缝合止血在卵巢囊肿手术中应用对患者免疫系统及卵巢功能的影响研究

林宏　黎婧琳　袁丽萍

【摘要】 目的：探討缝合止血在卵巢囊肿手术中的应用效果及对患者免疫系统的影响。方法：回顾性分析2014年2月-2016年6月在本院接受手术治疗的卵巢囊肿患者的临床资料，根据其术中止血方式分为电凝组45例和缝合组40例。观察两组患者手术前后炎症细胞因子、免疫球蛋白水平的变化，比较两组患者手术前后性激素水平的差异。结果：两组患者手术前IL-2、IL-4和hs-CRP水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；手术后3 d两组患者的上述指标均较手术前升高，且电凝组增高更明显（P<0.05）。两组患者手术前IgG、IgA和IgM水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；手术后7 d时，两组患者的IgA和IgM水平均较手术前差异均无统计学意义（P>0.05），而IgG较手术前降低，且电凝组降低更明显（P<0.05）。两组患者手术前FSH、LH和E2水平差异均无统计学意义（P>0.05）；手术后3个月，电凝组患者的FSH较手术前增高（P<0.05），LH和E2水平较手术前降低（P<0.05），而缝合组仅E2水平较手术前降低（P<0.05），FSH和LH水平较手术前无明显变化（P>0.05）。结论：缝合止血在卵巢囊肿手术中的应用对患者的免疫系统和卵巢功能影响较小，具有临床推广应用价值。

【关键词】 缝合止血； 电凝； 性激素； 细胞因子

The Effect of Suture Hemostasis on the Immune System and Ovarian Function of Patients with Ovarian Cysts/LIN Hong，LI Jing-lin，YUAN Li-ping.//Medical Innovation of China，2017，14（19）：034-037

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of suture hemostasis in the operation of ovarian cyst and its effect on the immune system.Method：The clinical data of patients with ovarian cyst undergoing surgical treatment in our hospital from February 2014 to June 2016 were analyzed retrospectively.The changes of inflammatory cytokines and immunoglobulin levels before and after operation in two groups were observed，and the difference of sex hormone level before and after operation in two groups were compared.Result：There were no significant differences in IL-2， IL-4 and hs-CRP levels between the two groups before and after operation（P>0.05）.The above indexes of the patients in the two groups were significantly higher than those before the operation，and the increase of the coagulation group was more obvious（P<0.05）.Two groups of patients before surgery IgG， IgA and IgM levels without significant difference（P>0.05）；7 days after operation，two groups of patients with IgA and IgM levels were compared to preoperative no obvious change and IgG before surgery reduce and electrocoagulation group reduced more significantly（P<0.05）.Two groups of patients before surgery FSH，LH and E2 levels without significant difference（P>0.05）.3 months after the operation，electric coagulation group of patients with FSH than before the surgery increased（P<0.05），LH and E2 levels were lower than those before operation（P<0.05），and suture group only E2 level than before the surgery to reduce（P<0.05），FSH and LH levels than before the surgery without significant changes（P>0.05）.Conclusion：The application of suture hemostasis in the operation of ovarian cyst has little effect on the immune system and ovarian function，it has the value of clinical application.endprint

【Key words】 Suture hemostasis； Coagulation； Sex hormone； Cytokine

First-authors address：The Second Peoples Hospital of Panyu District，Guangzhou 511430，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.19.010

卵巢囊肿是临床上较为常见的生殖系统良性病变，在年龄30～45岁的人群中，卵巢囊肿的发病率可接近0.6%以上[1]。虽然作为良性增生性疾病，但囊肿长期进展可导致交界性肿瘤以及恶性肿瘤的发生[2]。手术治疗仍然为临床上治疗卵巢囊肿的主要方式，传统开腹手术以及腹腔镜下卵巢囊肿剥除术的临床治疗有效率可达75%以上，特别是近年来腹腔镜技术的成熟和广泛开展，促进了其在卵巢囊肿手术中的应用。但由于卵巢皮质层血流供应较为丰富，囊肿术中剥离面较大，腹腔镜术中容易发生剥离面的反复出血[3-4]。腹腔镜下双极电凝可以起到良好的止血效果，但电凝操作损伤较大，卵巢内分泌功能可能受到一定程度影响[5]。缝合止血通过包埋、对合剥离面，通过局部压迫血管，促进毛细血管的闭合。本次研究主要探讨缝合止血相比于电凝止血对于卵巢性激素分泌、免疫功能等的影响，从而为临床上卵巢囊肿患者的手术提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年2月-2016年6月在本院接受手术治疗的卵巢囊肿患者为研究对象。纳入标准：（1）年龄≥18周岁；（2）术前月经状况正常；（3）半年内未服用激素类药物；（4）无生殖系统恶性肿瘤者。排除标准：（1）合并其他系统严重疾病者；（2）凝血功能障碍者；（3）临床资料不全者。根据纳入与排除标准共纳入研究对象85例，分为缝合组40例，年龄34～65岁，平均（48.97±8.32）岁，BMI（21.56±1.05）kg/m2；电凝组45例，年龄32～65岁，平均（48.69±9.07）岁，BMI（21.62±1.13）kg/m2。两组患者的年龄、BMI等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会评审通过。

1.2 方法 两组患者均采用腹腔镜下卵巢囊肿剥除术，常规腹部消毒铺单，在脐缘及两侧髂前上棘内上方2 cm置入0.5 cm troca，通气二氧化碳形成气腹，维持腹内压力在12～14 mm Hg。探查盆腔内脏器及病变一侧的卵巢囊肿，在卵巢皮质较薄、血管分布较少的部位切开卵巢皮质暴露囊壁，采用无损伤钳分离出囊肿，囊肿剥除后取出送病检。电凝组采用双极电凝止血：调整电凝功率为20 W，电凝钳夹闭后进行电凝止血。缝扎组采用2-0的可吸收线缝合，尽量将卵巢皮质包埋入内，采用连续锁边缝合，对于反复出血点必要时可联合8字缝合。

1.3 方法 清晨采集空腹静脉血，分离血清后，

-20 ℃保存待测，采集标本后1周内检测IgG、IgA和IgM，相关指标测定采用电化学发光全自动免疫分析仪（美国雅培i2000），检测试剂盒购自福建新大陆生物技术有限公司；FSH、LH和E2的检测采用双抗体夹心生物素一亲和素法检测，试剂购自罗氏检测公司。具体检测方法参照试剂盒说明书，试剂盒内配有质控血清或质控标准品，所有操作严格按照操作说明完成。两组患者静脉血用ELISA法检测IL-2、IL-4和hs-CRP水平，采用低温高速离心机进行离心，1000 r/min（离心半径为15 cm），获得血清后抽取50 μL样品加入96孔板内，使用去离子水作为阴性对照，采用50 μL cryab作为阳性对照，平衡摇晃20 s混匀，室温下孵育2 h，TBSP缓冲液清洗3次，5 min/次，加入100 μL底物，平衡摇晃30～45 s，25 ℃室温下孵育40 min，加入250 μL终止物，直到96孔板中每孔的颜色变黄，最后以空白对照为基准，采用分光光度计进行读数。IL-2、IL-4和hs-CRP抗体购自罗氏检测公司，相关配套试剂购自南京凯基生物科技有限公司，严格按照说明书的要求进行操作。

1.4 观察指标 观察两组患者手术前后炎症细胞因子、免疫球蛋白水平的变化，比较两组患者手术前后性激素水平的差异。

1.5 统计学处理 所有数据经双人录入后，采用SPSS 11.5统计软件进行统计学分析，计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用率（%）表示，比较采用 字2检验进行处理，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者手术前后细胞因子水平的比较 两组患者手术前IL-2、IL-4和hs-CRP水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；手术后3 d，两组患者的上述指标均较手术前升高，且电凝组增高更明显（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者手术前后免疫球蛋白水平的比较 两组患者手术前IgG、IgA和IgM水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；术后7 d时，两组患者的IgA和IgM水平均较手术前无明显变化，而IgG较手术前降低，且电凝组降低更明显（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者手术前后的性激素水平比较 两组患者手术前FSH、LH和E2水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；手术后3个月，电凝组患者的FSH较手术前增高，LH和E2水平较手术前降低，而缝合组仅E2水平较手术前降低，FSH和LH水平较手术前无明显变化。见表3。

3 讨论

卵巢浆液腺囊腺瘤、卵巢黏液性囊腺瘤以及卵巢子宫内膜异位症等，均为临床上较为常见的附件良性增生的病变。特别是近年来随着妇产科超聲检查的广泛开展，卵巢囊肿的检出率较高，多数患者可在囊肿病变发生恶变之前确诊。手术仍然是治疗囊肿的主要方式，通过钝性剥离囊肿包膜，可以降低病灶发生交界性病变的几率[6-7]。但由于卵巢血供较为丰富，子宫动脉上行支以及输卵管卵巢支等在卵巢皮质层以及皮质层以下细小分支较多，毛细血管网较为密集，手术中对于囊肿的钝性剥离，可以导致卵巢皮质层的毛细微动脉以及毛细微静脉窦的开放，出血相对较多[8]。另外剥离囊肿后的卵巢残存皮质层由于自身的扭曲、卵巢血管的变异等，隐匿皮层剥离面部位出血几率可显著增加[5]。endprint

目前临床上采用的止血方式主要包括电凝止血以及缝合止血两种方法，电凝止血通过高频电能产生的局部高温促进组织蛋白变性、血管开放端的闭合达到止血。双极电凝止血具有术中操作方便，止血效果显著，观察清晰以及可以反复电凝止血等特点，具有一定的临床应用效果。但由于电凝钳夹部位的局部高温及高频电能导致临近卵巢皮质功能层细胞的损伤，使卵巢内分泌功能可能受到一定的影响[9-10]。另外，機体的免疫功能受到电凝操作应激性损伤的影响而出现抑制，患者术后盆腔感染性疾病的发生可因此而上升。缝合止血通过对组织压迫止血，在普外科、甲乳外科等手术中均具有良好的临床止血效果，可以避免电能损伤对于机体免疫以及卵巢性激素分泌功能的影响。虽然已有研究探讨了囊肿剥除术后机体的性激素水平的波动，但对于患者术后免疫指标以及炎症指标的分析不足，为本次研究的创新点所在。

细胞炎症因子如IL-2、IL-4以及C反应蛋白（C-reactionprotein，CRP）是机体应激性损伤的主要效应分子，IL-2通过诱导巨噬细胞、中性粒细胞等的富集，进而加剧卵巢残留皮层功能层的损伤。本研究中两组患者的血清相关炎症因子指标均有所上升，但电凝组上升幅度较高，其中IL-2可上升至（75.53±9.18）ng/L，CRP也可上升至（13.64±1.82）ng/L，表明电凝止血相比于缝合止血更容易引起机体的应激反应。IgG、IgA和IgM作为盆腔感染性疾病的保护性因素，可以通过体液免疫以及抗原提呈作用，清除病原体、抑制内毒素以及外毒素的释放，特别是IgG在抗感染的过程中发挥了主要作用。本次研究中术后虽然两组患者的免疫功能均有所抑制，缝合组患者的血清IgG可达（8.75±1.76）g/L，虽然低于术前水平，但仍然明显高于电凝组，表明缝合止血对于机体的体液免疫功能的影响较小。缝合止血将卵巢残存皮层组织精密对合，连续锁边缝合或者8字缝合可以促进开放静脉血窦的闭合，起到止血的效果，对于机体免疫、内分泌等的影响较小。

有关研究者通过分析64例卵巢子宫内膜异位症患者剥除手术的临床资料[11-12]，发现相比于电凝组，缝合组患者术后血清IgG及IgA均明显上升，而术后血清CRP相比于电凝组明显下降，下降幅度可达25%以上，与本次研究的结论较为一致。但需要注意的是，本研究并未发现术后缝合组患者的血清IgA的变化，卵巢囊肿的类型、双侧附件区卵巢累及患者自身基础性合并症等的差异可能导致了统计结果的不一致性。卵巢残存皮层内分泌功能对于患者具有重要的意义，卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）以及雌激素E2（estrogenic hormne，E2）可以反应卵巢内分泌功能[13-14]，电凝组术后的E2以及LH明显下降，卵巢功能受到了一定的影响，同时FSH可通过负反馈调节而上升；缝合组患者术后的E2及LH虽然也有所下降，但下降幅度较低，卵巢功能影响较小，缝合止血在确保止血效果的基础上，不会导致剥离面组织细胞的凋亡、坏死等病理改变[15-16]，对于卵巢功能具有一定的保护效果。

综上所述，缝合止血相比于电凝止血，不容易引起机体的应激反应，对于机体体液免疫功能的影响较小，同时卵巢功能得到了一定程度的保护，临床效果较为显著。后续研究可以通过增加对于不同类型的卵巢囊肿剥除手术的研究，增加研究结果的实际应用价值。

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（收稿日期：2017-02-23） （本文編辑：周亚杰）endprint