment of polycythemia vera,low-dose enteric-coated aspirin is effective,can effectively improve the coagulation function,control the disease development,worthy of clinical promotion.

Enteric-coated aspirin;Polycythemia vera;Coagulation function

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.05.021

张家口市科技局课题基金项目(1321053D)

2017-03-02

刘洁(1980-)，女，主治医师。E-mail：liujie_0313@163.com

时间： 2017-10-10 02∶28

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20171010.0228.044.html

1005-3697(2017)05-0721-04

R654

A

(学术编辑谢传美)