腹腔镜直肠癌根治术对患者血清炎症因子及氧化应激反应的影响

张传强,华浩东

(南京医科大学附属江苏盛泽医院普外科,江苏 苏州 215228)

腹腔镜直肠癌根治术对患者血清炎症因子及氧化应激反应的影响

张传强,华浩东

(南京医科大学附属江苏盛泽医院普外科,江苏 苏州 215228)

目的探讨腹腔镜直肠癌根治术(laparoscopic radical rectectomy,LRR)对患者血清炎症因子及氧化应激反应的影响。方法选取符合直肠癌根治术指征患者87例，按治疗时间不同分为LRR组47例和开腹直肠癌根治术(open radical rectectomy,ORR)组40例。观察两组手术情况及术后感染发生情况，比较两组手术前后白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果与ORR组比较，LRR组手术时间及肠道功能恢复时间明显缩短，术中出血量明显减少(P<0.05或P<0.01)。术后1 d、3 d、5 d，两组IL-6、CRP、TNF-α水平较术前明显升高(P<0.05或P<0.01)，术后3 d逐渐降低；术后1 d、3 d、5 d，LRR组IL-6、CRP、TNF-α水平明显低于ORR组(P<0.01)。术后1 d、3 d，两组MDA水平较术前明显升高，SOD水平明显降低，但ORR组升高和降低程度更为显著(P<0.01)；术后5 d，两组MDA、SOD比较无显著差异(P>0.05)。LRR组术后感染发生率低于ORR组(P<0.05)。结论LRR能有效减轻手术创伤，缩短手术时间，且对机体炎症和氧化应激反应影响较小，利于术后恢复。

腹腔镜直肠癌根治术; 开腹直肠癌根治术; 炎症因子; 氧化应激; 感染

直肠癌是消化道常见恶性肿瘤之一，据统计全球每年约有60万新诊病例，且发病率呈逐年升高趋势[1]。目前，外科手术仍是直肠癌治疗的主要手段，手术前后的放化疗可在一定程度上提高治疗效果。作为微创手术的一种，腹腔镜手术现已广泛用于普外科的各个领域，其可在一定程度上维持机体内环境的稳定，但亦可对机体炎症和氧化应激水平造成影响[2]。近年来的研究[3-4]表明，腹腔镜直肠癌根治术(laparoscopic radical rectectomy,LRR)具有创伤小、疼痛轻、恢复快等优点，能获得与传统开腹手术相同甚至更优的根治效果。目前对LRR疗效、安全等研究已较为明确，但其对患者术后炎症反应及氧化应激反应的影响报道不多，本研究通过对符合直肠癌根治术指征的患者行LRR，并与开腹直肠癌根治术(open radical rectectomy,ORR)作比较，旨在探讨LRR对患者血清炎症因子及氧化应激反应的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2012年9月至2017年1月在江苏盛泽医院术前经病理活检或纤维结直肠镜确诊的原发直肠癌患者87例，均符合直肠癌根治术指征，且术前未接受任何放化疗，排除伴有其他重要脏器肿瘤、严重脏器合并症、既往有腹部手术史以及急性肠梗阻、出血等需行急诊手术者。按照治疗时间的不同，将患者分为LRR组47例(治疗时间：2012年9月至2014年6月)和ORR组40例(治疗时间：2014年6月至2017年1月)。LRR组男性24例，女性23例；年龄(55.2±14.6)岁；体质量(58.3±13.8)kg；肿瘤距肛缘(7.11±3.37)cm；Dukes分期：A期12例，B期31例，C期4例。ORR组男性21例，女性19例；年龄(54.6±14.4)岁；体质量(59.6±14.2)kg；肿瘤距肛缘(7.05±3.23)cm；Dukes分期：A期8例，B期29例，C期3例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

两组均于术前12 h禁食，4 h禁饮，并给予磷酸钠盐灌肠液以清洁肠道，行肠道准备；术后，均予以补液等常规治疗，采用统一化疗方案。

LRR组：行气管内插管、静脉复合全身麻醉，患者体位根据肿瘤位置进行调整，使手术部位高于其他部位，同时借助重力移开小肠，最大限度地减少肠系膜和肠管所占据的术野，使术野充分暴露。设置人工气腹压力为12～15 mmHg，将腹腔镜于脐下方7 mm处观察孔置入，根据手术方式设置其余穿刺孔，通常为0.5～1.3 cm穿刺孔4个，同时伴有4～6 cm的辅助切口，以便于标本取出或行腹壁造口。按照《腹腔镜结直肠癌根治手术操作指南》[5]，并遵循全直肠系膜切除(TEM)、肿瘤操作非接触、淋巴结彻底清扫等肿瘤根治原则，严格实施手术操作，具体Miles或Dixon术式的选择视肿瘤部位而定。

ORR组：行气管内插管、静脉复合全身麻醉，按照《中下段直肠癌外科治疗规范》[6]对直肠后壁与骶前间隙、直肠后壁及侧壁进行常规分离，并遵循TEM、肿瘤操作非接触、淋巴结彻底清扫等肿瘤根治原则严格实施手术操作，具体Miles或Dixon术式的选择视肿瘤部位而定。

1.3观察指标

观察两组手术情况及术后感染发生情况；术前及术后1 d、3 d、5 d，比较两组白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)水平，血清IL-6、CRP、TNF-α水平测定采用酶联免疫吸附法(ELISA)，血浆MDA和SOD测定分别采用硫代巴比妥酸法和羟胺法。

1.4统计学分析

2 结果

2.1两组手术情况比较

与ORR组比较，LRR组手术时间及肠道功能恢复时间明显缩短，术中出血量明显减少，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表1。

表1 两组手术情况比较

*P<0.05，#P<0.01，与ORR组比较。

2.2两组手术前后IL-6、CRP、TNF-α水平比较

术前，两组IL-6、CRP、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后1 d、3 d、5 d，两组IL-6、CRP、TNF-α水平均较术前明显升高(P<0.05或P<0.01)；术后3 d、5 d，除ORR组CRP水平于术后3 d时明显升高外，两组其余指标均较术后1 d明显降低(P<0.01)，其中术后5 d降低程度更为显著(P<0.01)。术后1 d、3 d、5 d，LRR组IL-6、CRP、TNF-α水平明显低于ORR组(P<0.01)。见表2。

2.3两组手术前后MDA、SOD水平比较

术前，两组MDA、SOD水平比较无显著差异(P>0.05)。术后1 d、3 d，两组MDA水平较术前明显升高，SOD水平较术前明显降低，但ORR组升高和降低程度更为显著(P<0.01)；术后5 d，两组MDA、SOD水平接近术前水平，组间比较无显著差异(P>0.05)。见表3。

表2 两组手术前后IL-6、CRP、TNF-α水平比较

*P<0.05，与术前比较；#P<0.01，与术后1 d比较；△P<0.01，与术后3 d比较；▲P<0.01，与ORR组比较。

表3 两组手术前后MDA、SOD水平比较

*P<0.01，与术前比较；#P<0.01，与术后1 d比较；△P<0.01，与术后3 d比较；▲P<0.01，与ORR组比较。

2.4两组感染发生情况比较

LRR组术后共发生感染2例(4.26%，2/47)，分别为切口感染1例和肺部感染1例；ORR组术后共发生感染8例(20.0%，8/40)，分别为切口感染3例，肺部感染3例，腹腔感染1例和尿路感染1例。LRR组术后感染发生率低于ORR组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

结直肠癌好发于直肠及直肠与乙状结肠交界处，是消化道常见恶性肿瘤，发病率仅次于胃癌[7]。手术切除病灶组织并进行术后化疗是目前治疗结直肠癌的主要方式[8]。作为临床应用最广泛的术式之一，结直肠癌根治术不仅需要对肿瘤组织对应肠段进行切除，还需彻底清扫结肠系膜相应的血管和淋巴管以及壁层筋膜，以最大限度地清除微小病灶组织，减少术后复发的可能[9]。传统的开腹手术通过在腹正中做切口而进入腹腔，且手术操作在直视下进行，不利于术野的选取，容易对淋巴结清扫质量造成影响，同时亦可增加机体受到的创伤，不利于术后恢复[10]。

近年来，随着医疗技术的不断发展，腹腔镜技术已逐渐应用于临床。与传统开腹手术相比，腹腔镜结直肠癌根治术具有腹壁切口小、伤口愈合快、疼痛轻、对患者自身免疫功能和胃肠道功能影响小等优点，且近期效果更优[11]。本研究通过对符合直肠癌根治术指征的患者行LRR，并与ORR作比较，结果显示与ORR组比较，LRR组手术时间及肠道功能恢复时间明显缩短，术中出血量明显减少，说明LRR能有效缓解手术创伤，缩短手术时间，加速术后恢复。此外，LRR组术后感染发生率显著低于ORR组，可能与ORR创伤大、手术时间长、术中组织反复牵拉和切割等有关[12]。

炎症反应和应激反应是手术创伤对机体最直接的影响。炎症反应由IL-6、CRP、TNF-α等多种炎性因子介导，可准确地反映炎症反应的程度。Leung等[13]研究表明，腹腔镜组和开腹组患者术后IL-1β、IL-6、CRP水平明显升高，而TNF-α水平未见明显变化；腹腔镜组术后IL-1β、IL-6、CRP水平明显低于开腹组，而TNF-α水平与开腹组比较未见显著差异。本研究通过观察LRR对患者炎症反应的影响，结果显示术后1 d、3 d、5 d，两组IL-6、CRP、TNF-α水平均较术前明显升高；术后3 d、5 d，除ORR组CRP水平于术后3 d时明显升高外，两组其余指标均较术后1 d明显降低；术后1 d、3 d、5 d，LRR组IL-6、CRP、TNF-α水平明显低于ORR组，说明LRR和ORR均可导致机体发生微炎症反应，但因LRR创伤小，所致的炎症反应更轻微，恢复更迅速，与何进伟等[14]研究结果相似。

由活性氧引发的氧化应激通过破坏机体多种生理过程而使组织受损，引发炎症反应，导致各种病理状态。MDA是一种脂质过氧化物，其水平的变化可间接反映组织中氧自由基含量的变化和组织损伤程度。作为一种重要的抗氧化酶，SOD对维持机体氧化和抗氧化平衡发挥重要作用。肖君等[15]通过比较开腹胆囊切除术(OC)与腹腔镜胆囊切除术(LC)对患者机体氧化应激的影响，发现OC和LC过程中均存在氧化应激现象，但LC恢复速度优于OC。本研究结果显示，术后1、3 d，两组MDA水平较术前明显升高，SOD水平较术前明显降低，但ORR组升高和降低程度更为显著；术后5 d，两组MDA、SOD水平接近术前水平，组间比较无显著差异，提示LRR和ORR过程中均存在氧化应激现象，由于ORR创伤大、手术时间长，故手术过程中对机体产生的过氧化损伤更为严重。

综上所述，与ORR比较，LRR能有效减轻手术创伤，缩短手术时间，且对机体炎症和氧化应激反应影响较小，利于术后恢复。

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InfluenceofLRRforrectalcanceronpatients’seruminflammatoryfactorsandoxidativestressresponse

ZHANG Chuan-qiang,HUA Hao-dong

(DepartmentofGeneralSurgery,JiangsuShengzeHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Suzhou215228,Jiangsu,China)

Objective：To explore the influence of laparoscopic radical rectectomy(LRR) for rectal cancer on patients’ serum inflammatory factors and oxidative stress response.MethodsA total of 87 patients who conformed to the indications of LRR were divided into LRR group (n=47) and open radical rectectomy for rectal cancer (ORR) group (n=40) by different surgical periods.Surgical condition and postoperative infection condition were observed in both groups,while the levels of interleukin-6 (IL-6),C-reactive protein (CRP),tumor necrosis-α (TNF-α),malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD) were compared between two groups before and after operation.ResultsCompared with ORR group,LRR group was markedly shorter in surgical duration and recovery time of gastrointestinal function,and notably lower in intraoperative hemorrhagic volume (P<0.05 orP<0.01).1d,3d and 5d after operation,the levels of IL-6,CRP and TNF-α increased in both groups than before (P<0.05 orP<0.01),but decreased gradually since 3d after operation.However,1d,3d and 5d after operation,LRR group was prominently lower than ORR group in the levels of IL-6,CRP and TNF-α(P<0.01).1d and 3d after operation,MDA level increased while SOD level decreased markedly in both groups,but they changed more significantly in ORR group than that in LRR group (P<0.01).5d after operation,there was insignificant difference between two groups in the levels of MDA and SOD (P>0.05).Meanwhile,LRR group was evidently lower than ORR group in the rate of postoperative infection (P<0.05).ConclusionLRR can effectively relieve surgical trauma,shorten surgical duration,has less influence of body’s inflammation and oxidative stress response,and is beneficial to the postoperative recovery.

Laparoscopic radical rectectomy for rectal cancer;Open radical rectectomy for rectal cancer;Inflammatory factor;Oxidative stress response;Infection

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.05.035

2017-03-02

张传强(1981-)，男，主治医师。E-mail：Zcq027@163.com。

华浩东，E-mail：15637408@qq.com。

时间： 2017-10-10 02∶28

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20171010.0228.072.html

1005-3697(2017)05-0771-04

R735.3

A

(学术编辑任亦星)