氯沙坦钾对老年原发性高血压伴高尿酸血症的临床疗效及安全性评价

刘刚

(成都医学院第一附属医院，四川 成都 610599)

氯沙坦钾对老年原发性高血压伴高尿酸血症的临床疗效及安全性评价

刘刚

(成都医学院第一附属医院，四川 成都 610599)

目的观察氯沙坦钾治疗原发性高血压合并高尿酸血症的临床疗效。方法分析88例原发性高血压合并高尿酸血症的患者资料，依据治疗方法的不同将患者分为观察组(氯沙坦钾治疗，n=45)及对照组(卡托普利治疗，n=43),治疗6个月后观察降压效果，对比两组患者血尿酸及外周血炎症因子的改变。结果与治疗前比较，两组患者收缩压及舒张压均显著降低(P<0.05)；观察组治疗期间痛风累积发生率显著低于对照组(11.11%vs.27.91%;P=0.043)；观察组患者治疗后血尿酸、IL-6及TNF-α水平均显著降低，且均低于对照组(P<0.05)。观察组患者治疗后血尿酸水平与IL-6(r=0.897，P<0.01)及TNF-α(r=0.884，P<0.01)水平均呈现显著正相关关系。结论原发性高血压合并高尿酸血症的治疗中，氯沙坦钾显著优于卡托普利片。

原发性高血压；高尿酸血症；氯沙坦钾；卡托普利；炎症因子

近年来，随着人口老龄化的加剧，高血压的发病率呈逐年上升趋势。目前，临床研究及流行病学证实，血尿酸是原发性高血压独立危险因素。血尿酸水平增加，高血压发病危险性增高[1-2]。因此降低原发高血压合并高尿酸血症患者的血压同时，还需要严格控制患者的血尿酸的水平。氯沙坦钾片是新一代联苯四唑类血管紧张素Ⅱ受体l(ATl)拮抗药,能够有效控制老年原发性高血压患者的血压[3]。国外研究显示，氯沙坦钾不仅能够降压，还具有降血尿酸的功效[4]。高血压患者常伴有系统性慢性炎症反应，外周血炎症介质水平可不同程度升高(例如白介素等)，降压治疗可缓解患者慢性炎症状态[5-6]。本文对比观察氯沙坦钾治疗原发性高血压合并高尿酸血症的临床疗效，并尝试分析可能的疗效机制以及对患者系统性炎症反应的影响，以期为此类患者的诊疗提供参考。

1 资料与方法

1.1研究对象

分析2014年1月至2016年1月在本院接受诊疗的原发性高血压合并高尿酸血症的88例患者资料。所有患者均获得明确诊断并合并高尿酸血症(血尿酸：男性>420 μmmol/L；女性>340 μmmol/L)，同时排除以下情况的患者：合并严重肝肾功能障碍；合并活动性感染；合并自身免疫性疾病；临床资料缺失。依据治疗方法的不同将患者分为观察组(氯沙坦钾治疗，n=45)及对照组(卡托普利治疗，n=43)。

1.2治疗及检测

两组患者均在同一组医师的指导下接受治疗。观察组采用氯沙坦钾片(杭州默沙东制药有限公司；国药准字J20120045；规格：50 mg/片)治疗，具体为：每日清晨口服1片(50 mg)，每日1次。对照组采用卡托普利片(上海普康药业有限公司；国药准字H31021327；规格：25mg/片)治疗，具体为：口服每日2次，一次12.5 mg。治疗6个月后评估疗效。治疗前后，于清晨空腹状态，分别抽取两组外周血5 ml，离心后取血清行如下检测：血尿酸、白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、白介素-10(Interleukin-10，IL-10)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)。

1.3观察指标

比较两组一般临床资料；对比两组高血压治疗效果；比较两组治疗期间痛风发生率；对比两组血液学指标；分析血尿酸水平与炎症因子水平的相关性。

1.4统计学分析

2 结果

2.1两组患者一般资料比较

两组患者性别、年龄、体重指数(BMI)等一般临床资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。表1。

表1 两组患者一般临床资料的比较

2.2两组患者治疗效果比较

两组治疗前收缩压及舒张压比较均未见显著差异(P>0.05)。治疗后，两组收缩压及舒张压水平均显著降低(P<0.05)，但组间比较未见显著差异(P>0.05)。两组治疗期间未见明显药物不良反应，未有因不良反应而终止治疗的病例。见表2。

表2 两组高血压治疗效果比较

*P<0.05，与组内治疗前比较。

2.3两组患者治疗期间痛风发生率的比较

观察组治疗期间痛风累积发生率显著低于对照组(11.11%,5/45vs.27.91%,12/43;Log-rankχ2=4.090,P=0.043)。见图1。

2.4两组治疗前后血液学指标的比较

如表3，两组治疗前各项指标比较未见显著差异(P>0.05)。治疗前后两组患者IL-10水平未见显著改变(P>0.05)。治疗后，观察组患血尿酸水平显著降低(P<0.05)，且低于对照组治疗后水平(P<0.05)；对照组治疗前后血尿酸水平无显著改变(P>0.05)。治疗后，两组IL-6及TNF-α水平均显著降低(P<0.05)，但观察组低于对照组(P<0.05)。

2.5血尿酸水平与炎症因子水平的相关性分析

如图2所示，相关性分析显示：观察组患者治疗后血尿酸水平与IL-6(r=0.897，P<0.01)及TNF-α(r=0.884，P<0.01)水平均呈现显著正相关关系。

表3 两组治疗前后血液学指标的比较

*P<0.05，与组内治疗前比较；﹟P<0.05，与对照组比较。

3 讨论

近年来，随着西方化饮食的影响，原发性高血压伴随高尿酸血症的发病率不断上升。有研究指出，高尿酸血症为心血管疾病的独立危险因素[7-8]，说明血尿酸可能参与心血管疾病的发生与发展。老年人由于心脑血管及各器官功能的衰退，伴有高尿酸的原发性高血压更容易出现心血管事件，随之相应并发症的出现给老年人带来沉重负担。因此，控制老年人的高血压及血尿酸水平，对预防发生心脑血管疾病具有重要意义。

氯沙坦钾为血管紧张素II受体拮抗剂，可阻断内源性及外源性的血管紧张素II所产生的各种生物学效应，例如血管收缩、醛固酮释放等，达到降压效果[9]。氯沙坦钾还可抑制近曲小管阻碍对尿酸的重吸收作用，促进尿酸排泄；能碱化尿液，使肾小管分泌尿酸能力增加，以达到降低血尿酸的目的[10]。本研究结果显示，两组患者治疗后收缩压及舒张压水平均显著降低，但组间比较未见显著差异。并且两组治疗期间未见明显药物不良反应，未有因不良反应而终止治疗的病例，说明氯沙坦钾在降压效果上与卡托普利相当，并且副作用少，安全性高。同时本研究发现，在治疗期间内观察组患者的血尿酸水平显著降低，且低于对照组治疗后水平；对照组治疗前后血尿酸水平无显著改变。而且观察组痛风累积发生率显著低于对照组。说明氯沙坦钾在降低高血压的同时还抑制血尿酸水平，并且痛风发生率低。卡托普利仅降低患者血压水平，并无降低患者血尿酸的功效。

本研究显示，治疗后两组IL-6及TNF-α水平均显著降低，但观察组低于对照组，说明在系统性炎症反应中，氯沙坦钾改善炎症效果优于卡托普利。有研究发现，高血压患者血管受损，机体出现炎症反应[7]。IL-6及TNF-α为重要的炎症因子，在机体出现反应，IL-6及TNF-α释放增多[11-12]。同时血液中的高尿酸盐可沉积在血管壁，直接损伤血管壁，引起血管内膜出现炎症反应[13]。

综上所述，在原发性高血压合并高尿酸血症的治疗中，氯沙坦钾片在控制患者血尿酸及系统性炎症反应中显著优于卡托普利，并且具有良好的安全性，可作为高血压伴有高尿酸患者的首选药物，适用于长期服用。

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Theclinicalefficacyandsafetyevaluationoflosartanpotassiuminelderlypatientswithprimaryhypertensionaccompaniedbyhyperuricemia

LIU Gang

(TheFirstAffiliatedHospitalofChengduMedicalCollege,Chengdu610599,Sichuan,China)

Objective：To analyze the clinical efficacy of losartan potassium in elderly patients with primary hypertension accompanied by hyperuricemia.MethodsClinical data of 88 cases of patients with primary hypertension associated with hyperuricemia were analyzed.Patients were divided into the observation group (Losartan potassium,n=45) and the control group(Captopril,n=43) by therapeutic methods,to observe the antihypertensive effect after 6 months of treatment,and to contrast the change in the two groups of blood uric acid and inflammatory factors.ResultsThe systolic blood pressure and diastolic blood pressure decreased prominently in both groups after treatment (P<0.05).In the treatment period,the cumulative incidence of gout in the observation group was lower than that in the control group (11.11%vs.27.91% ,P=0.043).After treatment,The blood uric acid,IL-6 and TNF-α levels in the observation group significantly reduced,and were lower than those in the control group(P<0.05).The level of blood uric acid in the observation group was significantly positively correlated with IL-6 (r=0.897,P<0.01) and TNF-α (r=0.884,P<0.01).ConclusionIn the treatment of primary hypertension associated with hyperuricemia,Losartan potassium showed a better clinical efficacy than Captopril.

Primary hypertension；Hyperuricemia；Losartan potassium；Captopril；Inflammatory factor

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.05.041

2017-05-03

刘刚(1979-)男，助理研究员。E-mail：495649866@qq.com

袁明勇，E-mail：244171783@qq.com

时间： 2017-10-10 02∶28

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20171010.0228.084.html

1005-3697(2017)05-0791-03

R544.1;R972.4

A

(学术编辑李苌清)

本刊网址：http：//www.nsmc.edu.cn作者投稿系统http：//noth.cbpt.cnki.net邮箱xuebao@nsmc.edu.cn