黄芪散对代谢综合征模型大鼠胰岛素抵抗的干预作用

朱黄泽 奚学军

浙江中医药大学附属第三医院浙江杭州310005

实验研究

黄芪散对代谢综合征模型大鼠胰岛素抵抗的干预作用

朱黄泽 奚学军#

浙江中医药大学附属第三医院浙江杭州310005

黄芪散代谢综合征胰岛素抵抗大鼠

黄芪散具有益气健脾，滋阴清热，生津止渴的功效，临床常用于高血压、糖尿病等糖脂代谢紊乱性疾病[1]。本实验通过建立代谢综合征（MS）大鼠模型，观察黄芪散对MS大鼠血压、血脂、血糖及胰岛素抵抗的干预作用，为黄芪散的进一步临床应用提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 实验药品：黄芪散（黄芪∶葛根∶桑白皮=1∶2∶1），药材均购于华东医药股份有限公司。黄芪散药材加10倍量水，浸泡2h，煎煮3次，每次1h，合并水煎液，浓缩成1g生药/ml水煎液备用。氯沙坦钾片（科素亚）（批号：N001545，默沙东制药有限公司生产）。

1.2 实验动物：SD大鼠，雄性，清洁级，体重150±20g，由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供，实验动物生产许可证为：SCXK（沪）2012-0002。

1.3 主要试剂：胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）测定试剂盒（96T，批号分别为：20160729、201600711、20160729、20160712，南京建成生物工程研究所）；大鼠胰岛素ELISA试剂盒（96T，批号：201607，江苏晶美生物科技有限公司）。

1.4 主要仪器：BP-98A型无创尾动脉血压测量仪（日本软融株式会社）；血糖仪（三诺生物传感股份有限公司）；Power Wave XS型全波长酶标仪（Gene Company Limited）；3111型CO2培养箱（Thermo公司）；Centrifuge 5810R型离心机（Eppendorf公司）。

1.5 造模饲料：普通饲料为实验动物标准饲料，由浙江省实验动物中心提供。造模饲料由食用化猪油10%、白砂糖10%、脱脂奶粉10%、胆固醇2%、胆盐0.5%、食用盐5%，其余62.5%为普通饲料加工而成。

1.6 分组：大鼠MS模型的复制雄性SD大鼠50只，随机分为5组，每组10只，普通饲料适应性喂养3d后开始复制模型，除正常对照组的10只大鼠给予普通饲料喂养外，其余40只大鼠以造模饲料喂养4周诱导MS模型。

1.7 给药：正常对照组（普通饲料）、模型组（高脂高糖高盐饲料）、黄芪散预防组（高脂高糖高盐饲料+黄芪散2.4g/kg灌胃）、黄芪散治疗组（高脂高糖高盐饲料+4周后黄芪散2.4g/kg灌胃）、西药对照组（高脂高糖高盐饲料+4周后氯沙坦钾片0.1g/kg灌胃），实验共8周。

1.8 指标检测与方法：记录各组动物的精神状态、饮水量、尿量和毛发光亮度等情况，每周测1次体重。采用无创尾动脉血压测量仪，在大鼠安静状态下测定血压3次，取其平均值为收缩压（SBP：mmHg），分别于0、4、8周测定。分别于4、8周禁食12h尾静脉取血，用血糖仪测定FBG。离心分离血清，按照试剂盒步骤测定TC、TG、HDL-C、LDL-C含量，ELISA法检测FINS水平，根据公式HOMA-IR=（FBG×FINS）/22.5计算胰岛素抵抗指数。

1.9 统计学方法：各组数据用-x±s表示，多组间均数比较采用方差分析，所有数据均由SPSS 17.0统计软件进行处理，P＜0.05为统计学上差异有显著性。

2 结果

表1 黄芪散对MS大鼠体重变化的影响（±s，g）

表1 黄芪散对MS大鼠体重变化的影响（±s，g）

注：与正常组比较，*P＜0.05；与模型组比较，#P＜0.05。

组别正常组模型组预防组治疗组西药组8周体重348.43±19.31#397.40±20.33*368.94±21.43*#379.20±14.44*#377.52±13.46*#例数10 10 10 10 10 0周体重174.06±7.39 178.60±6.45 176.68±7.83 176.83±8.34 174.68±8.11 2周体重231.14±11.76#249.40±14.65*239.82±12.81 244.86±13.05*246.15±12.63*4周体重285.31±13.13#308.73±14.40*295.88±15.90 304.80±15.19*300.77±12.12*6周体重314.81±15.09#346.11±17.05*333.68±19.02*340.62±12.13*343.91±13.77*

2.1 一般观察：与正常组比较，造模组大鼠从第2周起饮水量和尿量均明显增多，排泄物异味重，体毛光亮度减退，活动减少，精神出现不同程度的萎靡。见表1。2.2对MS大鼠FBG、FINS及HOMA-IR的影响：见表2。

2.3 对MS大鼠血脂的影响：见表3。

2.4 对MS大鼠血压的影响：见表4。

表2 黄芪散对MS大鼠FBG、FINS及HOMA-IR的影响（±s，n=10）

表2 黄芪散对MS大鼠FBG、FINS及HOMA-IR的影响（±s，n=10）

注：与正常组比较，*P＜0.05；与模型组比较，#P＜0.05。

组别正常组模型组预防组治疗组西药组8周4.16±0.25#5.39±0.32*4.69±0.37*#4.93±0.49*#5.15±0.37*FBG（mmol/L）4周4.06±0.40#5.03±0.60*4.69±0.40*5.03±0.53*5.06±0.52*FINS（mU/L）4周19.47±5.71#26.59±7.03*25.80±8.76*26.83±4.94*26.75±5.82*8周22.72±9.03#33.11±7.61*28.82±8.46 29.68±7.84 31.08±5.61*HOMA-IR 4周3.55±1.23#6.01±2.00*5.38±1.85*6.02±1.33*5.96±1.10*8周4.16±1.59#7.96±2.02*6.02±1.81*#6.48±1.76*7.09±1.27*

表3 黄芪散对MS大鼠血脂的影响（±s，n=10）

表3 黄芪散对MS大鼠血脂的影响（±s，n=10）

注：与正常组比较，*P＜0.05；与模型组比较，#P＜0.05。

组别正常组模型组预防组治疗组西药组LDL-C（mmol/L）4周0.58±0.05 0.60±0.05 0.57±0.04 0.57±0.04 0.58±0.03 TC（mmol/L）4周1.92±0.29#2.41±0.35*2.33±0.52*2.38±0.32*2.44±0.34*8周0.58±0.09 0.61±0.09 0.58±0.04 0.59±0.05 0.59±0.05 8周2.28±0.20#2.90±0.16*2.56±0.29*#2.69±0.18*#2.81±0.21*TG（mmol/L）4周0.67±0.17#1.16±0.17*0.73±0.09#1.04±0.17*1.03±0.12*8周0.93±0.17#1.47±0.15*1.14±0.12*#1.16±0.24*#1.28±0.17*#HDL-C（mmol/L）4周0.67±0.12 0.65±0.08 0.70±0.07 0.72±0.08 0.70±0.04 8周0.70±0.07 0.70±0.09 0.73±0.07 0.75±0.08 0.73±0.08

表4 黄芪散对各组血压变化的影响（±s，n=10，mmHg）

表4 黄芪散对各组血压变化的影响（±s，n=10，mmHg）

注：与正常组比较，*P＜0.05；与模型组比较，#P＜0.05。

组别正常组模型组预防组治疗组西药组8周SBP 116.06±5.31#131.49±9.64*129.59±9.04*127.92±9.68*119.78±4.61#0周SBP 113.70±4.45 113.00±4.59 115.03±8.07 114.58±6.04 113.55±7.14 4周SBP 118.07±6.41#137.92±7.08*133.92±8.57*136.63±8.26*134.06±9.23*

3 讨论

MS是一组以胰岛素抵抗(IR)为基础且同时存在多种与心血管疾病有关的危险因素的临床症候群，包括中心性肥胖、高血压、高血糖以及血脂异常等[2-3]。我国MS发病率大于15%，其防治日益受到关注，但由于病机尚不明确，症情复杂，西医尚限于对症治疗，而中医药在防治MS中优势明显。黄芪散方源自《圣济总录》，主治消渴、肌肤瘦弱、饮水不休、小便不止。方中葛根甘凉，可生津止渴，升脾中清阳，输津液以溉五脏而滋阴清热；黄芪甘温，可益气健脾，与葛根相配，既可益脾气，又可滋脾阴；桑白皮甘寒，可泻肺中伏火，滋阴润燥。三药相伍，共奏益气健脾，滋阴清热，生津止渴，三消并治，标本兼顾之效。现代药理研究表明，黄芪对提高免疫功能，改善血糖和脂质代谢，保护血管内皮，调节血压等均有较好的作用[4]。葛根对降低血压，减缓心率，保护神经细胞，降糖降脂，改善血粘度等均有作用[5]。桑白皮具有降糖降脂降压，利尿，镇痛抗炎等功效[6]。本研究表明，黄芪散对减缓MS大鼠的体重增加，降低FBG、HOMA-IR、TC、TG值有较好的作用，提示其有降血糖、改善胰岛素敏感性、降脂的作用，为黄芪散的进一步临床应用与开发研究提供实验依据。

[1] 王春怡.黄芪散干预2型糖尿病胰岛素抵抗机制及制剂基础研究[D].广州中医药大学，2009.

[2] 洪华.二甲双胍联合脑心通治疗代谢综合征28例[J].浙江中医杂志，2010，45(8)：565.

[3] 杨慰，吴志宏，益敏辉，等.中医药对代谢综合征的认识及治疗进展[J].中华中医药学刊，2014，32(7)：1650-1651.

[4] 熊明彪.黄芪的药理作用及临床研究进展[J].亚太传统医药，2013，9(10)：70-71.

[5] 李天星，李新民.中药葛根的研究进展[J].湖南中医杂志，2013，29(8)：151-153.

[6] 李墨灵，张晗，夏庆梅.桑白皮的化学、药理与药代动力学研究进展[J].西部中医药，2017，30(2)：137-139.

#通讯作者：奚学军，E-mail：869294773@qq.com

2017-07-13