益生菌辅助早期肠内营养对老年脓毒症患者血清炎性因子水平的影响研究

徐剑,徐颖，顾勤

(南京医科大学鼓楼临床医学院重症医学科,江苏 南京 210000)

益生菌辅助早期肠内营养对老年脓毒症患者血清炎性因子水平的影响研究

徐剑,徐颖，顾勤

(南京医科大学鼓楼临床医学院重症医学科,江苏 南京 210000)

目的探讨添加益生菌辅助早期肠内营养对老年脓毒症患者血清炎性因子表达水平的影响。方法分析122例老年脓毒症患者的临床资料，随机将入选者分成观察组(益生菌+早期肠内营养)和对照组(早期肠内营养)，每组61例。比较两组患者治疗前后血清炎性因子水平变化及治疗后的总有效率。结果治疗后，两组患者各项炎性因子水平均明显低于治疗前(P<0.05)，观察组患者各项炎性因子水平均明显低于对照组(P<0.05)；观察组患者治疗总有效率(93.4%)明显高于对照组(75.4%)(χ2=7.543，P=0.006)。结论益生菌辅助早期肠内营养支持治疗可以明显降低老年脓毒症患者的血清炎性因子水平，临床效果显著，值得推广。

脓毒症；炎性因子；益生菌；早期肠内营养；老年

机体遭受外界严重打击后可出现全身炎症反应综合征，有确切感染过程，称为脓毒症。该病一般起病较急，临床症状严重，大多存在多脏器功能受损等并发症，病情严重者会出现多脏器衰竭、休克。脓毒症发病早期，促炎因子大量分泌，导致感染机体内炎性因子调节失控，从而导致细胞坏死，多器官功能受损[1]。在脓毒症患者病情发作期间炎性因子发挥了重要作用[2]，故有效减轻脓毒症患者早期炎性反应对患者病情的缓解起着至关重要的作用。目前我国人口面临严重老龄化趋势，老年脓毒症患者的发病率呈逐年递增趋势，脓毒症患者中老年人所占比重较高，达65%左右[3]。ASPEN指南中明确表示早期肠内营养支持能明显降低危重症患者的死亡率，但对益生菌在ICU病人中的使用并无相关推荐。本研究旨在通过采用益生菌联合早期肠内营养治疗老年脓毒症患者，探讨该治疗方法对患者机体内血清炎性因子表达水平的影响，以期为老年脓毒症患者寻找最佳治疗方案。

1 资料与方法

1.1研究对象

分析2014年1月至2016年12月在江苏省老年医院重症监护室(ICU)接受治疗的老年脓毒症患者的临床资料。入选标准：年龄≥60岁；诊断符合欧洲重症监护医学会(ESICM)及美国危重病医学会(SCCM)制定的相关标准；临床资料信息完整者。排除标准：入院7 d内死亡患者；恶性肿瘤患者；血液系统疾病患者；血流动力学不稳定或有持续低灌注存在患者；行胃肠道手术或消化道出血等无法予肠内营养支持患者；严重肝肾功能不全患者；不配合此次研究者。本研究经江苏省老年医院医学伦理委员会批准，患者或患者家属知情同意此次研究并签署相关知情同意书。随机将入选者分成观察组(益生菌+早期肠内营养)和对照组(早期肠内营养)。

1.2研究方法

治疗方法：对照组患者行抗感染、抑制炎症反应、改善灌注、维持水电解质平衡等一系列常规治疗，同时留置鼻胃管进行早期(入院24～48 h)肠内营养治疗，即通过鼻胃管营养泵将能全力(商品名：肠内营养混悬液(TPF)，纽迪西亚制药无锡有限公司，国药准字H20010284，规格：500 mL(1 kcal/mL)/瓶)以恒温、持续且均匀的方式泵入，热量摄入开始为20～25 mL/h，约500 mL/d，如果患者未出现严重腹泻、呕吐、腹胀等胃肠道反应则可逐渐提高泵注速度，48～72 h将泵注量增加至60～85 mL/h，约1 500～2 000 mL/d。观察组：在对照组基础上添加益生菌制剂(商品名：双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊，晋城海斯制药有限公司，国药准字S19993065，规格：210 mg×24粒)，研磨水化后采用鼻饲管缓慢注入患者体内，1次3粒， 3次/d。

观察指标：(1)详细询问并记录两组患者的性别、年龄、原发疾病等一般资料及入院24 h的APACHEⅡ评分及SOFA评分；(2)治疗前后检测两组患者体内血清炎性因子的表达水平：入院当天与治疗后第7 天分别采集患者的静脉血并常规分离血清送检，采用免疫比浊法(TIIA)检测血清C反应蛋白(CRP)水平；采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白细胞介素6(IL-6)与肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平；采用化学发光法(ECLA)检测血清降钙素原(PCT)水平；(3)治疗前后观察患者临床表现变化及感染灶控制情况，其中临床表现是指全身炎症反应综合征(SIRS)表现，包括体温超过38℃或低于36 ℃；心率(HR)超过90次/min；呼吸频率超过20次/min或者PaCO2低于32 mmHg；外周血白细胞低于4×109/L或超过12×109/L或者未成熟细胞超过10%。

疗效的判定：临床表现未改善或加重，且检验指标水平均异常为无效；临床表现改善，检验指标水平基本维持在正常范围内，但感染灶还未能完全控制为有效；临床表现彻底改善，且感染灶控制，检验指标水平均完全恢复正常为显效。总有效率=(有效+显效)/总例数×100%。

1.3统计学分析

2 结果

2.1两组患者一般资料比较

本研究共纳入160例脓毒症老年患者，排除38例，随机分为观察组和对照组每组各61例。两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

APACHEⅡ：急性生理与慢性健康评分，SOFA：序贯器官功能衰竭评分。

2.2两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较

治疗前，两组患者各项炎性因子水平无明显统计学差异(P>0.05)；治疗后，观察组患者各项炎性因子水平均明显低于对照组(P<0.05)。治疗后两组患者各项炎性因子水平均明显低于治疗前(P<0.05)，见表2。

表2两组患者治疗前后血清炎性因子的表达水平比较(n=61)

指标观察组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后CRP(mg/L)57.6±12.89.8±5.1*#59.3±14.416.5±8.3#IL-6(ng/L)81.2±6.419.3±4.7*#82.1±6.240.3±3.8#TNF-α(ng/L)44.7±20.228.4±19.5*#43.8±20.434.6±20.7#PCT(ng/L)3.8±0.50.6±0.2*#3.8±0.41.6±0.6#

*P<0.05，与同时间段对照组相比； #P<0.05，与同组治疗前相比。

2.3总有效率

表3结果提示，观察组患者总有效率(93.4%)明显高于对照组(75.4%)(χ2=7.543，P=0.006)。

表3 两组患者总有效率比较[n(%)]

3 讨论

目前由于我国人民生活水平的提高、生活质量的改善及社会人口的老龄化趋势，老年脓毒症患者数量逐年递增，且死亡率较高[4]。脓毒症是临床上急危重症常见疾病之一，也是ICU患者死亡的一个重要原因。据报道，脓毒症发病期间炎性因子是重要的发病因素，其分泌特点随着病程进展而变化，炎性因子过度分泌会导致机体免疫抑制，细胞凋亡及坏死显著增加，机体组织代谢功能异常，器官功能受损[5]，故有效缓解脓毒症患者机体内过度的炎性反应，合理调控细胞代谢过程，可以明显降低脏器功能受损风险[6]。CRP水平与患者炎症程度存在一定的正相关性，主要用于反映患者急性应激反应情况[7]。IL-6分泌于巨噬细胞、淋巴细胞及上皮细胞，对弹性蛋白酶的合成及释放具有促进作用，同时还可以有效抵抗病毒，其在脓毒症发病期间会被内毒素诱导，致机体免疫抑制，从而促进炎性反应[8]。TNF-α主要由巨噬细胞和单核细胞产生，是一个重要的炎性反应介质，可以有效反映全身性炎症反应程度[9]。PCT属于蛋白质之一，当机体多脏器功能衰竭或遭受脓毒症时，体内PCT水平会明显上升，即PCT体现的是全身炎性反应活跃程度[10]。

早期肠内营养是综合治疗危重症患者的关键，尤其是针对脓毒症患者。据报道，早期肠内营养可以有效提高肠粘膜屏障功能(IBF)，恢复肠蠕动功能，给肠道提供所需营养素[11]。益生菌属于活性微生物，主要存在于人体的肠道内，对抗有害菌[12]；益生菌携带的半乳糖苷酶等可以促进人体的消化及吸收功能，同时产生大量抑菌物质来缓解机体炎症反应，对肠道菌群紊乱具有一定的纠正作用，对机体免疫力的增强及胃肠道黏膜屏障的恢复具有明显促进作用[13]。本研究结果显示，治疗前，两组患者各项炎性因子水平无明显统计学差异(P>0.05)；治疗后，观察组患者各项炎性因子水平均明显低于对照组(P<0.05)；治疗后两组患者各项炎性因子水平均明显低于治疗前(P<0.05)；观察组患者治疗总有效率(93.4%)明显高于对照组(75.4%)(χ2=7.543，P=0.006)，提示单纯早期肠内营养支持治疗与益生菌辅助早期肠内营养治疗均可以缓解脓毒症患者的炎症反应，但后者降低炎症水平的效果更明显，临床治疗效果也更突出。

当然，该研究有一定的局限性，如样本量较少，且多数以内科患者为主，患者年龄跨度限定在老年人群且炎性因子水平的变化亦跟抗生素使用等因素相关。2016年ASPEN指南中对益生菌的使用无相关推荐，而此次研究结果中益生菌的使用对老年脓毒症病人有益，考虑与老年人自身肠道正常菌群的减少有一定的相关性[14]，拟后期进一步行相关研究以证实。

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Researchoftheinfluenceofearlyenteralnutritionwithaddedprobioticsontheseruminflammatoryfactorsofelderlypatientswithsepsis

XU Jian,XU Ying,GU Qin

(DepartmentofCriticalCareMedicine,DrumTowerClinicalMedicalCollege,NanjingMedicalUniversity,Nanjing210000,Jiangsu,China)

Objective：To analyze the influence of early enteral nutrition with added probiotics on the serum inflammatory factors of elderly patients with sepsis.MethodsClinical data of 122 patients with sepsis were divided into observe group (early enteral nutrition with added probiotics) and control group (early enteral nutrition) by random,each group had 61 cases.The levels of the inflammatory factors before and after treatment and the total effective rate in two groups were compared.ResultsAfter treatment,the levels of the inflammatory factorsin two groups were obviously lower than those before treatment (P<0.05).The levels of the inflammatory factors in observe group were obviously lower than those in control group after treatment (P<0.05).The total effective rate of the observation group (93.4%) was significantly higher than that of the control group(75.4%)(χ2=7.543，P=0.006).ConclusionThe early enteral nutrition with added probiotics could significantly decrease the levels of inflammatory factors of the patients with sepsis,and its clinical effect is obvious,which is worthy promoting.

Sepsis；Inflammatory factors；Probiotics；Early enteral nutrition；Elderly

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.05.028

2017-02-26

徐剑(1984-)，男，主治医师。E-mail：icuguqin@sina.com

顾勤，E-mail：guqin@medmail.com.cn

时间： 2017-10-10 02∶28

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20171010.0228.058.html

1005-3697(2017)05-0749-04

R631.2

A

(学术编辑杜柯君)