5-氨基酮戊酸光动力治疗宫颈环状电切术后高危HPV感染的疗效评价

孟宪敏 石秀艳 刘 薇 王红英 王 冲 马倩倩 栾 红

宫颈上皮内瘤变(Cervical Intraepithelial Neoplasias，CIN)是子宫颈鳞状上皮不同程度非典型增生和原位癌之间变化阶段的一组疾病的统称，与宫颈浸润癌密切相关[1]。研究表明，HR-HPV持续感染是导致CIN发生的重要病因[2]。宫颈环形电切术(Loop Electrosurgical Excision Procedure， LEEP)目前广泛用于CIN的治疗，不仅可以切除病变，明确诊断，还可以消除大部分HR-HPV感染。部分病人经LEEP术后，复查HR-HPV仍持续阳性[3]，导致CIN复发。研究显示lEEP术后6个月HPV阳性患者术后24个月复发率高于阴性患者[4]。已有研究表明光动力治疗可以有效清除HR-HPV感染[5]，光动力治疗LEEP术后持续HR-HPV感染的有效性尚无报道。我们收集2015年1月至2016年6月在我院妇科门诊就诊的42例 CIN II患者，LEEP治疗后6个月复查TCT正常，HR-HPV阳性，给予光动力治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月至2016年6月在我院妇科门诊就诊的42例CIN II患者，LEEP治疗后3个月、6个月复查TCT正常，HR-HPV阳性(LEEP术前、术后HPV为同一型别)，并签署知情同意书。排除标准：①妊娠、哺乳期女性；②合并自身免疫病或需长期用糖皮质激素和自身免疫抑制剂者；③合并其他STD；④严重的心、肾、肝功能损害者；⑤系统性红斑狼疮、卟啉病等光敏或光激惹性疾病。入选患者随机分成2组，治疗组20例，对照组22例。治疗组年龄27～52岁，平均(46.80±2.73)岁，病程12～20个月，平均(16±5.7)个月。对照组年龄28～54岁，平均年龄(48.00±2.60)岁，病程12～23个月，平均(17±6.1)个月。两组患者年龄、性别均具有可比性(P>0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1 标本采集 窥阴器暴露宫颈，棉签擦去多余分泌物，宫颈刷在宫颈口单方向旋转取宫颈脱落细胞，再将宫颈刷放入洗脱管中送检。

1.2.2 HPV检测 采用PCR反向点杂交法(试剂盒由广州安必平医药科技公司生产)，能同时检测出14种高危型(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68)。

1.2.3 光敏剂及仪器 5-氨基酮戊酸(艾拉，ALA ，118 mg/瓶，上海复旦张江生物医药股份有限公司)，温敏凝胶(上海太然生物科技有限公司)，光动力治疗仪(武汉亚格光电技术有限公司)。

1.2.4 治疗方法 治疗在月经干净后3～5天进行。治疗组采用光动力治疗，每周1次，连续治疗3次。对照组给予重组人干扰素a-2b阴道泡腾胶囊治疗，每日1次，每次用量80万IU，每个月经周期连用10次，共3个月经周期。治疗期间禁止性生活。

1.2.5 疗效判定 治疗后6个月、12个月复查TCT和HPV，比较两组病人的疗效。

1.2.6 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件进行统计分析。两组间比较进行卡方检验，P<0.05为有统计学意义

2 结果

2.1 治疗组 检测出16型12例，18型8例；对照组：检测出HPV16型15例，18型7例。

2.2 治疗结果 治疗组6个月HPV转阴率为 70%(14/20),12个月HPV转阴率为80%(16/20)；对照组6个月HPV转阴率为 23%(5/22)、12个月HPV转阴率为36%(8/22)。两组患者治疗后6个月，12个月HPV转阴率比较χ2=8.145，P<0.05，两组比较差异有显著统计学意义。治疗组及对照组HPV转阴的患者TCT无异常。

2.3 不良反应 治疗组部分患者照光时伴下腹疼痛，可耐受，3天左右逐渐缓解，未做特殊处理；治疗组部分患者出现阴道分泌物增多，逐渐消失，所有患者未出现感染、溃疡及瘢痕形成等不良反应。

3 讨论

宫颈浸润癌的发病率在妇女恶性肿瘤中位居第二位[6]。CIN是与宫颈癌密切相关的一组宫颈病变。随着宫颈癌筛查的普及，CIN的检出率也在逐年增多。HR-HPV是CIN和宫颈癌发生的主要危险因素[7]。HR-HPV感染是否持续存在可预测CIN及宫颈癌的转归[8]。LEEP是当前CIN最受推崇的治疗方法，其操作简便、损伤小，不仅可以有效切除病变组织，同时能降低HR-HPV感染。LEEP治疗后半年内，HPV消退最明显，半年消退率为79.7%[9]。部分病人HR-HPV不能彻底清除[10]，成为导致CIN复发的潜在高危因素[11-14]。研究报道，年龄>35岁，LEEP术前细胞涂片分级是LEEP术后HPV持续感染的危险因素[15]。因此，CIN患者给予LEEP术后，继续采取何种治疗方法，继续清除HR-HPV尤为重要。本文42例CIN II患者LEEP治疗后6个月未发现病灶残留或复发，术后3个月、6个月复查HR-HPV阳性，治疗组和对照组分别给予光动力及干扰素治疗后，结果发现：治疗组光动力治疗后6个月HPV转阴率为70% ，12个月HPV转阴率为80%；对照组6个月HPV转移率为23%，12个月HPV转阴率为36%。两组患者治疗6个月和12个月HPV转阴率比较P<0.05，两组比较差异有显著统计学意义。5-氨基酮戊酸光动力治疗是局部应用外源性的5-氨基酮戊酸，被靶细胞选择性吸收，在细胞内转化为原卟啉IX，在特定光源的照射下发生光化学反应，产生大量单线态氧，从而导致靶细胞的坏死、凋亡，周围临近正常组织不受影响。目前广泛应用于HPV感染导致的多种皮肤病的治疗，同时在CIN I、CIN II和CIN III均有成功治疗报道和研究[16-18]。治疗后宫颈仅有轻度水肿，无溃疡、瘢痕形成，不良反应轻微，可多次治疗，不破坏宫颈正常结构，不影响宫颈生殖功能，尤其适合未生育女性。

综上所述，LEEP术后持续HR-HPV感染患者，ALA-PDT治疗可有效的清除HR-HPV。ALA-PDT治疗对正常组织损伤轻微，具有靶向性特点，因此在宫颈病变治疗方面有广阔的应用前景。但具体很多细节尚需进一步研究。