血清CysC、CgA在慢性心力衰竭患者中的表达及其与心室重塑的相关性

关敬树+周云+缪志静

[摘要]目的探討血清胱抑素C（CysC）、嗜铬粒蛋白A（CgA）在慢性心力衰竭患者中的表达及其与左心室质量指数（LVMI）的相关性。方法随机选取我院收治的慢性心力衰竭患者90例，其中心功能Ⅳ级组30例、Ⅲ级组30例、Ⅱ级组30例，另外选取30例体检结果正常者作为对照组。测定所有入选患者的N端_B型利钠肽原（NT_proBNP）、CysC以及CgA水平，并通过经胸超声心动图对所有入选患者左心室舒张末容积（LVEDV）、左心室舒张末内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）进行测量，根据上述结果最终计算出LVMI。结果与对照组比较，慢性心力衰竭患者CysC以及CgA水平均明显高于对照组，经比较差异均有统计学意义（P<005），心功能Ⅳ级患者高于心功能Ⅱ级、Ⅲ级患者，心功能Ⅲ级患者高于心功能Ⅱ级患者，且差异均具有统计学意义（P<005）。相关性分析结果提示血清CgA和CysC存在正相关关系。慢性心力衰竭患者中血清CgA和CysC水平与LVEF呈负相关，与NT_proBNP、LVMI水平则呈正相关。结论血清CgA及CysC水平与慢性心力衰竭患者心功能等级以及心室重构均具有相关性，此两种指标水平可在一定程度上衡量慢性心力衰竭患者的心室重构程度。

[关键词]嗜铬粒蛋白A；心力衰竭；胱抑素C；心室重塑

中图分类号：R5417文献标识码：A文章编号：1009_816X（2017）06_0439_04

doi：103969/jissn1009_816x20170607Expression of Serum Cys C and CgA in Patients with Chronic Heart Failure and its Correlation with Ventricular Remodeling. GUAN Jin_shu， ZHOU Yun， MIAO Zhi_jing Baoshan District Shanghai Hospital of integrated traditional Chinese and Western Medicine， Shanghai 201999， China

[Abstract] Objective To explore the expression of the serum cystatin C （CysC）， and chromograninA （CgA） in patients with chronic heart failure and its correlation with left ventricular mass index （LVMI）Methods 90 cases of chronic heart failure that were treated in our hospital， were randomly taken as example， including 30 cases of NYHA Class Ⅳ， 30 cases of NYHA Class Ⅲ， and 30 cases of NYHA Class Ⅱ， while 30 cases of normal physical examination as control group The level of NT_proBNP， CysC and CgA in all groups were tested， and the left ventricular end_diastolicvolume （LVEDV）， the left ventricular end_diastolic diameter（LVEDD）， the left ventricular ejection fraction（LVEF） were measured Based on the above results， the final calculation of the left ventricular mass index（LVMI） was made Results The LVMI and LVEDD level in patients with chronic heart failure were significantly higher than the control group， while the level of LVEF was lower than the control group The difference between the two groups was statistically significant （P<005）； With the increase of cardiac function level， LVMI and LVEDD increased gradually， while LVEF decreased The difference between the two groups was statistically significant （P<005）； The level of CysC， CgA and NT_proBNP in patients with chronic heart failure were significantly higher than the control group After the comparison， the difference was statistically significant （P<005）； The level of CysC， CgA and NT_proBNP in patients with grade Ⅳ cardiac function were higher than those patients with ClassⅡ and Ⅲcardiac function， and those with grade Ⅲ cardiac function were higher than those patients with ClassⅡcardiac function And the difference was statistically significant （P<005）； The level of serum CgA and CysC in patients with chronic heart failure were negatively correlated with LVEF （r=-0701，-0687，P<005）， and were positively correlated with NT_proBNP and LVMI （r=0714，0873，0695，0807，P<005）Conclusions The level of CgA and CysC， are correlated with cardiac function class in patients with chronic heart failure and ventricular remodeling， and they can be used as an indicator to determine the degree of ventricular remodeling in patients with chronic heart failureendprint

[Key words] ChromograninA； Chronic heart failure； Cystatin C； Ventricular remodeling

慢性心力衰竭是一种由于心脏结构或者功能的异常而引起心排量的降低，最终导致周围组织器官低灌注的心内科常见临床综合征[1～3]。其病理复杂、致死率高、预后多不佳。随着社会经济的发展，慢性心力衰竭逐渐呈年轻化趋势[4，5]。目前研究表明心室重塑是心力衰竭发生发展的基本机制，有学者研究报道称，嗜铬粒蛋白A（Chromaffin grain protein A，CgA）在心肌梗死后心力衰竭的患者血中的含量明显升高，其水平与心力衰竭患者长期死亡率存在一定的相关性[6，7]。此外，大量的研究表明胱抑素C（CysC）水平的升高与心力衰竭患者左心室向心性肥大和左心室体积增加存在相关性，随着患者血中CysC水平的升高，心脏舒张功能不全及左心室肥厚的发生也逐渐增多，随着心力衰竭程度的增加患者血浆中的CgA水平也相应明显升高[8]。本文旨在探讨血清CysC、CgA在慢性心力衰竭患者中的表达及其与心室重塑的相关性，为临床慢性心力衰竭患者的治疗和预防提供一定的科学依据，现报道如下。

1资料与方法

11临床资料：按数字表法随机选取2013年1月至2015年12月我院收治的慢性心力衰竭患者90例，其中心功能Ⅳ级组30例、Ⅲ级组30例、Ⅱ级组30例，所有患者均经我院检查确诊为慢性心力衰竭，并且符合美国纽约心脏病学会（NYHA）相关诊断及心功能分级标准。另外选取30例体检结果正常者作为对照组。排除标准：①合并有严重肝肾疾病、恶性肿瘤、免疫系统疾病、结缔组织疾病、急性感染、贫血、妊娠以及脑卒中者；②伴有应激相关性精神障碍、偏执性精神障碍、双相情感障碍、分裂情感性精神障碍、精神分裂症等重型精神疾患者；③除冠心病、高血压以外其它原因导致的慢性心力衰竭者；④患者本人不愿意参加本研究。本研究获医院伦理委员会批准，患者均对研究方案签署知情同意书。

12方法：所有入选患者在入院后均需进行体表面积的计算，对所有研究对象进行详细的病史询问。于入院后次日清晨，在空腹状态下抽取静脉血用于测定N端_B型利钠肽原（NT_proBNP）、肝肾功能、血脂、空腹血糖等指标，上述指标均使用罗氏全自动生化分析仪进行检测。血清CysC和Cg A水平的测定采用ELISA法，所有操作步骤均严格按照试剂盒说明书进行。通过Philips公司生产的IE33彩色超声诊断仪对所有入选患者左心室舒张末容积（LVEDV）、左心室舒张末内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）进行测量，根据上述结果最终计算出左心室质量指数（LVMI）。计算公式LVMI=心室重量/体表面积。上述测量操作均由同一名具有丰富临床经验的专科医生进行。

13统计学处理：数据分析采用SPSS 220版统计学软件，计量资料采用（x-±s）表示，多组均数间比较采用单因素方差分析检验，两两比较用LSD_t检验；计数资料用率表示，并采用卡方检验。P<005为差异具有统计学意义。

2结果

21一般情况比较：慢性心力衰竭患者各组与正常对照组间在年龄、性别、BMI指数等一般资料方面差异均无统计学意义（均P>005），见表1。

3讨论

目前的研究表明心室重塑是心力衰竭发生发展的基本机制，而心室重塑的病理改变包括细胞外基质重塑以及心肌重塑两个方面[9，10]。最新的研究表明，嗜铬粒蛋白A（CgA）在心肌梗死后心力衰竭的患者血中的含量明显升高，其水平与心力衰竭患者长期死亡率存在一定的相关性。此外，大量的研究表明胱抑素C（CysC）的升高与心力衰竭患者左心室向心性肥大和左心室体积增加存在相关性。因此CgA及CysC水平或许可以用来评估慢性心力衰竭患者的病情严重程度[11，12]。

本文旨在探讨血清CysC、CgA在慢性心力衰竭患者中的表达及其与LVMI的相关性，为临床慢性心力衰竭患者的治疗和预防提供一定的科学依据。CgA是一种极其重要的内源性组织蛋白酶抑制剂，它不仅能够起到调节细胞外血管壁基质产生的作用，还能起到调节基质降解使其处于动态平衡的作用[13]。在慢性心力衰竭患者的心室重构发展过程中，心室重塑过程的一个重要机制便是心肌细胞外基质中组织蛋白酶与其内源性蛋白酶抑制剂比例出现平衡失调[14]。当出现合成增加的情况时，胶原便在心肌血管周围以及細胞间质处堆积；而当出现降解过度时，机体原有的生理胶原支架则会遭到破坏，心肌细胞外基质成分和结构也因此发生改变，患者最终因心肌纤维化和心室重构而导致心力衰竭的发生。有学者研究发现，患者血清中CysC水平的增加会导致心脏舒张功能不全以及左心室肥厚的发生情况的增多。本研究结果显示，在LVEDD、LVMI、NT_proBNP、CysC、CgA水平方面，与对照组相比，慢性心力衰竭患者CysC以及CgA水平均明显高于对照组，经比较差异均有统计学意义（P<005）；此外心功能Ⅳ级患者高于心功能Ⅱ级、Ⅲ级患者，心功能Ⅲ级患者高于心功能Ⅱ级患者，且差异具有统计学意义（P<005）。与对照组相比，CgA和CysC升高组的LVEF明显下降而LVEDD、LVMI、NT_proBNP水平则明显升高，经比较组间差异均有统计学意义（P<005）。这与相关类似研究结果一致[15]。提示CysC以及CgA水平可在一定程度上衡量慢性心力衰竭患者的心室重构程度，从而对患者病情的严重程度以及预后做出判断。此外，相关性分析结果提示血清CgA和CysC存在正相关关系。慢性心力衰竭各组与对照组CysC、CgA相关性分析结果显示，慢性心力衰竭患者中血清CgA和CysC水平与LVEF呈负相关，与NT_proBNP、LVMI水平则呈正相关。慢性心力衰竭患者中血清CysC水平和LVEDD、LVMI、NT_proBNP、CgA水平呈正相关（r=0701，0687，0714，0873，P<005）。提示CgA与CysC水平均随着慢性心力衰竭患者心功能的减退、心肌重量增加以及心脏的扩大而逐渐升高。进一步表明对慢性心力衰竭患者血清CgA以及CysC水平进行检测可在一定程度上评估患者的心力衰竭严重程度。endprint

综上所述，血清CgA及CysC水平与慢性心力衰竭患者心功能等级以及心室重构均具有相关性，此两种指标水平可在一定程度上衡量慢性心力衰竭患者的心室重构程度。

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（收稿日期：2017_8_1）endprint