干扰素协同奥司他韦治疗甲型流感的疗效观察**

孙玲玲 陈运生 杨方华

(1. 深圳市儿童医院儿内科，广东 深圳 518026； 2. 深圳市儿童医院检验科，广东 深圳 518026)

干扰素协同奥司他韦治疗甲型流感的疗效观察**

孙玲玲1陈运生2杨方华2

(1. 深圳市儿童医院儿内科，广东 深圳 518026； 2. 深圳市儿童医院检验科，广东 深圳 518026)

目的 探讨干扰素协同奥司他韦治疗甲型流感的临床疗效。方法 选择我院2017.3—2017.9期间收治的156例甲型流感患者作为研究对象，按不同治疗方式平分为研究组、对照组各78例。对照组单纯给予奥司他韦进行治疗，研究组在奥司他韦治疗基础上联合干扰素进行治疗，并将两组临床总有效率、甲型流感病毒抗原检测转阴率及不良反应发生率进行对比，同时对比两组患者临床症状缓解时间。结果 研究组临床总有效率为97.44%，明显高于对照组的88.46%(χ2=6.153，P=0.013)；研究组与常规组在咳嗽、发热、咽喉肿痛、冷汗等症状缓解时间上对比具有统计学意义(t=-32.646，-13.905，-20.059，-23.405)，P<0.05；研究组在病程第3天和第4天甲流病毒抗原检测转阴率明显高于对照组(χ2=5.716，P=0.017；χ2=6.622,P=0.010)，组间对比具有统计学意义；研究组与对照组患者用药后不良反应发生率对比无统计学意义(χ2=1.321，P=0.250)。结论 相较于单一用药，通过干扰素联合奥司他韦用药方案治疗甲型流感疗效显著，两组药物之间具有协同效应，可进一步促进临床症状的消退，提升临床疗效，提高患儿病毒转阴率，且无明显毒副反应。

干扰素；奥司他韦；甲型流感

甲型流感属于一种急性呼吸道传染病，是由流感病毒感染所引起，临床表现主要为头痛、急性发热、咳嗽、咽痛、四肢肌肉骨骼酸痛等[1]。甲型流感每年2个流行高峰主要为春末夏初与冬季，是一种发病率及病死率均较高的疾病，该病严重危害人们的身心健康及生活质量， 严重者甚至导致死亡。今年春夏季深圳地区发生甲流爆发，我院在2017年3月至9月间共报告甲型流感2949例。因此，对甲型流感患者而言，寻求一种疗效确切、用药安全性高的治疗方式就显得尤为重要[2]。本研究探讨干扰素协同奥司他韦治疗甲型流感的临床疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择我院2017.3—2017.9期间收治的156例甲型流感患者作为研究对象，所有病例符合中华人民共和国卫生部发布的甲流诊断标准(2009年第3版)[3]。均为发病24 h内确诊收治，按不同治疗方式平分为研究组、对照组各78例。研究组男40例、女38例，年龄2～10岁，平均年龄(4.78±0.25)岁，平均病程(13.62±2.57)h；对照组男41例、女37例，年龄3～9岁，平均年龄(4.65±0.37)岁，平均病程(13.78±2.62)h，两组性别、年龄、病程比较P>0.05，具有可比性。

1.2方法 对照组患者根据病情进行对症支持治疗，给予奥司他韦(宜昌长江药业 15 mg 颗粒剂和75 mg胶囊)口服，用药剂量2 mg/kg，每天2次，连续治疗5天。 研究组在奥司他韦治疗基础上给予干扰素进行雾化，将20 μg重组人干扰素a-1b(深圳科兴生物工程公司生产)加入2 ml生理盐水中，进行雾化吸入治疗；每次15 min，1次/d，疗程5天，根据患儿病情变化进行针对性治疗。 两组患儿均于治疗24 h后每天检测咽拭子甲型流感病毒抗原。甲流病毒抗原检测利用免疫层析技术，双抗体夹心法。试剂盒由广州万孚生物技术股份有限公司购入。

1.3观察指标 分析对比两组临床总有效率、甲流病毒抗原检测转阴率、不良反应发生率及临床症状缓解时间。根据疗效判定标准[4]：以临床症状及体征基本消失，患者咳嗽、冷汗、流涕症状完全消失，治疗后1～5 d体温降至正常为显效；临床症状及体征有所好转，患者咳嗽、冷汗、流涕症状明显改善，治疗后6～7 d体温降至正常为有效；临床症状及体征无改善、或加重，患者咳嗽、冷汗、流涕等症状无变化，治疗7 d后仍高热为无效。另外，将两组治疗期间不良反应发生率进行对比，包括恶心呕吐、厌食、头晕等，同时对比两组治疗后症状缓解时间。

2 结 果

2.1两组临床总有效率对比 研究组及对照组临床总有效率分别为97.44%、88.46%，差异具有统计学意义(χ2=6.153，P=0.013)，见表1。

2.2两组治疗后症状缓解时间比较 研究组咳嗽、发热、咽喉肿痛、冷汗等症状缓解时间均明显短于对照组，P<0.05，详见表2。

表1 两组临床总有效率对比[n(%)]

表2 两组治疗后症状缓解时间(d)

2.3两组用药后不良反应发生率对比 研究组及对照组患者用药后不良反应发生率分别为1.28%、3.85%，差异无统计学意义(χ2=1.321，P=0.250)，详见表3。

表3 两组不良反应发生率对比[n(%)]

组别n恶心呕吐厌食头晕不良反应发生率研究组781(128)0(000)0(000)1(128)对照组782(256)1(128)0(000)3(385)

2.4两组甲流病毒抗原检测转阴率对比 研究组治疗第3 d、第4 d甲流病毒抗原检测转阴率均明显高于对照组，P<0.05，见表4。

表4 两组甲流病毒抗原检测转阴率对比[n(%)]

组别n第3d第4d研究组7872(9231)78(10000)对照组7863(8077)73(9359)χ257166622P00170010

3 讨 论

根据病毒结构及生物学特点，流感病毒可分为A型、B型、C型三个型别，即甲型、乙型和丙型，由甲型流感病毒所引起的则称为甲型流感。甲型流感潜伏期一般1～7 d左右，主要经由呼吸道飞沫传染，该病早期症状与普通流感具有相似性，但起病更急，全身症状更为严重。部分患者还可出现腹泻、呕吐等症状，病情严重者可继发肺出血、肺炎、呼吸衰竭等严重并发症[5]。

奥司他韦是一种神经氨酸酶抑制剂，主要用于治疗甲型流感及乙型流感，可有效抑制甲型、乙型流感病毒。研究[6]表明，奥司他韦虽可有效防止病情加重，提高病毒转阴率，但无法快速缓解临床症状，部分患者在体温稳定情况下，仍可能出现咳嗽、咳痰等症状持续性加重现象。干扰素(IFN)可通过与细胞表面受体相结合，诱导抗病毒蛋白产生，进一步增强巨噬细胞、自然杀伤细胞对靶细胞的毒性作用，同时也是抗病毒感染的第一道免疫防线[7]。通过雾化吸入干扰素可使药物直接作用于肺部，不仅可起到局部作用，同时有利于减轻全身不良反应。本研究结果显示研究组临床总有效率明显高于对照组，P<0.05，提示联合用药临床疗效更为显著，可能与两种药物之间相互具有协同效应有关。当前虽尚无研究证实使用干扰素局部雾化有直接抗流感病毒效果，但在缓解病情、抑制流感病毒等方面仍具有积极意义。余彦亮、张小兰等[8]对奥司他韦联合干扰素雾化治疗儿童流行性感冒的临床效果进行分析，研究结果表明联合组、治疗组核酸转阴时间、症状缓解时间短于对照组；联合组、治疗组及对照组不良反应发生率对比差异无统计学意义。本次研究过程中发现，研究组与对照组在咳嗽、发热、咽喉肿痛、冷汗等症状缓解时间上差异具有统计学意义，P<0.05，提示干扰素协同奥司他韦的应用有利于促进各项临床症状消退。奥司他韦是临床治疗流感的常用药物，毒副反应主要包括恶心呕吐、腹痛、乏力、头痛等，一般症状较轻，停药后可自行缓解。对比两组用药后不良反应发生率发现，研究组与对照组不良反应发生率对比无统计学意义，P>0.05，提示两种药物均无明显毒副作用，用药安全性高。与此同时，研究组治疗第3 d、第4 d甲流病毒抗原检测转阴率均显著高于对照组，P<0.05，提示联合用药可进一步促进甲流病毒抗原的转阴，与当前研究结果大致相符[9]。

综上所述，在奥司他韦基础上联合干扰素对甲型流感进行治疗，有利于促进各项临床症状及体征的消退，且患者可耐受，有利于进一步提高治疗效果，促进疾病康复。

[1] 董孝云,张璋,朱宏瑞，等.磷酸奥司他韦联合炎琥宁对儿童流感病毒感染患儿免疫功能及预后的影响分析[J].中华医院感染学杂志,2017,27(11):2603-2606.

[2] 刘红,徐瑞芳.磷酸奥司他韦联合抗病毒口服液治疗甲型H1N1流感的临床观察[J].中国中医急症,2017,26(8):1474-1476.

[3] 中华人民共和国卫生部. 甲型H1N1流感诊疗方案(2009年第三版)[J] .中华临床感染杂志，2009，2(5)：28-30.

[4] 魏君锋,康谊,曾艳丽，等.干扰素治疗慢性丙型病毒性肝炎致缺血性肠病2例[J].中华肝脏病杂志,2014,22(12):955-957.

[5] 于媛媛,时国朝.干扰素诱导跨膜蛋白抗甲型流感病毒感染的作用及其机制[J].中华结核和呼吸杂志,2017,40(4):294-297.

[6] 常占杰,李京涛.干扰素不良反应的中医干预策略[J].中西医结合肝病杂志,2017,27(3):129-131.

[7] 曲彩红,黎小妍,郑振达，等.长效干扰素α治疗176例慢性病毒性肝炎的不良反应分析[J].中国医院药学杂志,2015,35(12):1116-1119.

[8] 余彦亮,张小兰,邹新英，等.奥司他韦联合干扰素雾化治疗儿童流行性感冒的临床效果分析[J].中国实用医药,2017,12(8):129-130.

[9] 张巧玲.奥司他韦治疗小儿季节性流感的疗效及对血清炎症因子的影响[J].国际医药卫生导报,2017,23(8):1240-1241,1248.

孙玲玲(1971—)，女，江苏涟水人，副主任医师，本科，主要从事儿内科工作。

R511.7

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1004-7115(2018)01-0065-02

10.3969/j.issn.1004-7115.2018.01.022

2017-11-01)