乙型肝炎肝硬化失代偿期运用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗的效果分析

关涛

【摘要】 目的 分析探讨乙型肝炎肝硬化失代偿期运用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗的临床效果。 方法 78例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者， 随机分为对照组和观察组， 各39例。两组患者均给予对症治疗， 此外对照组给予拉米夫定治疗， 观察组在对照组基础上给予阿德福韦酯治疗。观察两组患者治疗前后的肝功能指标水平以及乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）的水平、转阴率。 结果 治疗前， 两组患者各项肝功能指标水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后， 两组患者各项肝功能指标均有所改善， 且观察组患者改善效果较对照组更为显著， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前， 两组患者HBV-DNA水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后， 两组患者HBV-DNA水平均较治疗前明显降低， 且观察组低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 观察组HBV-DNA转阴率为89.74%（35/39）， 明显高于对照组的69.23%（27/39）， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 运用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期临床效果良好， 能显著恢复患者的各项肝功能指标， 具有重要的临床价值， 值得推广。

【关键词】 乙型肝炎肝硬化失代偿期；阿德福韦酯；拉米夫定；临床疗效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.32.067

乙型肝炎是由HBV引起的以肝脏炎性病变为主的疾病， 可发展成为肝硬化， 肝硬化的特点就是慢性弥漫性结缔组织增生及肝细胞变性坏死、再生和肝小叶结构损害、假小叶形成。早期肝功能尚可代偿， 肝硬化发展到一定程度， 超出肝功能的代偿能力， 称为肝硬化失代偿期， 主要临床表现为肝功能减退和门静脉高压所致的症状和体征[1]。目前临床上常用的治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的常用药是阿德福韦酯， 而拉米夫定作为新药， 对乙型肝炎也有着良好的疗效， 本次研究以本院2015年3月～2017年3月收治的78例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者为研究对象展开研究， 现将取得的良好成果报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2015年3月～2017年3月收治的78例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者为研究对象， 随机将其分为对照组和观察组， 各39例。对照组中男21例， 女18例，

年龄25～69岁， 平均年龄（37.9±15.7）岁。观察组患者中男20例， 女19例， 年龄25～68岁， 平均年龄（39.8±16.3）岁。

两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。入选标准：①临床诊断符合乙型肝炎肝硬化失代偿期诊断标准的患者；②对本次用药没有过敏或者排斥反应的患者；③未合并有其他肾心肺功能损伤的患者；④获取知情同意权并自愿签署书面协议的患者。

1. 2 方法 两组患者均进行常规的促干细胞生长素、谷胱甘肽、胸腺肽、免疫调节、人血白蛋白等常规的保肝、利尿以及抗纤维化等对症治疗。对照组患者给予拉米夫定（葛兰素史克制药有限公司）进行治疗， 100 mg/次， 1次/d；观察组患者在对照组基础上联合给予阿德福韦酯（葛兰素史克制药有限公司）进行治疗， 10 mg/次， 1次/d。两组均治疗1个疗程， 12周为1个疗程[2]。

1. 3 观察指标 采用全自动生化分析仪（日本：CL-8000型全自动生化分析仪）对两组患者治疗前后丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、清蛋白（ALB）和总胆红素（STB）等肝功能指标水平进行检测并比较。采用Lightcycle基因荧光定量分析仪（瑞士：罗氏公司）检测HBV-DNA水平， 试剂由深圳匹基工程股份有限公司提供（检测灵敏度为500 copies/ml）[3]， 比较两组治疗前后HBV-DNA水平及治疗后HBV-DNA转阴率。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗前后肝功能指标水平比较 治疗前， 两组患者各项肝功能指标水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后， 两组患者各项肝功能指标均有所改善， 且观察组患者改善效果较对照组更为显著， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗前后HBV-DNA水平以及转阴率比

较 治疗前， 两组患者HBV-DNA水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后， 两组患者HBV-DNA水平均较治疗前明显降低， 且观察组降低更明显， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。治疗后， 观察组HBV-DNA转阴率为89.74%（35/39）， 明显高于对照组的69.23%（27/39）， 差异具有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

乙型肝炎肝硬化失代偿期出现HBV-DNA阳性表示为抗病毒治疗而且为关键性的治疗， 目前临床上主要用于乙型肝炎肝硬化失代偿期抗病毒治疗的药物主要有核苷（酸）类似物。拉米夫定能在细胞内发生磷酸化， 形成拉米夫定三磷酸盐， 并以环腺苷磷酸的形式嵌入到HBV的DNA中， 从而导致DNA的复制被终止[4-6]。而阿德福韦酯则是腺嘌呤磷酸酯化合物的阿德福韦的前药， 在体内被细胞激酶激活作用被磷酸化形成二磷酸阿德福韦， 来抑制HBV的DNA多聚酶或者逆转录酶从而到达阻滞病毒的复制的作用。但长期使用拉米夫定容易产生耐药性， 而对拉米夫定耐药的病毒株则依旧对阿德福韦酯敏感， 故可将两药联用以增强疗效[7-9]。

本次研究结果显示， 治疗前， 两组患者各项肝功能指标水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后， 两组患者各项肝功能指标均有所改善， 且观察组患者改善效果较对照组更为显著， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前， 两组患者HBV-DNA水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后， 两组患者HBV-DNA水平均较治疗前明显降低， 且观察组降低更明显， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 观察组HBV-DNA转阴率为89.74%（35/39）， 明显高于对照组的69.23%（27/39）， 差异具有统计学意义（P<0.05）。这亦表明两药联用比单用一种药物更能提高临床疗效。

综上所述， 运用阿德福韦酯联合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代偿期临床效果良好， 能显著恢复患者的各项肝功能指标， 具有重要的临床价值， 值得推广。

参考文献

[1] 张笛， 杨丽， 李良平， 等. 拉米夫定与阿德福韦酯联用治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的最佳时机探讨. 山东医药， 2016， 56（36）：9-12.

[2] 王金民. 不同时期应用阿德福韦酯联合拉米夫定对乙型肝炎肝硬化失代偿期抗病毒效应的疗效对比. 河北医学， 2016， 22（7）： 1174-1177.

[3] 何敬堂. 初始应用拉米夫定和阿德福韦酯联合抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效和安全性. 实用临床医药杂志， 2016， 20（5）：60-63.

[4] 方亚平， 赵亚莹， 潘红莲. 拉米夫定联合阿德福韦酯对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的疗效评价. 中国生化药物杂志， 2017， 37（2）：171-173.

[5] 韩海心. 血浆置换联合拉米夫定对慢性重型乙型肝炎患者肝功能及HBV-DNA水平的影响. 广东医学， 2015（6）：944-946.

[6] 刘智慧. 拉米夫定治疗乙型肝炎肝衰竭对患者HBVDNA的干预作用. 中外医疗， 2016， 35（2）：133-134.

[7] 刘毅. 初始应用拉米夫定和阿德福韦酯联合抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的临床效果. 实用临床医药杂志， 2015， 19（11）：126-127.

[8] 魏兆勇， 张分明， 许德军， 等. 拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化临床观察. 中华医院感染学杂志， 2014， 24（2）：361-363.

[9] 钟少龙， 石协桐， 黄秀娜. 初始应用拉米夫定和阿德福韦酯联合抗病毒治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期临床研究. 海南医学， 2016， 27（7）：1085-1087.

[收稿日期：2017-06-07]endprint